Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Časné podávání romidepsinu a 3BNC117 u pacientů s HIV dosud neléčených, kteří začínají s ART (eCLEAR)

3. září 2021 aktualizováno: Aarhus University Hospital

Včasné podání terapie reverzní latence a široce neutralizujících protilátek k omezení vytvoření rezervoáru HIV-1 během zahájení antiretrovirové léčby – randomizovaná kontrolovaná studie

Vyhodnotit účinek časné virové reaktivace činidly reverzujícími latenci (LRA) a/nebo podáním silných široce neutralizujících protilátek (bNAb) na velikost latentního rezervoáru HIV-1 u dosud neléčených pacientů s HIV-1 zahajujících antiretrovirovou terapii (ART)

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Studie bude provedena mezi pacienty infikovanými HIV-1 dosud neléčenými ART.

Subjekty budou pokračovat v ART, zatímco budou dostávat LRA romidepsin a/nebo bNAb 3BNC117.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Aalborg, Dánsko
        • Department of Infectious Diseases
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
      • Hvidovre, Dánsko
        • Department of Infectious Diseases
      • København, Dánsko
        • Department of Infectious Diseases
      • Odense, Dánsko
        • Department of Infectious Diseases
      • London, Spojené království
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas'

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná infekce HIV-1
  • Počet CD4+ T buněk >200/ul při poslední návštěvě před vstupem do studie
  • UMĚNÍ naivní
  • Umět dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli závažné akutní onemocnění (kromě primární infekce HIV) za posledních 8 týdnů
  • Jakýkoli důkaz aktivní oportunní infekce definující AIDS
  • Aktivní užívání alkoholu nebo látek, které podle názoru zkoušejícího zabrání adekvátní shodě se studovanou terapií
  • Následující laboratorní hodnoty při screeningu, ale hodnoty lze opakovat během období screeningu, ale výsledky testů musí být k dispozici před výchozím stavem (den 0) a musí být zkontrolovány na způsobilost:

    • Jaterní transaminázy (AST nebo ALT) ≥ 3 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru ≥3 ULN
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min (na základě sérového kreatininu nebo jiných vhodných validovaných markerů)
    • Počet krevních destiček ≤100 x10^9/l
    • Absolutní počet neutrofilů ≤1x10^9/l
    • Sérový draslík, hořčík, fosfor mimo ≥1,5 ULN/LLN
    • Celkový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥1,5 ULN/LLN
    • Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi
  • EKG při screeningu, který ukazuje QTc >450 ms při výpočtu pomocí vzorce Fridericia ze svodu V3 nebo V4 [86]
  • Použití:

    • Warfarin nebo deriváty warfarinu
    • HDACi
    • Látka, která je určitě nebo možná spojena s účinky na QT intervaly během 2 týdnů po screeningu
    • Léky, které indukují nebo inhibují CYP3A4 nebo P-gp
  • Historie:

