Раннее введение ромидепсина и 3BNC117 у ранее не получавших лечения пациентов с ВИЧ, начинающих АРТ (eCLEAR)

Критерии включения:

• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
• Количество CD4+ Т-клеток > 200/мкл при последнем посещении перед включением в исследование
• АРТ наивный
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Любое серьезное острое заболевание (не включая первичную ВИЧ-инфекцию) за последние 8 недель.
• Любые признаки активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
• Употребление активного алкоголя или психоактивных веществ, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному соблюдению режима исследуемой терапии.

• Следующие лабораторные показатели при скрининге, но значения могут быть повторены в течение периода скрининга, но результаты анализов должны быть доступны до исходного уровня (день 0) и проверены на соответствие требованиям:

  • Печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≥3 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки ≥3 ВГН
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤60 мл/мин (на основе креатинина сыворотки или других соответствующих подтвержденных маркеров)
  • Количество тромбоцитов ≤100 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≤1x10^9/л
  • Сывороточный калий, магний, фосфор снаружи ≥1,5 ВГН/НГН
  • Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) или ионизированный кальций ≥1,5 ВГН/НГН
  • Инфекция гепатита В или С, о чем свидетельствует наличие в крови поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или РНК вируса гепатита С (РНК ВГС).
• ЭКГ при скрининге, которая показывает QTc > 450 мс при расчете по формуле Фридериции либо в отведении V3, либо в отведении V4 [86]

• Использование:

  • Варфарин или производные варфарина
  • HDACi
  • Агент, определенно или возможно связанный с влиянием на интервал QT в течение 2 недель после скрининга
  • Препараты, индуцирующие или ингибирующие CYP3A4 или P-gp

• История:

  • Клинически значимое заболевание сердца, симптоматические или бессимптомные аритмии, синкопальные эпизоды или дополнительные факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность)
  • Злокачественное новообразование или трансплантация, включая рак кожи или саркому Капоши.
  • Сахарный диабет
• Прием сильных иммунодепрессантов или системных химиотерапевтических препаратов в течение 28 дней до включения в исследование
• Известная устойчивость к > 2 классам АРТ
• Известная гиперчувствительность к компонентам ромидепсина, 3BNC117 или их аналогам.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины с положительным тестом на беременность во время скрининга, или женщины с потенциалом деторождения (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, не содержащий эстроген (в соответствии с рекомендациями Датского агентства по лекарственным средствам) избегать беременности в течение 3-недельного периода исследования и 4-х недель после исследуемого лечения или до тех пор, пока РНК ВИЧ-1 в плазме не будет обнаруживаться с помощью стандартных анализов
• Мужчины или женщины, которые не желают или не могут использовать барьерную контрацепцию во время полового акта в течение 3-недельного периода исследования и 4 недель после исследуемого лечения или до тех пор, пока РНК ВИЧ-1 в плазме не будет определяться с помощью стандартных анализов.