Tranexamsyre for spontan akutt hjerneblødningsforsøk (TRANSACT)

INTRODUKSJON

Det er svært få behandlingsalternativer for pasienter med spontan intracerebral blødning, en type hemorragisk hjerneslag spesielt utbredt blant kinesere, i den akutte fasen. Blodpropputvidelse i hjernen (hematomekspansjon; HE) er en av de mest signifikante prediktorene for dårlig utfall hos slike pasienter.

Tranexamsyre (TXA) er en vanlig medisin som er tilgjengelig på alle akutte sykehus hos sykehusmyndighetene som er foreskrevet for en rekke tilstander når blødning oppstår, for eksempel neseblødning og menorragi. Intravenøs administrering av TXA har vist seg å være til fordel for pasienter med alvorlige traumer ved å redusere dødeligheten og også forhindre gjentatte brudd på hjerneaneurismer i en annen type hemorragisk slag. Medisinen er trygg og har vist seg å forbedre resultatene hos disse pasientene.

En tidligere utført pilotstudie som undersøkte sikkerheten og muligheten for å administrere intravenøs TXA til pasienter med hemorragisk hjerneslag ble nylig utført og konkluderte med medisinens sikkerhet. Det var også en trend til betydning for å redusere prosentvis endring av hematomvolum hos pasienter som fikk TXA.

Denne studien tar sikte på å utforske effektiviteten av TXA for å redusere hematomekspansjon hos pasienter med hemorragisk hjerneslag når det gis i den akutte fasen.

METODOLOGI

Dette vil være en fase III, parallell-gruppe dobbeltblind randomisert placebokontrollstudie. Pasienter som er tildelt kontrollgruppen vil motta standardbehandling for hemorragisk hjerneslag i henhold til retningslinjene fra American Heart Association fra 2015. Pasienter som er allokert til intervensjonsgruppen vil, i tillegg til standardbehandling, motta en startdose med intravenøs TXA 1g innen 3 timer etter symptomdebut etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 1g over 8 timer. Timing og dosering er i samsvar med tidligere etablerte studieprotokoller. Pasienter i intervensjonsgruppen vil kun motta ett enkelt behandlingsforløp med TXA.

Studieemner vil bli identifisert av enten vakthavende klinikere fra avdelingen for nevrokirurgi ved denne institusjonen eller av studiens etterforskere. Dersom pasienten oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil samtykke innhentes enten fra pasienten eller fra hans/hennes pårørende. 1:1 blokk randomisering vil bli utført av en ekstern internett randomiseringstjeneste ved å gå til et nettsted. Pasienter som er allokert til intervensjonsarmen vil få 1 g TXA tilsatt 100 ml vanlig saltvann (0,9 %) infundert over 10 minutter som en startdose. Dette etterfølges av en vedlikeholdsdose på 1 g TXA i 500 ml intravenøs isotonisk oppløsning infundert med 120 mh/time (60 ml/time) i 8 timer. Pasienter som er allokert til kontrollarmen vil ha et likt volum isotonisk oppløsning infundert som placebo. Pasienten og resultatbedømmeren vil bli blindet for tildeling av studiegruppe.

Det primære endepunktet for denne studien vil være å vurdere den prosentvise endringen i hjernens blodproppvolum ved hjelp av datatomografiske hjerneskanninger ved innleggelse, 6 timer senere, etter 24 timer og etter 1 uke. Volumetrisk analyse av hjerneskanningen vil bli utført av to radiologer som er blindet for pasientens studiegruppetildeling.

Sekundære endepunkter vil bli vurdert av en forskningsassistent som er blindet for pasientens studiegruppetildeling. Et slikt endepunkt er funksjonelt utfall i form av Glasgow Outcome Scale og modifisert Rankin-skala ved 3 måneder og 6 måneder etter hjerneslag. Et annet sekundært endepunkt er livskvalitet ved 3 måneder og 6 måneder ved å ta i bruk den Stroke-spesifikke livskvalitetsskalaen. Andre sekundære endepunkter inkluderer død innen 30 dager etter innleggelse, vaskulære okklusive hendelser (myokardinfarkt, lungeemboli, dyp venetrombose), iskemisk hjerneslag, anfall og andre TXA-assosierte bivirkninger.