    • Klinicky významné srdeční onemocnění, symptomatické nebo asymptomatické arytmie, synkopální epizody nebo další rizikové faktory pro Torsades de pointes (např. srdeční selhání)
    • Malignita nebo transplantace, včetně rakoviny kůže nebo Kaposiho sarkomu
    • Diabetes mellitus
  • Příjem silných imunosupresivních nebo systémových chemoterapeutických látek během 28 dnů před vstupem do studie
  • Známá odolnost vůči > 2 třídám ART
  • Známá přecitlivělost na složky romidepsinu, 3BNC117 nebo jejich analogy
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo s pozitivním těhotenským testem během screeningu nebo ženy s potenciálem pro děti (WOCBP), které nejsou ochotné nebo schopné používat přijatelnou metodu antikoncepce neobsahující estrogen (v souladu s pokyny Dánské lékové agentury). vyvarujte se těhotenství po dobu 3 týdnů studie a 4 týdny po léčbě ve studii nebo dokud nebude pomocí standardních testů detekovatelná plazmatická HIV-1 RNA
  • Muži nebo ženy, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat bariérovou antikoncepci během pohlavního styku po dobu 3 týdnů studie a 4 týdny po léčbě ve studii nebo do nedetekovatelné plazmatické HIV-1 RNA pomocí standardních testů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: antiretrovirotika
Standartní péče
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
  • UMĚNÍ
Aktivní komparátor: antiretrovirotika + romidepsin
Standardní péče + LRA
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
  • UMĚNÍ
5 mg/m2 romidepsinu bude podáváno IV ve dnech 10, 17 a 24 po zahájení ART
Ostatní jména:
  • Istodax
Aktivní komparátor: antiretrovirotika + 3BNC117
Standardní péče + bNAb
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
  • UMĚNÍ
30 mg/kg 3BNC117 bude podáváno IV v den 7 a 21 po zahájení ART
Ostatní jména:
  • Široce neutralizující protilátka
Aktivní komparátor: antiretrovirotika + romidepsin + 3BNC117
Standardní péče + LRA + bNAb
Kombinovaná antiretrovirová terapie
Ostatní jména:
  • UMĚNÍ
5 mg/m2 romidepsinu bude podáváno IV ve dnech 10, 17 a 24 po zahájení ART
Ostatní jména:
  • Istodax
30 mg/kg 3BNC117 bude podáváno IV v den 7 a 21 po zahájení ART
Ostatní jména:
  • Široce neutralizující protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická HIV RNA kinetika
Časové okno: 3 měsíce
Čas k nezjistitelnosti (
3 měsíce
Kvantifikace velikosti rezervoáru provirového HIV
Časové okno: 1 rok
Kopie celkové HIV-1 DNA na 10⁶ CD4+ T buněk, jak bylo měřeno digitální kapkovou PCR
1 rok
Čas do virového odrazu během ATI
Časové okno: 12 týdnů
Dny od ukončení ART do plazmatické HIV RNA >5 000 ve dvou po sobě jdoucích měřeních
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt událostí objevujících se při léčbě (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 1 rok
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE), nežádoucích účinků (AR), závažných nežádoucích účinků (SAE), závažných nežádoucích účinků (SAR) a podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR).
1 rok
Kvantifikace intaktní provirové DNA
Časové okno: 1 rok
Intaktní DNA HIV-1 v CD4+ T buňkách (kopie na milion buněk), jak bylo změřeno pomocí dd-PCR.
1 rok
Kvantifikace HIV mRNA a/nebo p24 pozitivních buněk
Časové okno: 30 dnů od vstupu do studia
Frekvence pozitivní mRNA/p24 na 1 milion CD4+ T buněk pomocí FISH-flow
30 dnů od vstupu do studia
Imunitní rekonstituce
Časové okno: 1 rok
Absolutní počet CD4+ a CD8+ T buněk
1 rok
Studie analytického přerušení léčby (ATI).
Časové okno: 64 týdnů
Doba do první plazmatické HIV RNA >5000 c/ml
64 týdnů
Vliv citlivosti viru před ART na 3BNC117 na výsledky ATI
Časové okno: Základní linie a při virovém odrazu
Citlivost 3BNC117 stanovená pomocí PhenoSense a/nebo HIV env sekvenování
Základní linie a při virovém odrazu
T buňkami zprostředkovaná HIV specifická imunita
Časové okno: První z 365 dnů
Imunita T-buněk stanovená testem HIV AIM
První z 365 dnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny plazmatických cytokinů a biomarkerů imunitní aktivace
Časové okno: 1 rok
Rozpustný IL-6, sCD14, sCD163
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Jednotlivá deidentifikovaná data účastníků (včetně datových slovníků) budou sdílena po zveřejnění primárních a sekundárních koncových bodů, jak je uvedeno v tomto protokolu. Data ke sdílení zahrnují neidentifikované datové body v publikovaných, recenzovaných článcích. K dispozici budou také další související dokumenty (protokol studie, formulář informovaného souhlasu). Data budou k dispozici po zveřejnění bez plánovaného data ukončení.

Časový rámec sdílení IPD

Jednotlivá deidentifikovaná data účastníků (včetně datových slovníků) budou sdílena po zveřejnění primárních a sekundárních koncových bodů, jak je uvedeno v tomto protokolu. Data budou k dispozici po zveřejnění bez plánovaného data ukončení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup ke sdílení dat bude umožněn výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh pro jakýkoli typ analýzy a vyžadují souhlas IRB/Etické komise (pokud je to relevantní). Návrh by měl být zaslán na olesoega@rm.dk.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hiv

3
Předplatit