A romidepszin és a 3BNC117 korai beadása olyan HIV-betegeknél, akik még nem kezelték az ART-t (eCLEAR)

Bevételi kritériumok:

• Dokumentált HIV-1 fertőzés
• CD4+ T-sejtszám >200/µl a vizsgálatba való belépés előtti utolsó látogatáson
• ART naiv
• Képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Bármely jelentős akut egészségügyi betegség (ide nem értve az elsődleges HIV-fertőzést) az elmúlt 8 hétben
• Bármilyen bizonyíték aktív AIDS-meghatározó opportunista fertőzésre
• Aktív alkohol- vagy szerhasználat, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati terápiának való megfelelő megfelelést

• A következő laboratóriumi értékek a szűréskor, de az értékek megismételhetők a szűrési időszakon belül, de a vizsgálati eredményeknek a kiindulási érték előtt (0. nap) rendelkezésre kell állniuk, és ellenőrizni kell az alkalmasságot:

  • Máj transzaminázok (AST vagy ALT) ≥3-szorosa a normál felső határának (ULN)
  • A szérum összbilirubin értéke ≥3 ULN
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≤60 ml/perc (szérum kreatinin vagy más megfelelő validált marker alapján)
  • Thrombocytaszám ≤100 x10^9/L
  • Abszolút neutrofilszám ≤1x10^9/l
  • Szérum kálium, magnézium, foszfor kívül ≥1,5 ULN/LLN
  • Összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) vagy ionizált kalcium ≥1,5 ULN/LLN
  • Hepatitis B vagy C fertőzés, amit a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus RNS (HCV-RNS) jelenléte jelez a vérben
• EKG szűréskor, amely QTc >450 ms-t mutat, ha a Fridericia-képlet alapján számítják ki a V3 vagy V4 elvezetésből [86]

• Használata:

  • Warfarin vagy warfarin származékai
  • HDACi
  • Olyan szer, amely határozottan vagy valószínűleg hatással van a QT-intervallumra a szűrést követő 2 héten belül
  • A CYP3A4-et vagy a P-gp-t indukáló vagy gátló gyógyszerek

• Története:

  • Klinikailag jelentős szívbetegség, tünetmentes vagy tünetmentes szívritmuszavarok, syncopalis epizódok vagy a Torsades de pointes további kockázati tényezői (pl. szív elégtelenség)
  • Rosszindulatú daganat vagy transzplantáció, beleértve a bőrrákot vagy a Kaposi-szarkómát
  • Diabetes mellitus
• Erős immunszuppresszív vagy szisztémás kemoterápiás szerek átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
• Ismert ellenállás a >2 osztályú ART-nak
• Ismert túlérzékenység a romidepszin, 3BNC117 vagy analógjaik összetevőivel szemben
• Azok a nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a szűrés során pozitív terhességi tesztet mutattak, vagy gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP), akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható, nem ösztrogéntartalmú fogamzásgátló módszert alkalmazni (a Dán Gyógyszerügynökség irányelvei szerint). kerülje a terhességet a 3 hetes vizsgálati időszakban és 4 héttel a vizsgálati kezelés után, vagy amíg a plazma HIV-1 RNS nem mutatható ki standard tesztekkel
• Férfiak vagy nőstények, akik nem hajlandók vagy nem tudnak használni gátlási fogamzásgátlást szexuális kapcsolat során a 3 hetes vizsgálati időszak alatt és 4 héttel a vizsgálati kezelés után, vagy amíg a plazma HIV-1 RNS nem mutatható ki standard tesztekkel