- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03041012
Časné podávání romidepsinu a 3BNC117 u pacientů s HIV dosud neléčených, kteří začínají s ART (eCLEAR)
3. září 2021 aktualizováno: Aarhus University Hospital
Včasné podání terapie reverzní latence a široce neutralizujících protilátek k omezení vytvoření rezervoáru HIV-1 během zahájení antiretrovirové léčby – randomizovaná kontrolovaná studie
Vyhodnotit účinek časné virové reaktivace činidly reverzujícími latenci (LRA) a/nebo podáním silných široce neutralizujících protilátek (bNAb) na velikost latentního rezervoáru HIV-1 u dosud neléčených pacientů s HIV-1 zahajujících antiretrovirovou terapii (ART)
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude provedena mezi pacienty infikovanými HIV-1 dosud neléčenými ART.
Subjekty budou pokračovat v ART, zatímco budou dostávat LRA romidepsin a/nebo bNAb 3BNC117.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Department of Infectious Diseases
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
Hvidovre, Dánsko
- Department of Infectious Diseases
-
København, Dánsko
- Department of Infectious Diseases
-
Odense, Dánsko
- Department of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Spojené království
- Guy's and St Thomas'
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dokumentovaná infekce HIV-1
- Počet CD4+ T buněk >200/ul při poslední návštěvě před vstupem do studie
- UMĚNÍ naivní
- Umět dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli závažné akutní onemocnění (kromě primární infekce HIV) za posledních 8 týdnů
- Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
- Aktivní užívání alkoholu nebo látek, které podle názoru zkoušejícího zabrání adekvátní shodě se studovanou terapií
Následující laboratorní hodnoty při screeningu, ale hodnoty lze opakovat během období screeningu, ale výsledky testů musí být k dispozici před výchozím stavem (den 0) a musí být zkontrolovány na způsobilost:
- Jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin v séru ≥3 ULN
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min (na základě sérového kreatininu nebo jiných vhodných validovaných markerů)
- Počet krevních destiček ≤100 x10^9/l
- Absolutní počet neutrofilů ≤1x10^9/l
- Sérový draslík, hořčík, fosfor mimo ≥1,5 ULN/LLN
- Celkový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥1,5 ULN/LLN
- Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi
- EKG při screeningu, který ukazuje QTc >450 ms při výpočtu pomocí vzorce Fridericia ze svodu V3 nebo V4 [86]
Použití:
- Warfarin nebo deriváty warfarinu
- HDACi
- Látka, která je určitě nebo možná spojena s účinky na QT intervaly během 2 týdnů po screeningu
- Léky, které indukují nebo inhibují CYP3A4 nebo P-gp
Historie:
- Klinicky významné srdeční onemocnění, symptomatické nebo asymptomatické arytmie, synkopální epizody nebo další rizikové faktory pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání)
- Malignita nebo transplantace, včetně rakoviny kůže nebo Kaposiho sarkomu
- Diabetes mellitus
- Příjem silných imunosupresivních nebo systémových chemoterapeutických látek během 28 dnů před vstupem do studie
- Známá odolnost vůči > 2 třídám ART
- Známá přecitlivělost na složky romidepsinu, 3BNC117 nebo jejich analogy
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo s pozitivním těhotenským testem během screeningu nebo ženy s potenciálem pro děti (WOCBP), které nejsou ochotné nebo schopné používat přijatelnou metodu antikoncepce neobsahující estrogen (v souladu s pokyny Dánské lékové agentury). vyvarujte se těhotenství po dobu 3 týdnů studie a 4 týdny po léčbě ve studii nebo dokud nebude pomocí standardních testů detekovatelná plazmatická HIV-1 RNA
- Muži nebo ženy, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat bariérovou antikoncepci během pohlavního styku po dobu 3 týdnů studie a 4 týdny po léčbě ve studii nebo do nedetekovatelné plazmatické HIV-1 RNA pomocí standardních testů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: antiretrovirotika
Standartní péče
|
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: antiretrovirotika + romidepsin
Standardní péče + LRA
|
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
5 mg/m2 romidepsinu bude podáváno IV ve dnech 10, 17 a 24 po zahájení ART
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: antiretrovirotika + 3BNC117
Standardní péče + bNAb
|
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
30 mg/kg 3BNC117 bude podáváno IV v den 7 a 21 po zahájení ART
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: antiretrovirotika + romidepsin + 3BNC117
Standardní péče + LRA + bNAb
|
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
5 mg/m2 romidepsinu bude podáváno IV ve dnech 10, 17 a 24 po zahájení ART
Ostatní jména:
30 mg/kg 3BNC117 bude podáváno IV v den 7 a 21 po zahájení ART
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plazmatická HIV RNA kinetika
Časové okno: 3 měsíce
|
Čas k nezjistitelnosti (
|
3 měsíce
|
Kvantifikace velikosti rezervoáru provirového HIV
Časové okno: 1 rok
|
Kopie celkové HIV-1 DNA na 10⁶ CD4+ T buněk, jak bylo měřeno digitální kapkovou PCR
|
1 rok
|
Čas do virového odrazu během ATI
Časové okno: 12 týdnů
|
Dny od ukončení ART do plazmatické HIV RNA >5 000 ve dvou po sobě jdoucích měřeních
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt událostí objevujících se při léčbě (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 1 rok
|
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE), nežádoucích účinků (AR), závažných nežádoucích účinků (SAE), závažných nežádoucích účinků (SAR) a podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR).
