Frühzeitige Verabreichung von Romidepsin und 3BNC117 bei therapienaiven HIV-Patienten, die mit ART beginnen (eCLEAR)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte HIV-1-Infektion
• CD4+ T-Zellzahl > 200/µl beim letzten Besuch vor Studieneintritt
• KUNST naiv
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben

Ausschlusskriterien:

• Jede signifikante akute medizinische Erkrankung (ohne primäre HIV-Infektion) in den letzten 8 Wochen
• Jeder Hinweis auf eine aktive AIDS-definierende opportunistische Infektion
• Aktiver Alkohol- oder Substanzkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes eine angemessene Einhaltung der Studientherapie verhindert

• Die folgenden Laborwerte beim Screening, aber die Werte können innerhalb des Screeningzeitraums wiederholt werden, aber die Testergebnisse müssen vor der Baseline (Tag 0) vorliegen und auf Eignung geprüft werden:

  • Lebertransaminasen (AST oder ALT) ≥3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum ≥3 ULN
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤60 ml/min (basierend auf Serumkreatinin oder anderen geeigneten validierten Markern)
  • Thrombozytenzahl ≤100 x10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl ≤1x10^9/L
  • Serumkalium, Magnesium, Phosphor außerhalb ≥1,5 ULN/LLN
  • Gesamtcalcium (korrigiert für Serumalbumin) oder ionisiertes Calcium ≥1,5 ULN/LLN
  • Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut
• EKG beim Screening, das QTc >450 ms zeigt, wenn es mit der Fridericia-Formel von entweder Ableitung V3 oder V4 berechnet wird [86]

• Gebrauch von:

  • Warfarin oder Warfarin-Derivate
  • HDACi
  • Ein Mittel, das innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening definitiv oder möglicherweise mit Auswirkungen auf die QT-Intervalle in Verbindung gebracht wird
  • Arzneimittel, die CYP3A4 oder P-gp induzieren oder hemmen

• Geschichte von:

  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, symptomatische oder asymptomatische Arrhythmien, synkopale Episoden oder zusätzliche Risikofaktoren für Torsades de pointes (z. Herzfehler)
  • Malignität oder Transplantation, einschließlich Hautkrebs oder Kaposi-Sarkom
  • Diabetes Mellitus
• Erhalt starker immunsuppressiver oder systemischer Chemotherapeutika innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
• Bekannte Resistenz gegen >2 ART-Klassen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Romidepsin, 3BNC117 oder deren Analoga
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder mit einem positiven Schwangerschaftstest während des Screenings oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der nicht-östrogenhaltigen Empfängnisverhütung (gemäß den Richtlinien der dänischen Arzneimittelbehörde) anzuwenden Vermeiden Sie eine Schwangerschaft für den 3-wöchigen Studienzeitraum und 4 Wochen nach der Studienbehandlung oder bis keine Plasma-HIV-1-RNA mit Standardtests nachweisbar ist
• Männer oder Frauen, die während des 3-wöchigen Studienzeitraums und 4 Wochen nach der Studienbehandlung oder bis zur nicht nachweisbaren Plasma-HIV-1-RNA mit Standardtests keine Barriere-Verhütung während des Geschlechtsverkehrs anwenden wollen oder können