Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wczesne podawanie romidepsyny i 3BNC117 u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV rozpoczynających ART (eCLEAR)

3 września 2021 zaktualizowane przez: Aarhus University Hospital

Wczesne podanie terapii odwracającej latencję i szeroko neutralizujących przeciwciał w celu ograniczenia powstawania rezerwuaru HIV-1 podczas rozpoczynania leczenia przeciwretrowirusowego — randomizowane badanie kontrolowane

Ocena wpływu wczesnej reaktywacji wirusa przez środki odwracające latencję (LRA) i/lub podanie silnych przeciwciał szeroko neutralizujących (bNAb) na wielkość rezerwuaru utajonego HIV-1 u wcześniej nieleczonych pacjentów z HIV-1 rozpoczynających terapię przeciwretrowirusową (ART)

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone wśród pacjentów zakażonych HIV-1 nieleczonych wcześniej ART.

Pacjenci będą kontynuować ART podczas otrzymywania romidepsyny LRA i/lub bNAb 3BNC117.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania
        • Department of Infectious Diseases
      • Aarhus, Dania, 8200
        • Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
      • Hvidovre, Dania
        • Department of Infectious Diseases
      • København, Dania
        • Department of Infectious Diseases
      • Odense, Dania
        • Department of Infectious Diseases
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's and St Thomas'

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1
  • liczba limfocytów T CD4+ >200/µl podczas ostatniej wizyty przed włączeniem do badania
  • SZTUKA naiwna
  • Potrafi wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek poważna ostra choroba medyczna (z wyłączeniem pierwotnego zakażenia wirusem HIV) w ciągu ostatnich 8 tygodni
  • Wszelkie dowody na aktywną infekcję oportunistyczną definiującą AIDS
  • Aktywne używanie alkoholu lub substancji, które w opinii badacza uniemożliwi odpowiednie przestrzeganie badanej terapii

  • Następujące wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego, ale wartości te można powtórzyć w okresie badania przesiewowego, ale wyniki badań muszą być dostępne przed punktem odniesienia (dzień 0) i sprawdzone pod kątem kwalifikowalności:

    • Transaminazy wątrobowe (AspAT lub ALT) ≥3 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥3 GGN
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤60 ml/min (na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy lub innych odpowiednich zwalidowanych markerów)
    • Liczba płytek krwi ≤100 x10^9/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≤1x10^9/L
    • Stężenie potasu, magnezu, fosforu poza ≥1,5 GGN/DGN
    • Całkowite stężenie wapnia (z uwzględnieniem albumin surowicy) lub wapnia zjonizowanego ≥1,5 GGN/DGN
    • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi
  • EKG podczas badania przesiewowego, które wykazuje odstęp QTc >450 ms obliczony za pomocą wzoru Fridericia z odprowadzenia V3 lub V4 [86]

  • Zastosowanie:

    • Warfaryna lub pochodne warfaryny
    • HDACi
    • Środek zdecydowanie lub prawdopodobnie związany z wpływem na odstępy QT w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
    • Leki, które indukują lub hamują CYP3A4 lub P-gp

  • Historia:

    • Klinicznie istotna choroba serca, objawowe lub bezobjawowe zaburzenia rytmu, epizody omdlenia lub dodatkowe czynniki ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca)
    • Nowotwór złośliwy lub przeszczep, w tym rak skóry lub mięsak Kaposiego
    • Cukrzyca
  • Otrzymanie silnych środków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych chemioterapeutyków w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Znana oporność na >2 klasy ART
  • Znana nadwrażliwość na składniki romidepsyny, 3BNC117 lub ich analogi
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, z dodatnim wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji niezawierającej estrogenów (zgodnie z wytycznymi Duńskiej Agencji Leków) w celu unikać zajścia w ciążę przez 3-tygodniowy okres badania i 4 tygodnie po leczeniu badanym lekiem lub do niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu przy użyciu standardowych testów
  • Mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji mechanicznej podczas stosunku płciowego przez 3-tygodniowy okres badania i 4 tygodnie po leczeniu w ramach badania lub do niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu przy użyciu standardowych testów