|
1 rok
|
Kvantifikace intaktní provirové DNA
Časové okno: 1 rok
|
Intaktní DNA HIV-1 v CD4+ T buňkách (kopie na milion buněk), jak bylo změřeno pomocí dd-PCR.
|
1 rok
|
Kvantifikace HIV mRNA a/nebo p24 pozitivních buněk
Časové okno: 30 dnů od vstupu do studia
|
Frekvence pozitivní mRNA/p24 na 1 milion CD4+ T buněk pomocí FISH-flow
|
30 dnů od vstupu do studia
|
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 1 rok
|
Absolutní počet CD4+ a CD8+ T buněk
|
1 rok
|
Studie analytického přerušení léčby (ATI).
Časové okno: 64 týdnů
|
Doba do první plazmatické HIV RNA >5000 c/ml
|
64 týdnů
|
Vliv citlivosti viru před ART na 3BNC117 na výsledky ATI
Časové okno: Základní linie a při virovém odrazu
|
Citlivost 3BNC117 stanovená pomocí PhenoSense a/nebo HIV env sekvenování
|
Základní linie a při virovém odrazu
|
T buňkami zprostředkovaná HIV specifická imunita
Časové okno: První z 365 dnů
|
Imunita T-buněk stanovená testem HIV AIM
|
První z 365 dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hladiny plazmatických cytokinů a biomarkerů imunitní aktivace
Časové okno: 1 rok
|
Rozpustný IL-6, sCD14, sCD163
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
20. srpna 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
2. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- eCLEAR-001
- 2015-002234-53 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Jednotlivá deidentifikovaná data účastníků (včetně datových slovníků) budou sdílena po zveřejnění primárních a sekundárních koncových bodů, jak je uvedeno v tomto protokolu.
Data ke sdílení zahrnují neidentifikované datové body v publikovaných, recenzovaných článcích.
K dispozici budou také další související dokumenty (protokol studie, formulář informovaného souhlasu).
Data budou k dispozici po zveřejnění bez plánovaného data ukončení.
Časový rámec sdílení IPD
Jednotlivá deidentifikovaná data účastníků (včetně datových slovníků) budou sdílena po zveřejnění primárních a sekundárních koncových bodů, jak je uvedeno v tomto protokolu.
Data budou k dispozici po zveřejnění bez plánovaného data ukončení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup ke sdílení dat bude umožněn výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh pro jakýkoli typ analýzy a vyžadují souhlas IRB/Etické komise (pokud je to relevantní).
Návrh by měl být zaslán na olesoega@rm.dk.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Analytický kód
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hiv
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthNáborHIV | Testování HIV | HIV vazba na péči | Léčba HIVSpojené státy
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement a další spolupracovníciNeznámýHIV | Děti neinfikované HIV | Děti vystavené HIVKamerun
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationDokončenoPartnerské HIV testování | Poradenství pro pár HIV | Párová komunikace | Výskyt HIVKamerun, Dominikánská republika, Gruzie, Indie
-
University of MinnesotaStaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekceSpojené státy
-
CDC FoundationGilead SciencesNeznámýPreexpoziční profylaxe HIV | Chemoprofylaxe HIVSpojené státy
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... a další spolupracovníciNábor
-
Erasmus Medical CenterZatím nenabírámeHIV infekce | Hiv | HIV-1-infekce | HIV I infekceHolandsko
-
Hospital Clinic of BarcelonaDokončenoInhibitory integrázy, HIV; HIV PROTEASE INHIBŠpanělsko
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborPrevence HIV | Preexpoziční profylaxe HIV | ImplementaceKeňa
-
University of Maryland, BaltimoreStaženoHiv | Transplantace ledvin | Zásobník HIV | CCR5Spojené státy