Somministrazione precoce di romidepsin e 3BNC117 in pazienti HIV naïve al trattamento che iniziano l'ART (eCLEAR)

Criterio di inclusione:

• Infezione documentata da HIV-1
• Conta delle cellule T CD4+ >200/µL all'ultima visita prima dell'ingresso nello studio
• ARTE ingenuo
• In grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia medica acuta significativa (esclusa l'infezione da HIV primaria) nelle ultime 8 settimane
• Qualsiasi prova di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
• Uso attivo di alcol o sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno un'adeguata adesione alla terapia in studio

• I seguenti valori di laboratorio allo screening, ma i valori possono essere ripetuti entro il periodo di screening, ma i risultati del test devono essere disponibili prima del basale (giorno 0) e controllati per l'idoneità:

  • Transaminasi epatiche (AST o ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica ≥3 ULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤60 mL/min (basata sulla creatinina sierica o altri marcatori convalidati appropriati)
  • Conta piastrinica ≤100 x10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili ≤1x10^9/L
  • Potassio sierico, magnesio, fosforo al di fuori di ≥1,5 ULN/LLN
  • Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) o calcio ionizzato ≥1,5 ULN/LLN
  • Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue
• ECG allo screening che mostra un QTc >450 ms quando calcolato utilizzando la formula di Fridericia dalla derivazione V3 o V4 [86]

• Uso di:

  • Warfarin o derivati ​​del warfarin
  • HDACi
  • Un agente sicuramente o possibilmente associato ad effetti sugli intervalli QT entro 2 settimane dallo screening
  • Farmaci che inducono o inibiscono il CYP3A4 o la P-gp

• Storia di:

  • Malattie cardiache clinicamente significative, aritmie sintomatiche o asintomatiche, episodi sincopali o fattori di rischio aggiuntivi per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca)
  • Neoplasie o trapianti, compresi i tumori della pelle o il sarcoma di Kaposi
  • Diabete mellito
• Ricezione di potenti agenti chemioterapici immunosoppressivi o sistemici entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Resistenza nota a >2 classi di ART
• Ipersensibilità nota ai componenti di romidepsin, 3BNC117 o loro analoghi
• Donne in gravidanza o che allattano, o con un test di gravidanza positivo durante lo screening o Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione non contenente estrogeni (secondo le linee guida dell'Agenzia danese per i medicinali) per evitare la gravidanza per il periodo di studio di 3 settimane e 4 settimane dopo il trattamento in studio o fino a quando l'HIV-1 RNA plasmatico non sarà rilevabile utilizzando test standard
• Maschi o femmine che non vogliono o non sono in grado di utilizzare la contraccezione di barriera durante i rapporti sessuali per il periodo di studio di 3 settimane e 4 settimane dopo il trattamento in studio o fino a quando l'HIV-1 RNA plasmatico non è rilevabile utilizzando test standard