Tidlig administration af romidepsin og 3BNC117 hos behandlingsnaive HIV-patienter, der starter ART (eCLEAR)
3. september 2021 opdateret af: Aarhus University Hospital
Tidlig administration af latensreverserende terapi og bredt neutraliserende antistoffer for at begrænse etableringen af HIV-1-reservoiret under påbegyndelse af antiretroviral behandling - et randomiseret kontrolleret forsøg
At evaluere effekten af tidlig viral reaktivering ved hjælp af latency reversing agents (LRA) og/eller administration af potente bredt neutraliserende antistoffer (bNAb) på størrelsen af det latente HIV-1 reservoir hos behandlingsnaive HIV-1 patienter, der starter antiretroviral terapi (ART)
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil blive udført blandt ART-naive HIV-1-inficerede patienter.
Forsøgspersoner vil fortsætte med ART, mens de modtager LRA romidepsin og/eller bNAb 3BNC117.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Department of Infectious Diseases
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
-
Hvidovre, Danmark
- Department of Infectious Diseases
-
København, Danmark
- Department of Infectious Diseases
-
Odense, Danmark
- Department of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guy's and St Thomas'
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret HIV-1 infektion
- CD4+ T-celletal >200/µL ved sidste besøg før studiestart
- KUNST naiv
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig akut medicinsk sygdom (ikke inklusive primær HIV-infektion) inden for de seneste 8 uger
- Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
- Aktiv alkohol- eller stofbrug, der efter investigators mening vil forhindre tilstrækkelig compliance med studieterapi
Følgende laboratorieværdier ved screening, men værdierne kan gentages inden for screeningsperioden, men testresultater skal være tilgængelige før baseline (dag 0) og kontrolleres for egnethed:
- Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrænse (ULN)
- Serum total bilirubin ≥3 ULN
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤60 ml/min (baseret på serumkreatinin eller andre passende validerede markører)
- Blodpladeantal ≤100 x10^9/L
- Absolut neutrofiltal ≤1x10^9/L
- Serumkalium, magnesium, fosfor udenfor ≥1,5 ULN/LLN
- Total calcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥1,5 ULN/LLN
- Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
- EKG ved screening, der viser QTc >450 ms, når det beregnes ved hjælp af Fridericia-formlen fra enten afledning V3 eller V4 [86]
Anvendelse af:
- Warfarin eller warfarin-derivater
- HDACi
- Et middel, der definitivt eller muligvis er forbundet med virkninger på QT-intervaller inden for 2 uger efter screening
- Lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A4 eller P-gp
Historien om:
- Klinisk signifikant hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefejl)
- Malignitet eller transplantation, herunder hudkræft eller Kaposi-sarkom
- Diabetes mellitus
- Modtagelse af stærke immunsuppressive eller systemiske kemoterapeutiske midler inden for 28 dage før studiestart
- Kendt resistens mod >2 klasser af ART
- Kendt overfølsomhed over for komponenterne i romidepsin, 3BNC117 eller deres analoger
- Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har en positiv graviditetstest under screening eller Kvinder med Børnebærende Potential (WOCBP), som ikke vil eller er i stand til at bruge en acceptabel metode til ikke-østrogenholdige præventionsmidler (ifølge Lægemiddelstyrelsens retningslinjer) til undgå graviditet i 3 ugers undersøgelsesperioden og 4 uger efter undersøgelsesbehandlingen eller indtil upåviselig plasma HIV-1 RNA ved hjælp af standardassays
- Mænd eller kvinder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge barriereprævention under samleje i den 3-ugers undersøgelsesperiode og 4 uger efter undersøgelsesbehandlingen eller indtil upåviselig plasma HIV-1 RNA ved hjælp af standardassays
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: antiretrovirale midler
Standard for pleje
|
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + romidepsin
Standard for pleje + LRA
|
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andre navne:
5mg/m2 romidepsin vil blive administreret IV på dag 10, 17 og 24 efter påbegyndelse af ART
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + 3BNC117
Standard for pleje + bNAb
|
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andre navne:
30 mg/kg 3BNC117 vil blive administreret IV på dag 7 og 21 efter påbegyndelse af ART
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + romidepsin + 3BNC117
Standard for pleje + LRA + bNAb
|
Antiretroviral kombinationsbehandling
Andre navne:
5mg/m2 romidepsin vil blive administreret IV på dag 10, 17 og 24 efter påbegyndelse af ART
Andre navne:
30 mg/kg 3BNC117 vil blive administreret IV på dag 7 og 21 efter påbegyndelse af ART
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma HIV RNA kinetik
Tidsramme: 3 måneder
|
Tid til uopdagelig (
|
3 måneder
|
|
Kvantificering af størrelsen af det provirale HIV-reservoir
Tidsramme: 1 år
|
Kopier af totalt HIV-1 DNA pr. 10⁶ CD4+ T-celler målt ved digital dråbe-PCR
|
1 år
|
|
Tid til viral rebound under ATI
Tidsramme: 12 uger
|
Dage fra stop med ART til plasma HIV RNA >5.000 ved to på hinanden følgende målinger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingshændelser (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 1 år
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE), bivirkninger (AR), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR) og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
|
1 år
|
|
Kvantificering af det intakte provirale DNA
Tidsramme: 1 år
|
Intakt HIV-1 DNA i CD4+ T-celler (kopier pr. million celler) målt ved dd-PCR.
