Essai sur l'acide tranexamique pour l'hémorragie cérébrale aiguë spontanée (TRANSACT)

INTRODUCTION

Il existe très peu d'options de traitement pour les patients présentant une hémorragie intracérébrale spontanée, un type d'AVC hémorragique particulièrement répandu chez les Chinois, pendant la phase aiguë. L'expansion des caillots sanguins dans le cerveau (expansion de l'hématome; HE) est l'un des facteurs prédictifs les plus importants de mauvais résultats chez ces patients.

L'acide tranexamique (TXA) est un médicament couramment utilisé disponible dans tous les hôpitaux de soins aigus de l'Autorité hospitalière prescrit pour une variété de conditions en cas de saignement, par exemple l'épistaxis et la ménorragie. L'administration intraveineuse de TXA s'est avérée bénéfique pour les patients traumatisés graves en réduisant la mortalité et en prévenant également la rupture récurrente des anévrismes cérébraux dans un autre type d'AVC hémorragique. Le médicament est sûr et il a été prouvé qu'il améliore les résultats chez ces patients.

Une étude pilote réalisée précédemment explorant la sécurité et la faisabilité de l'administration de TXA par voie intraveineuse aux patients ayant subi un AVC hémorragique a récemment été réalisée et a conclu à la sécurité du médicament. Il y avait également une tendance à l'importance de la réduction du pourcentage de variation du volume de l'hématome chez les patients ayant reçu de l'ATX.

Cette étude vise à explorer l'efficacité du TXA dans la réduction de l'expansion de l'hématome chez les patients ayant subi un AVC hémorragique lorsqu'il est administré en phase aiguë.

MÉTHODOLOGIE

Il s'agira d'un essai contrôlé par placebo randomisé en double aveugle de phase III, en groupes parallèles. Les patients affectés au groupe témoin recevront des soins standard pour l'AVC hémorragique conformément aux directives 2015 de l'American Heart Association. Les patients affectés au groupe d'intervention recevront, en plus des soins standard, une dose de charge de TXA intraveineux de 1 g dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes, suivie d'une dose d'entretien de 1 g sur 8 heures. Le calendrier et le dosage sont conformes aux protocoles d'étude établis précédemment. Les patients du groupe d'intervention ne recevront qu'un seul cycle de traitement de TXA.

Les sujets de l'étude seront identifiés soit par les cliniciens de service du département de neurochirurgie de cet établissement, soit par les investigateurs de l'étude. Si le patient répond aux critères d'éligibilité à l'étude, le consentement sera obtenu soit du patient, soit de son plus proche parent. La randomisation de bloc 1:1 sera effectuée par un service de randomisation Internet à distance en accédant à un site Web. Les patients affectés au bras d'intervention recevront 1 g de TXA ajouté à 100 ml de solution saline normale (0,9 %) perfusée pendant 10 minutes en tant que dose de charge. Ceci est ensuite suivi d'une dose d'entretien de 1 g de TXA dans 500 ml de solution isotonique intraveineuse perfusée à 120 mh/heure (60 ml/heure) pendant 8 heures. Les patients affectés au groupe témoin recevront un volume égal de solution isotonique infusée en tant que placebo. Le patient et l'évaluateur des résultats ne seront pas informés de l'attribution du groupe d'étude.

Le critère d'évaluation principal de cette étude sera d'évaluer le pourcentage de variation du volume du caillot sanguin cérébral par tomodensitométrie cérébrale à l'admission, 6 heures plus tard, à 24 heures et à 1 semaine. L'analyse volumétrique des scintigraphies cérébrales sera effectuée par deux radiologues ignorant l'attribution du groupe d'étude du patient.

Les critères d'évaluation secondaires seront évalués par un assistant de recherche en aveugle de l'attribution du groupe d'étude du patient. L'un de ces paramètres est le résultat fonctionnel selon l'échelle de résultats de Glasgow et l'échelle de Rankin modifiée à 3 mois et 6 mois après l'AVC. Un autre critère d'évaluation secondaire est la qualité de vie à 3 mois et 6 mois en adoptant l'échelle de qualité de vie spécifique à l'AVC. Les autres critères d'évaluation secondaires comprennent le décès dans les 30 jours suivant l'admission, les événements occlusifs vasculaires (infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, les convulsions et les autres effets indésirables associés à l'ATX.