Romidepsiinin ja 3BNC117:n varhainen anto ART-hoitoa aloittaville HIV-potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa (eCLEAR)
tiistai 15. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Aarhus University Hospital
Latenssia kääntävän hoidon ja laajasti neutraloivien vasta-aineiden varhainen antaminen HIV-1-säiliön muodostumisen rajoittamiseksi antiretroviraalisen hoidon aloituksen aikana – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Arvioida varhaisen viruksen uudelleenaktivaation vaikutusta latenssia kumoavilla aineilla (LRA) ja/tai voimakkaiden laajalti neutraloivien vasta-aineiden (bNAb) antamisella latentin HIV-1-säiliön kokoon aikaisemmin hoitamattomilla HIV-1-potilailla, jotka aloittavat antiretroviraalisen hoidon (ART)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehdään HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden kesken, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa.
Koehenkilöt jatkavat ART:ta, kun he saavat LRA-romidepsiiniä ja/tai bNAb 3BNC117:ää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalborg, Tanska
- Department of Infectious Diseases
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
Hvidovre, Tanska
- Department of Infectious Diseases
-
København, Tanska
- Department of Infectious Diseases
-
Odense, Tanska
- Department of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guy's and St Thomas'
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu HIV-1-infektio
- CD4+ T-solujen määrä >200/µl viimeisellä käynnillä ennen tutkimukseen tuloa
- ART naiivi
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä akuutti sairaus (ei mukaan lukien primaarinen HIV-infektio) viimeisen 8 viikon aikana
- Kaikki todisteet aktiivisesta AIDSin määrittelevästä opportunistisesta infektiosta
- Aktiivisen alkoholin tai päihteiden käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää riittävän tutkimusterapian noudattamisen
Seuraavat laboratorioarvot seulonnassa, mutta arvot voidaan toistaa seulontajakson aikana, mutta testitulosten on oltava saatavilla ennen lähtötasoa (päivä 0) ja niiden kelpoisuus on tarkistettava:
- Maksan transaminaasit (AST tai ALAT) ≥3 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≥3 ULN
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤60 ml/min (perustuu seerumin kreatiniiniin tai muihin sopiviin validoituihin markkereihin)
- Verihiutalemäärä ≤100 x10^9/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1x10^9/l
- Seerumin kalium, magnesium, fosfori ≥1,5 ULN/LLN ulkopuolella
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥1,5 ULN/LLN
- B- tai C-hepatiitti -infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä
- EKG seulonnassa, jossa QTc on >450 ms, kun se lasketaan Friderician kaavalla joko johdosta V3 tai V4 [86]
Käyttö:
- Varfariini tai varfariinijohdannaiset
- HDACi
- Aine, jolla on varmasti tai mahdollisesti vaikutuksia QT-aikaan 2 viikon sisällä seulonnasta
- Lääkkeet, jotka indusoivat tai estävät CYP3A4:n tai P-gp:n
Historia:
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, oireiset tai oireettomat rytmihäiriöt, synkopaaliset jaksot tai muut Torsades de pointes -riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta)
- Pahanlaatuinen kasvain tai elinsiirto, mukaan lukien ihosyövät tai Kaposin sarkooma
- Diabetes mellitus
- Vahvojen immunosuppressiivisten tai systeemisten kemoterapeuttisten aineiden vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu kestävyys >2 ART-luokalle
- Tunnettu yliherkkyys romidepsiinin, 3BNC117:n tai niiden analogien aineosille
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnan aikana tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää ei-estrogeenia sisältäviä ehkäisymenetelmiä (Tanskan lääkeviraston ohjeiden mukaan) välttää raskautta 3 viikon tutkimusjakson ajan ja 4 viikkoa tutkimushoidon jälkeen tai kunnes plasman HIV-1 RNA:ta ei voida havaita standardimäärityksillä
- Miehet tai naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään esteehkäisyä yhdynnän aikana 3 viikon tutkimusjakson ajan ja 4 viikkoa tutkimushoidon jälkeen tai kunnes plasman HIV-1 RNA:ta ei havaittu standardimäärityksillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: antiretroviraaliset lääkkeet
Hoidon standardi
|
Antiretroviraalinen yhdistelmähoito
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: antiretroviruslääkkeet + romidepsiini
Hoitostandardi + LRA
|
Antiretroviraalinen yhdistelmähoito
Muut nimet:
5 mg/m2 romidepsiinia annetaan laskimonsisäisesti 10., 17. ja 24. päivänä ART-hoidon aloittamisen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: antiretroviraaliset lääkkeet + 3BNC117
Hoitostandardi + bNAb
|
Antiretroviraalinen yhdistelmähoito
Muut nimet:
30 mg/kg 3BNC117:ää annetaan IV päivänä 7 ja 21 ART-hoidon aloittamisen jälkeen
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: antiretroviruslääkkeet + romidepsiini + 3BNC117
Hoitostandardi + LRA + bNAb
|
Antiretroviraalinen yhdistelmähoito
Muut nimet:
5 mg/m2 romidepsiinia annetaan laskimonsisäisesti 10., 17. ja 24. päivänä ART-hoidon aloittamisen jälkeen
Muut nimet:
30 mg/kg 3BNC117:ää annetaan IV päivänä 7 ja 21 ART-hoidon aloittamisen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman HIV-RNA:n kinetiikka
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aika tunnistamattomaksi (
|
3 kuukautta
|
|
Proviraalisen HIV-varaston koon kvantifiointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
HIV-1:n kokonais-DNA:n kopiot 106 CD4+ T-solua kohden digitaalisella pisara-PCR:llä mitattuna
|
1 vuosi
|
|
Aika viruksen palautumiseen ATI:n aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Päiviä ART:n lopettamisesta plasman HIV-RNA:han >5 000 kahdessa peräkkäisessä mittauksessa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon uusien tapahtumien ilmaantuvuus (Turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittavaikutusten (AE), haittavaikutusten (AR), vakavien haittavaikutusten (SAE), vakavien haittavaikutusten (SAR) ja epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) esiintymistiheys ja vakavuus.
