Pokus s kyselinou tranexamovou pro spontánní akutní mozkové krvácení (TRANSACT)

ÚVOD

Existuje velmi málo léčebných možností pro pacienty se spontánním intracerebrálním krvácením, typem hemoragické mrtvice zvláště rozšířeným mezi Číňany, během akutní fáze. Expanze krevní sraženiny v mozku (expanze hematomu; HE) je jedním z nejvýznamnějších prediktorů špatného výsledku u takových pacientů.

Kyselina tranexamová (TXA) je běžně používaný lék dostupný ve všech akutních nemocnicích Hospital Authority předepisovaný pro různé stavy, kdy dojde ke krvácení, například epistaxe a menoragie. Bylo prokázáno, že intravenózní podávání TXA prospívá pacientům s těžkým traumatem snížením mortality a také prevencí opakované ruptury mozkových aneuryzmat u jiného typu hemoragické mrtvice. Lék je bezpečný a bylo prokázáno, že zlepšuje výsledky u těchto pacientů.

Nedávno byla provedena dříve provedená pilotní studie zkoumající bezpečnost a proveditelnost podávání intravenózního TXA pacientům s hemoragickou cévní mozkovou příhodou a dospěla k závěru o bezpečnosti léku. U pacientů, kteří dostávali TXA, byl také pozorován trend k významnosti snížení procentuální změny objemu hematomu.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinnost TXA při snižování expanze hematomu u pacientů s hemoragickou cévní mozkovou příhodou při podávání v akutní fázi.

METODOLOGIE

Půjde o fázi III, dvojitě zaslepenou randomizovanou placebovou kontrolní studii s paralelními skupinami. Pacienti zařazení do kontrolní skupiny obdrží standardní péči pro hemoragickou cévní mozkovou příhodu podle pokynů American Heart Association z roku 2015. Pacienti přidělení do intervenční skupiny dostanou kromě standardní péče nasycovací dávku intravenózního TXA 1 gm do 3 hodin od nástupu příznaků a následně udržovací dávku 1 gm po dobu 8 hodin. Načasování a dávkování jsou v souladu s předchozími stanovenými protokoly studie. Pacienti v intervenční skupině dostanou pouze jeden léčebný cyklus TXA.

Subjekty studie budou identifikovány buď klinickými lékaři z Neurochirurgické kliniky této instituce nebo řešiteli studie. Pokud pacient splní kritéria způsobilosti ke studii, bude získán souhlas buď od pacienta, nebo od jeho nejbližšího příbuzného. Randomizace bloků 1:1 bude provedena vzdálenou internetovou randomizační službou prostřednictvím přístupu na webovou stránku. Pacientům zařazeným do intervenční větve bude 1 g TXA přidán do 100 ml normálního fyziologického roztoku (0,9 %) podávaného infuzí po dobu 10 minut jako nasycovací dávka. Poté následuje udržovací dávka 1 g TXA v 500 ml intravenózního izotonického roztoku podávaného infuzí rychlostí 120 mh/h (60 ml/h) po dobu 8 hodin. Pacientovi přidělenému do kontrolního ramene bude podán stejný objem izotonického roztoku jako placebo. Pacient a hodnotitel výsledků budou zaslepeni, pokud jde o rozdělení do studijní skupiny.

Primárním koncovým bodem této studie bude posouzení procentuální změny objemu krevní sraženiny v mozku pomocí skenování mozku počítačovou tomografií při přijetí, o 6 hodin později, za 24 hodin a za 1 týden. Volumetrická analýza skenů mozku bude provedena dvěma radiology, kteří nejsou zaslepeni před zařazením do studijní skupiny pacienta.

Sekundární koncové body budou vyhodnoceny výzkumným asistentem, který je zaslepený k rozdělení pacientovy studijní skupiny. Jedním takovým koncovým bodem je funkční výsledek ve smyslu Glasgow Outcome Scale a modifikované Rankinovy ​​škály 3 měsíce a 6 měsíců po cévní mozkové příhodě. Dalším sekundárním koncovým bodem je kvalita života po 3 měsících a 6 měsících přijetím škály kvality života specifické pro mrtvici. Mezi další sekundární cílové parametry patří úmrtí do 30 dnů od přijetí, vaskulární okluzivní příhody (infarkt myokardu, plicní embolie, hluboká žilní trombóza), ischemická cévní mozková příhoda, záchvaty a další nežádoucí účinky spojené s TXA.