Administración temprana de romidepsina y 3BNC117 en pacientes con VIH sin tratamiento previo que inician TAR (eCLEAR)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1 documentada
• Recuento de células T CD4+ >200/µL en la última visita antes del ingreso al estudio
• ARTE ingenuo
• Capaz de dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad médica aguda significativa (sin incluir la infección primaria por VIH) en las últimas 8 semanas
• Cualquier evidencia de una infección oportunista activa definitoria de SIDA
• Consumo activo de alcohol o sustancias que, en opinión del investigador, impedirán el cumplimiento adecuado de la terapia del estudio

• Los siguientes valores de laboratorio en la selección, pero los valores pueden repetirse dentro del período de selección, pero los resultados de las pruebas deben estar disponibles antes de la línea de base (día 0) y verificados para determinar su elegibilidad:

  • Transaminasas hepáticas (AST o ALT) ≥3 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total ≥3 LSN
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤60 ml/min (basada en la creatinina sérica u otros marcadores validados apropiados)
  • Recuento de plaquetas ≤100 x10^9/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≤1x10^9/L
  • Potasio sérico, magnesio, fósforo fuera de ≥1.5 ULN/LLN
  • Calcio total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado ≥1,5 ULN/LLN
  • Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre
• ECG en el cribado que muestra QTc >450 ms cuando se calcula utilizando la fórmula Fridericia de la derivación V3 o V4 [86]

• Uso de:

  • Warfarina o derivados de la warfarina
  • HDACi
  • Un agente definitivamente o posiblemente asociado con efectos sobre los intervalos QT dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
  • Fármacos que inducen o inhiben CYP3A4 o P-gp

• Historia de:

  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, arritmias sintomáticas o asintomáticas, episodios sincopales o factores de riesgo adicionales para Torsades de pointes (p. insuficiencia cardiaca)
  • Neoplasia maligna o trasplante, incluidos los cánceres de piel o el sarcoma de Kaposi
  • Diabetes mellitus
• Recepción de agentes inmunosupresores fuertes o quimioterapéuticos sistémicos dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
• Resistencia conocida a >2 clases de ART
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de la romidepsina, 3BNC117 o sus análogos
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o con una prueba de embarazo positiva durante el cribado o Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable que no contenga estrógenos (según las pautas de la Agencia Danesa de Medicamentos) para evitar el embarazo durante el período de estudio de 3 semanas y 4 semanas después del tratamiento del estudio o hasta que el ARN del VIH-1 en plasma sea indetectable utilizando ensayos estándar
• Hombres o mujeres que no quieran o no puedan usar anticonceptivos de barrera durante las relaciones sexuales durante el período de estudio de 3 semanas y 4 semanas después del tratamiento del estudio o hasta que el ARN del VIH-1 en plasma sea indetectable usando ensayos estándar