|
1 år
|
|
Kvantificering af HIV mRNA og/eller p24 positive celler
Tidsramme: 30 dage fra studiestart
|
Hyppighed af mRNA/p24 postive pr. 1 million CD4+ T-celler ved FISH-flow
|
30 dage fra studiestart
|
|
Immunrekonstitution
Tidsramme: 1 år
|
Absolut CD4+ og CD8+ T-celletal
|
1 år
|
|
Analytisk behandlingsafbrydelse (ATI) undersøgelse
Tidsramme: 64 uger
|
Tid til første plasma HIV RNA >5000 c/ml
|
64 uger
|
|
Indvirkning af pre-ART-virusfølsomhed over for 3BNC117 på ATI-resultater
Tidsramme: Baseline og ved viral rebound
|
3BNC117-følsomhed bestemt af PhenoSense og/eller HIV-env-sekventering
|
Baseline og ved viral rebound
|
|
T-cellemedieret HIV-specifik immunitet
Tidsramme: Første af 365 dage
|
T-celleimmunitet som bestemt af HIV AIM-analysen
|
Første af 365 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmacytokin og immunaktiveringsbiomarkørniveauer
Tidsramme: 1 år
|
Opløseligt IL-6, sCD14, sCD163
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. august 2021
Studieafslutning (Forventet)
30. december 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. januar 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2017
Først opslået (Skøn)
2. februar 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. september 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. september 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- eCLEAR-001
- 2015-002234-53 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Individuelle afidentificerede deltagerdata (herunder dataordbøger) vil blive delt efter offentliggørelsen af de primære og sekundære endepunkter som beskrevet i denne protokol.
Data, der skal deles, omfatter afidentificerede datapunkter i publicerede, peer-reviewede artikler.
Yderligere relaterede dokumenter vil også være tilgængelige (undersøgelsesprotokol, informeret samtykkeformular).
Data vil blive tilgængelige efter offentliggørelse uden planlagt slutdato.
IPD-delingstidsramme
Individuelle afidentificerede deltagerdata (herunder dataordbøger) vil blive delt efter offentliggørelsen af de primære og sekundære endepunkter som beskrevet i denne protokol.
Data vil blive tilgængelige efter offentliggørelse uden planlagt slutdato.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang til datadelingen vil blive givet til forskere, som giver et metodisk forsvarligt forslag til enhver type analyse og kræver godkendelse fra IRB/Etisk komité (hvis relevant).
Forslag rettes til olesoega@rm.dk.
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hiv
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkendtHIV præeksponeringsprofylakse | HIV KemoprofylakseForenede Stater
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | HIV-testning | Tilknytning til plejeSydafrika
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetIntegrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERSpanien
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I infektionHolland
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præeksponeringsprofylakse | ImplementeringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTrukket tilbageHiv | Nyretransplantation | HIV reservoir | CCR5Forenede Stater
Kliniske forsøg med Antiretrovirale midler
-
French National Agency for Research on AIDS and...National Institutes of Health (NIH)AfsluttetHIV-infektion | TuberkuloseCambodja
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineAfsluttetInfektion, Human Immundefekt Virus | Knoglebrud
-
Australian and New Zealand Intensive Care Research...Monash UniversityAfsluttetTraumatisk hjerneskadeAustralien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUkendt
-
PfizerAfsluttetDiabetes mellitusForenede Stater, Puerto Rico
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceAktiv, ikke rekrutterende
-
Eli Lilly and CompanyBoehringer IngelheimAfsluttetDiabetes mellitus, type 1Japan, Forenede Stater, Grækenland, Belgien, Polen, Tyskland, Ungarn, Mexico, Rumænien
-
Centers for Disease Control and PreventionThe AIDS Support Organization; British Medical Research CouncilAfsluttet
-
Rockefeller UniversityAaron Diamond AIDS Research CenterAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater
-
Janssen-Cilag Farmaceutica Ltda.Afsluttet