Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig administrering av romidepsin och 3BNC117 hos behandlingsnaiva HIV-patienter som börjar ART (eCLEAR)

3 september 2021 uppdaterad av: Aarhus University Hospital

Tidig administrering av latensreverserande terapi och brett neutraliserande antikroppar för att begränsa uppkomsten av HIV-1-reservoaren under initiering av antiretroviral behandling - en randomiserad kontrollerad studie

Att utvärdera effekten av tidig viral reaktivering genom latensreverserande medel (LRA) och/eller administrering av potenta brett neutraliserande antikroppar (bNAb) på storleken av den latenta HIV-1-reservoaren hos behandlingsnaiva HIV-1-patienter som påbörjar antiretroviral terapi (ART)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras bland ART-naiva HIV-1-infekterade patienter.

Försökspersoner kommer att fortsätta ART medan de får LRA-romidepsin och/eller bNAb 3BNC117.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
      • Hvidovre, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • København, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • Odense, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • Guy's and St Thomas'

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad HIV-1-infektion
  • CD4+ T-cellantal >200/µL vid sista besöket före studiestart
  • KONST naivt
  • Kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Någon betydande akut medicinsk sjukdom (inte inklusive primär HIV-infektion) under de senaste 8 veckorna
  • Alla bevis på en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion
  • Aktiv alkohol- eller substansanvändning som, enligt utredarens uppfattning, kommer att förhindra adekvat efterlevnad av studieterapi

  • Följande laboratorievärden vid screening, men värdena kan upprepas inom screeningsperioden, men testresultat måste finnas tillgängliga före baslinjen (dag 0) och kontrolleras för behörighet:

    • Levertransaminaser (ASAT eller ALAT) ≥3 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≥3 ULN
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤60 ml/min (baserat på serumkreatinin eller andra lämpliga validerade markörer)
    • Trombocytantal ≤100 x10^9/L
    • Absolut antal neutrofiler ≤1x10^9/L
    • Serumkalium, magnesium, fosfor utanför ≥1,5 ULN/LLN
    • Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≥1,5 ULN/LLN
    • Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
  • EKG vid screening som visar QTc >450 ms när det beräknas med Fridericia-formeln från antingen avledning V3 eller V4 [86]

  • Användning av:

    • Warfarin eller warfarinderivat
    • HDACi
    • Ett medel som definitivt eller möjligen förknippas med effekter på QT-intervall inom 2 veckor efter screening
    • Läkemedel som inducerar eller hämmar CYP3A4 eller P-gp

  • Historien om:

    • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för Torsades de pointes (t. hjärtsvikt)
    • Malignitet eller transplantation, inklusive hudcancer eller Kaposi-sarkom
    • Diabetes mellitus
  • Mottagande av starka immunsuppressiva eller systemiska kemoterapeutiska medel inom 28 dagar före studiestart
  • Känd resistens mot >2 klasser av ART
  • Känd överkänslighet mot komponenterna i romidepsin, 3BNC117 eller deras analoger
  • Kvinnor som är gravida eller ammar, eller med ett positivt graviditetstest under screening eller Women of Child Bearing Potential (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för icke-östrogeninnehållande preventivmedel (enligt den danska läkemedelsmyndighetens riktlinjer) undvik graviditet under den 3 veckor långa studieperioden och 4 veckor efter studiebehandlingen eller tills odetekterbart plasma HIV-1 RNA med standardanalyser
  • Hanar eller kvinnor som är ovilliga eller oförmögna att använda barriärpreventivmedel under samlag under den 3 veckor långa studieperioden och 4 veckor efter studiebehandlingen eller tills odetekterbart plasma HIV-1 RNA med standardanalyser

