Tranexamsyre til spontan akut hjerneblødningsforsøg (TRANSACT)

INTRODUKTION

Der er meget få behandlingsmuligheder for patienter med spontan intracerebral blødning, en type hæmoragisk slagtilfælde, der især er udbredt blandt kinesere, i den akutte fase. Blodpropudvidelse i hjernen (hæmatomudvidelse; HE) er en af ​​de mest betydningsfulde forudsigere for dårligt resultat hos sådanne patienter.

Tranexamsyre (TXA) er en almindeligt anvendt medicin, der er tilgængelig på alle akutte hospitalsmyndigheder, ordineret til en række forskellige tilstande, når der opstår blødning, for eksempel epistaxis og menorrhagia. Intravenøs administration af TXA har vist sig at gavne patienter med alvorlige traumer ved at reducere dødeligheden og også forhindre den tilbagevendende ruptur af hjerneaneurismer i en anden type hæmoragisk slagtilfælde. Medicinen er sikker og har vist sig at forbedre resultaterne hos disse patienter.

En tidligere udført pilotundersøgelse, der udforskede sikkerheden og gennemførligheden af ​​at administrere intravenøs TXA til patienter med hæmoragisk slagtilfælde, blev for nylig udført og konkluderede, at medicinen var sikker. Der var også en tendens til betydning for reduktion af den procentvise ændring af hæmatomvolumen hos patienter, der fik TXA.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten af ​​TXA til at reducere hæmatomudvidelse hos patienter med hæmoragisk slagtilfælde, når det gives i den akutte fase.

METODOLOGI

Dette vil være et fase III, dobbelt-blindet, randomiseret placebokontrolforsøg med parallelgruppe. Patienter allokeret til kontrolgruppen vil modtage standardbehandling for hæmoragisk slagtilfælde i henhold til 2015 American Heart Association-retningslinjerne. Patienter allokeret til interventionsgruppen vil ud over standardbehandling modtage en opladningsdosis af intravenøs TXA 1g inden for 3 timer efter symptomdebut efterfulgt af en 1gm vedligeholdelsesdosis over 8 timer. Timing og dosering er i overensstemmelse med tidligere etablerede undersøgelsesprotokoller. Patienter i interventionsgruppen vil kun modtage et enkelt behandlingsforløb med TXA.

Forsøgspersoner vil blive identificeret af enten de vagthavende klinikere fra denne institutions neurokirurgiske afdeling eller af undersøgelsens efterforskere. Hvis patienten opfylder undersøgelseskriterierne, indhentes samtykke enten fra patienten eller fra hans/hendes pårørende. 1:1 blokrandomisering vil blive udført af en ekstern internetrandomiseringstjeneste ved at få adgang til et websted. Patienter allokeret til interventionsarmen vil få 1 g TXA tilsat 100 ml normalt saltvand (0,9 %) infunderet over 10 minutter som en opladningsdosis. Dette efterfølges af en vedligeholdelsesdosis på 1 g TXA i 500 ml intravenøs isotonisk opløsning infunderet med 120 mh/time (60 ml/time) i 8 timer. Patienter, der er allokeret til kontrolarmen, vil have en tilsvarende mængde isotonisk opløsning infunderet som placebo. Patienten og resultatbedømmeren vil blive blindet for tildeling af studiegruppe.

Det primære endepunkt for denne undersøgelse vil være at vurdere den procentvise ændring i hjernens blodpropvolumen ved computertomografi-hjernescanninger ved indlæggelse, 6 timer senere, efter 24 timer og efter 1 uge. Volumetrisk analyse af hjernescanningerne vil blive udført af to radiologer, der er blindet for patientens studiegruppetildeling.

Sekundære endepunkter vil blive vurderet af en forskningsassistent, der er blindet over for patientens studiegruppetildeling. Et sådant endepunkt er funktionelt resultat i form af Glasgow Outcome Scale og modificeret Rankin-skala ved 3 måneder og 6 måneder efter slagtilfælde. Et andet sekundært endepunkt er livskvalitet efter 3 måneder og 6 måneder ved at anvende den slagtilfælde-specifikke livskvalitetsskala. Andre sekundære endepunkter omfatter død inden for 30 dage efter indlæggelsen, vaskulære okklusive hændelser (myokardieinfarkt, lungeemboli, dyb venetrombose), iskæmisk slagtilfælde, kramper og andre TXA-associerede bivirkninger.