|
1 vuosi
|
|
Ehjän proviraalisen DNA:n kvantifiointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ehjä HIV-1 DNA CD4+ T-soluissa (kopioita miljoonaa solua kohti) mitattuna dd-PCR:llä.
|
1 vuosi
|
|
HIV-mRNA- ja/tai p24-positiivisten solujen kvantifiointi
Aikaikkuna: 30 päivää opintojen aloittamisesta
|
MRNA/p24-positiivisten esiintymistiheys 1 miljoonaa CD4+ T-solua kohden FISH-virtauksella
|
30 päivää opintojen aloittamisesta
|
|
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Absoluuttinen CD4+ ja CD8+ T-solumäärä
|
1 vuosi
|
|
Analyyttisen hoidon keskeytystutkimus (ATI).
Aikaikkuna: 64 viikkoa
|
Aika ensimmäiseen plasman HIV-RNA:han >5000 c/ml
|
64 viikkoa
|
|
Pre-ART-viruksen 3BNC117-herkkyyden vaikutus ATI-tuloksiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viruksen palautuminen
|
3BNC117-herkkyys määritetty PhenoSense- ja/tai HIV-env-sekvensoinnilla
|
Lähtötilanne ja viruksen palautuminen
|
|
T-soluvälitteinen HIV-spesifinen immuniteetti
Aikaikkuna: Ensimmäiset 365 päivää
|
T-soluimmuniteetti määritettynä HIV AIM -määrityksellä
|
Ensimmäiset 365 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman sytokiini- ja immuuniaktivaatiobiomarkkeritasot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Liukoinen IL-6, sCD14, sCD163
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ole S Søgaard, MD PhD, Aarhus University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 2. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Viruksenvastaiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Romidepsin
- Antiretroviraaliset aineet
- Vasta-aineet, esto
Muut tutkimustunnusnumerot
- eCLEAR-001
- 2015-002234-53 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset tunnistamattomat osallistujatiedot (mukaan lukien tietosanakirjat) jaetaan sen jälkeen, kun ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet on julkaistu tässä protokollassa kuvatulla tavalla.
Jaettavat tiedot sisältävät julkaistujen, vertaisarvioitujen artikkelien tunnistamattomia tietopisteitä.
Saatavilla on myös muita asiaan liittyviä asiakirjoja (tutkimuspöytäkirja, tietoinen suostumuslomake).
Tiedot tulevat saataville julkaisun jälkeen ilman suunniteltua päättymispäivää.
IPD-jaon aikakehys
Yksittäiset tunnistamattomat osallistujatiedot (mukaan lukien tietosanakirjat) jaetaan sen jälkeen, kun ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet on julkaistu tässä protokollassa kuvatulla tavalla.
Tiedot tulevat saataville julkaisun jälkeen ilman suunniteltua päättymispäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pääsy tietojen yhteiskäyttöön annetaan tutkijoille, jotka tekevät metodologisesti järkevän ehdotuksen kaikentyyppisistä analyyseistä ja edellyttävät IRB/eettisen komitean hyväksyntää (tarvittaessa).
Ehdotus tulee lähettää osoitteeseen olesoega@rm.dk.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hiv
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
Federal University of São PauloGilead SciencesValmis
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrytointiHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitys | HIV-liittyvä stigmaThaimaa
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiPrEP | HIV | HIV-ehkäisy | PrEP-ottoYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiToteutettavuus | HIV-ehkäisy | PrEP-otto | Hyväksyttävyys | HIV-itsetestaus | HIV-negatiivisten synnytyksen jälkeisten naisten mieskumppanitEtelä-Afrikka
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-riskikäyttäytyminen | HIV-neuvonta ja -testausYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-altistumista edeltävä esto | HIV-ehkäisyohjelma | HIV:n ehkäisy ja hoito | HIV:lle altistumista edeltävä profylaktinen käyttöYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Ei vielä rekrytointia