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: leki przeciwretrowirusowe
Standard opieki
Lek: Leki przeciwretrowirusowe
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa
Inne nazwy:
  • SZTUKA
Aktywny komparator: leki przeciwretrowirusowe + romidepsyna
Standard opieki + LRA
Lek: Leki przeciwretrowirusowe
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa
Inne nazwy:
  • SZTUKA
Lek: Romidepsyna
Romidepsyna w dawce 5 mg/m2 zostanie podana IV w dniach 10, 17 i 24 po rozpoczęciu ART
Inne nazwy:
  • Istodax
Aktywny komparator: leki przeciwretrowirusowe + 3BNC117
Standard opieki + bNAb
Lek: Leki przeciwretrowirusowe
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa
Inne nazwy:
  • SZTUKA
Lek: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 zostanie podane dożylnie w dniu 7 i 21 po rozpoczęciu ART
Inne nazwy:
  • Szeroko neutralizujące przeciwciało
Aktywny komparator: leki przeciwretrowirusowe + romidepsyna + 3BNC117
Standard opieki + LRA + bNAb
Lek: Leki przeciwretrowirusowe
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa
Inne nazwy:
  • SZTUKA
Lek: Romidepsyna
Romidepsyna w dawce 5 mg/m2 zostanie podana IV w dniach 10, 17 i 24 po rozpoczęciu ART
Inne nazwy:
  • Istodax
Lek: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 zostanie podane dożylnie w dniu 7 i 21 po rozpoczęciu ART
Inne nazwy:
  • Szeroko neutralizujące przeciwciało

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kinetyka RNA HIV w osoczu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Czas na niewykrywalność (
3 miesiące
Kwantyfikacja wielkości prowirusowego rezerwuaru HIV
Ramy czasowe: 1 rok
Kopie całkowitego DNA HIV-1 na 10⁶ limfocytów T CD4+, mierzone metodą cyfrowej PCR kropelkowej
1 rok
Czas do wirusowego odbicia podczas ATI
Ramy czasowe: 12 tygodni
Dni od zaprzestania ART do miana HIV RNA w osoczu >5000 w dwóch kolejnych pomiarach
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń związanych z leczeniem (Bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 1 rok
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), działań niepożądanych (AR), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), poważnych działań niepożądanych (SAR) i podejrzewanych niespodziewanych poważnych działań niepożądanych (SUSAR).
1 rok
Kwantyfikacja nienaruszonego prowirusowego DNA
Ramy czasowe: 1 rok
Nienaruszony DNA HIV-1 w limfocytach T CD4+ (liczba kopii na milion komórek) zmierzono za pomocą dd-PCR.
1 rok
Kwantyfikacja mRNA HIV i/lub komórek p24-dodatnich
Ramy czasowe: 30 dni od rozpoczęcia studiów
Częstość pozytywnych wyników mRNA/p24 na 1 milion limfocytów T CD4+ metodą FISH-flow
30 dni od rozpoczęcia studiów
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 1 rok
Bezwzględna liczba limfocytów T CD4+ i CD8+
1 rok
Analityczne badanie przerwania leczenia (ATI).
Ramy czasowe: 64 tygodnie
Czas do pierwszego miana HIV RNA w osoczu >5000 kopii/ml
64 tygodnie
Wpływ wrażliwości wirusa przed ART na 3BNC117 na wyniki ATI
Ramy czasowe: Linia bazowa i przy wirusowym odbiciu
Czułość 3BNC117 określona przez sekwencjonowanie PhenoSense i/lub HIV env
Linia bazowa i przy wirusowym odbiciu
Specyficzna odporność na HIV za pośrednictwem komórek T
Ramy czasowe: Pierwszy z 365 dni
Odporność komórek T określona w teście HIV AIM
Pierwszy z 365 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy cytokin w osoczu i biomarkerów aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: 1 rok
Rozpuszczalna IL-6, sCD14, sCD163
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Współpracownicy

Odense University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Herning Hospital
Aalborg University Hospital
St Mary's Hospital, London
Hammersmith Hospitals NHS Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • eCLEAR-001
  • 2015-002234-53 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Indywidualne zanonimizowane dane uczestników (w tym słowniki danych) zostaną udostępnione po opublikowaniu pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych zgodnie z niniejszym protokołem. Dane, które mają być udostępniane, obejmują niezidentyfikowane punkty danych w opublikowanych, recenzowanych artykułach. Dostępne będą również dodatkowe, powiązane dokumenty (protokół badania, formularz świadomej zgody). Dane będą dostępne po publikacji bez planowanej daty końcowej.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Indywidualne zanonimizowane dane uczestników (w tym słowniki danych) zostaną udostępnione po opublikowaniu pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych zgodnie z niniejszym protokołem. Dane będą dostępne po publikacji bez planowanej daty końcowej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do udostępniania danych otrzymają badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję dowolnego rodzaju analizy i wymagają zatwierdzenia IRB/komitetu ds. etyki (jeśli dotyczy). Propozycje należy kierować na adres olesoega@rm.dk.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Kod analityczny

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj