Tranexaminezuur voor onderzoek naar spontane acute hersenbloeding (TRANSACT)

INVOERING

Er zijn zeer weinig behandelingsopties voor patiënten met een spontane intracerebrale bloeding, een type hemorragische beroerte die vooral voorkomt bij Chinezen, tijdens de acute fase. Uitbreiding van bloedstolsels in de hersenen (uitbreiding van hematoom; HE) is een van de belangrijkste voorspellers van een slecht resultaat bij dergelijke patiënten.

Tranexaminezuur (TXA) is een veelgebruikt medicijn dat beschikbaar is in alle acute ziekenhuizen van de Hospital Authority en dat wordt voorgeschreven voor een verscheidenheid aan aandoeningen waarbij bloedingen optreden, bijvoorbeeld epistaxis en menorragie. Het is bewezen dat intraveneuze toediening van TXA patiënten met ernstige trauma's ten goede komt door de mortaliteit te verminderen en ook de terugkerende breuk van hersenaneurysma's bij een ander type hemorragische beroerte te voorkomen. De medicatie is veilig en het is bewezen dat het de resultaten bij deze patiënten verbetert.

Een eerder uitgevoerde pilotstudie waarin de veiligheid en haalbaarheid van het toedienen van intraveneuze TXA aan patiënten met hemorragische beroerte werd onderzocht, werd onlangs uitgevoerd en concludeerde de veiligheid van de medicatie. Er was ook een trend naar significantie voor het verminderen van de procentuele verandering van het hematoomvolume bij patiënten die TXA kregen.

Deze studie heeft tot doel de effectiviteit van TXA te onderzoeken bij het verminderen van hematoomexpansie bij patiënten met een hemorragische beroerte wanneer het in de acute fase wordt gegeven.

METHODOLOGIE

Dit wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde fase III-studie met parallelle groepen. Patiënten die zijn toegewezen aan de controlegroep krijgen standaardzorg voor hemorragische beroerte volgens de richtlijnen van de American Heart Association uit 2015. Patiënten die zijn toegewezen aan de interventiegroep krijgen, naast de standaardzorg, een oplaaddosis intraveneuze TXA 1 g binnen 3 uur na het begin van de symptomen, gevolgd door een onderhoudsdosis van 1 g gedurende 8 uur. Timing en dosering zijn in overeenstemming met eerder vastgestelde onderzoeksprotocollen. Patiënten in de interventiegroep krijgen slechts één behandeling met TXA.

Studieonderwerpen zullen worden geïdentificeerd door de dienstdoende clinici van de afdeling Neurochirurgie van deze instelling of door de onderzoeksonderzoekers. Als de patiënt voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, zal toestemming worden verkregen van de patiënt of van zijn/haar naaste verwanten. 1:1-blokrandomisatie wordt uitgevoerd door een internetrandomisatieservice op afstand door een website te bezoeken. Bij patiënten die zijn toegewezen aan de interventie-arm wordt gedurende 10 minuten 1 g TXA toegevoegd aan 100 ml normale zoutoplossing (0,9%) als oplaaddosis. Dit wordt dan gevolgd door een onderhoudsdosis van 1 g TXA in 500 ml intraveneuze isotone oplossing, geïnfundeerd met 120 mh/uur (60 ml/uur) gedurende 8 uur. De patiënt die is toegewezen aan de controle-arm krijgt een gelijk volume isotone oplossing toegediend als een placebo. De patiënt en de uitkomstbeoordelaar zullen blind zijn voor de toewijzing van de studiegroep.

Het primaire eindpunt van deze studie zal zijn om de procentuele verandering in het volume van de bloedstolsels in de hersenen te beoordelen door middel van computertomografie-hersenscans bij opname, 6 uur later, na 24 uur en na 1 week. Volumetrische analyse van de hersenscans zal worden uitgevoerd door twee radiologen die blind zijn voor de toewijzing van de onderzoeksgroep van de patiënt.

Secundaire eindpunten zullen worden beoordeeld door een onderzoeksassistent die blind is voor de toewijzing van de onderzoeksgroep aan de patiënt. Een van die eindpunten is het functionele resultaat in termen van de Glasgow Outcome Scale en de gemodificeerde Rankin-schaal 3 maanden en 6 maanden na een beroerte. Een ander secundair eindpunt is kwaliteit van leven na 3 maanden en 6 maanden door gebruik te maken van de Stroke-specific Quality of Life Scale. Andere secundaire eindpunten zijn overlijden binnen 30 dagen na opname, vasculaire occlusieve voorvallen (myocardinfarct, longembolie, diepe veneuze trombose), ischemische beroerte, convulsies en andere TXA-geassocieerde bijwerkingen.