Administração precoce de romidepsina e 3BNC117 em pacientes com HIV virgens de tratamento iniciando ART (eCLEAR)

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1 documentada
• Contagem de células T CD4+ >200/µL na última visita antes da entrada no estudo
• ART ingênuo
• Capaz de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Qualquer doença médica aguda significativa (não incluindo infecção primária por HIV) nas últimas 8 semanas
• Qualquer evidência de uma infecção oportunista ativa definidora de AIDS
• Uso ativo de álcool ou substância que, na opinião do investigador, impedirá a adesão adequada à terapia do estudo

• Os seguintes valores laboratoriais na triagem, mas os valores podem ser repetidos dentro do período de triagem, mas os resultados do teste devem estar disponíveis antes da linha de base (dia 0) e verificados quanto à elegibilidade:

  • Transaminases hepáticas (AST ou ALT) ≥3 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica ≥3 LSN
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤60 mL/min (com base na creatinina sérica ou outros marcadores validados apropriados)
  • Contagem de plaquetas ≤100 x10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≤1x10^9/L
  • Potássio sérico, magnésio, fósforo externo ≥1,5 ULN/LLN
  • Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado ≥1,5 LSN/LLN
  • Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue
• ECG na triagem que mostra QTc >450 ms quando calculado usando a fórmula de Fridericia da derivação V3 ou V4 ​​[86]

• Uso de:

  • Varfarina ou derivados da varfarina
  • HDACi
  • Um agente definitivamente ou possivelmente associado a efeitos nos intervalos QT dentro de 2 semanas após a triagem
  • Drogas que induzem ou inibem CYP3A4 ou P-gp

• História de:

  • Doença cardíaca clinicamente significativa, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para Torsades de pointes (p. insuficiência cardíaca)
  • Malignidade ou transplante, incluindo câncer de pele ou sarcoma de Kaposi
  • diabetes melito
• Recebimento de fortes agentes imunossupressores ou quimioterápicos sistêmicos dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Resistência conhecida a >2 classes de ART
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da romidepsina, 3BNC117 ou seus análogos
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou com um teste de gravidez positivo durante a triagem ou Mulheres em idade fértil (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável de contracepção sem estrogênio (de acordo com as diretrizes da Agência Dinamarquesa de Medicamentos) para evitar a gravidez durante o período de estudo de 3 semanas e 4 semanas após o tratamento do estudo ou até que o RNA do HIV-1 seja indetectável no plasma usando ensaios padrão
• Homens ou mulheres que não desejam ou não podem usar contracepção de barreira durante a relação sexual durante o período de estudo de 3 semanas e 4 semanas após o tratamento do estudo ou até o RNA do HIV-1 indetectável no plasma usando ensaios padrão