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: antiretrovirala medel
Vårdstandard
Läkemedel: Antiretrovirala medel
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andra namn:
  • KONST
Aktiv komparator: antiretrovirala medel + romidepsin
Vårdstandard + LRA
Läkemedel: Antiretrovirala medel
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andra namn:
  • KONST
Läkemedel: Romidepsin
5 mg/m2 romidepsin kommer att administreras IV på dagarna 10, 17 och 24 efter påbörjad ART
Andra namn:
  • Istodax
Aktiv komparator: antiretrovirala medel + 3BNC117
Vårdstandard + bNAb
Läkemedel: Antiretrovirala medel
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andra namn:
  • KONST
Läkemedel: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 kommer att administreras IV på dag 7 och 21 efter påbörjad ART
Andra namn:
  • I stort sett neutraliserande antikropp
Aktiv komparator: antiretrovirala medel + romidepsin + 3BNC117
Vårdstandard + LRA + bNAb
Läkemedel: Antiretrovirala medel
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andra namn:
  • KONST
Läkemedel: Romidepsin
5 mg/m2 romidepsin kommer att administreras IV på dagarna 10, 17 och 24 efter påbörjad ART
Andra namn:
  • Istodax
Läkemedel: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 kommer att administreras IV på dag 7 och 21 efter påbörjad ART
Andra namn:
  • I stort sett neutraliserande antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma HIV RNA kinetik
Tidsram: 3 månader
Dags att oupptäcka (
3 månader
Kvantifiering av storleken på den provirala HIV-reservoaren
Tidsram: 1 år
Kopior av totalt HIV-1 DNA per 10⁶ CD4+ T-celler mätt med digital droppe PCR
1 år
Dags för viral återhämtning under ATI
Tidsram: 12 veckor
Dagar från att stoppa ART till plasma HIV RNA >5 000 vid två på varandra följande mätningar
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingshändelser (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: 1 år
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE), biverkningar (AR), allvarliga biverkningar (SAE), allvarliga biverkningar (SAR) och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR).
1 år
Kvantifiering av det intakta provirala DNA:t
Tidsram: 1 år
Intakt HIV-1 DNA i CD4+ T-celler (kopior per miljon celler) mätt med dd-PCR.
1 år
Kvantifiering av HIV-mRNA och/eller p24-positiva celler
Tidsram: 30 dagar från studiestart
Frekvens av mRNA/p24 positiv per 1 miljon CD4+ T-celler genom FISH-flöde
30 dagar från studiestart
Immunrekonstitution
Tidsram: 1 år
Absolut antal CD4+ och CD8+ T-celler
1 år
Analytisk behandlingsavbrottsstudie (ATI).
Tidsram: 64 veckor
Tid till första plasma HIV RNA >5000 c/ml
64 veckor
Inverkan av pre-ART-viruskänslighet för 3BNC117 på ATI-resultat
Tidsram: Baslinje och vid viral återhämtning
3BNC117-känslighet bestäms av PhenoSense och/eller HIV-env-sekvensering
Baslinje och vid viral återhämtning
T-cellsförmedlad HIV-specifik immunitet
Tidsram: Första av 365 dagar
T-cellsimmunitet som bestäms av HIV AIM-analysen
Första av 365 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av plasmacytokiner och immunaktiveringsbiomarkörer
Tidsram: 1 år
Lösligt IL-6, sCD14, sCD163
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Samarbetspartners

Odense University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Herning Hospital
Aalborg University Hospital
St Mary's Hospital, London
Hammersmith Hospitals NHS Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 augusti 2021

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • eCLEAR-001
  • 2015-002234-53 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Individuella avidentifierade deltagardata (inklusive datalexikon) kommer att delas efter publiceringen av de primära och sekundära endpoints som beskrivs i detta protokoll. Data som ska delas inkluderar avidentifierade datapunkter i publicerade, peer-reviewade artiklar. Ytterligare relaterade dokument kommer också att finnas tillgängliga (studieprotokoll, formulär för informerat samtycke). Data kommer att bli tillgängliga efter publicering utan planerat slutdatum.

Tidsram för IPD-delning

Individuella avidentifierade deltagardata (inklusive datalexikon) kommer att delas efter publiceringen av de primära och sekundära endpoints som beskrivs i detta protokoll. Data kommer att bli tillgängliga efter publicering utan planerat slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till datadelningen kommer att ges till forskare som tillhandahåller ett metodologiskt välgrundat förslag för vilken typ av analys som helst och som kräver godkännande från IRB/etikkommittén (om tillämpligt). Förslag ska ställas till olesoega@rm.dk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hiv

Kliniska prövningar på Antiretrovirala medel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera