Kwas traneksamowy do samoistnego ostrego krwotoku mózgowego (TRANSACT)

PRZEDSTAWIENIE SIĘ

Istnieje bardzo niewiele opcji leczenia pacjentów ze spontanicznym krwotokiem śródmózgowym, rodzajem udaru krwotocznego, który jest szczególnie powszechny wśród Chińczyków, w ostrej fazie. Ekspansja skrzepu krwi w mózgu (ekspansja krwiaka; HE) jest jednym z najważniejszych predyktorów złego rokowania u takich pacjentów.

Kwas traneksamowy (TXA) jest powszechnie stosowanym lekiem dostępnym we wszystkich szpitalach zarządzających ostrymi stanami zapalnymi, przepisywanym na różne stany, w których występuje krwawienie, na przykład krwawienie z nosa i krwotok miesiączkowy. Udowodniono, że dożylne podawanie TXA przynosi korzyści pacjentom z ciężkimi urazami, zmniejszając śmiertelność, a także zapobiegając nawracającym pęknięciom tętniaków mózgu w innym typie udaru krwotocznego. Lek jest bezpieczny i udowodniono, że poprawia wyniki u tych pacjentów.

Wcześniej przeprowadzone badanie pilotażowe badające bezpieczeństwo i wykonalność podawania dożylnego TXA pacjentom z udarem krwotocznym zostało niedawno przeprowadzone i zakończyło się bezpieczeństwem leku. Zaobserwowano również tendencję do zmniejszania procentowej zmiany objętości krwiaka u pacjentów, którzy otrzymywali TXA.

To badanie ma na celu zbadanie skuteczności TXA w zmniejszaniu ekspansji krwiaka u pacjentów z udarem krwotocznym, gdy jest podawany w ostrej fazie.

METODOLOGIA

Będzie to faza III, podwójnie ślepa, randomizowana próba kontrolna placebo w grupach równoległych. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej otrzymają standardową opiekę w przypadku udaru krwotocznego zgodnie z wytycznymi American Heart Association z 2015 roku. Pacjenci przydzieleni do grupy interwencyjnej otrzymają, oprócz standardowej opieki, nasycającą dawkę dożylnego TXA 1 g w ciągu 3 godzin od wystąpienia objawów, a następnie dawkę podtrzymującą 1 g w ciągu 8 godzin. Czas i dawkowanie są zgodne z wcześniej ustalonymi protokołami badań. Pacjenci z grupy interwencyjnej otrzymają tylko jeden cykl leczenia TXA.

Badani zostaną zidentyfikowani przez dyżurujących klinicystów z Oddziału Neurochirurgii tej instytucji lub przez badaczy. Jeśli pacjent spełnia kryteria kwalifikujące do udziału w badaniu, zostanie uzyskana zgoda albo od pacjenta, albo od jego najbliższych krewnych. Randomizacja bloków 1:1 zostanie przeprowadzona przez zdalną usługę randomizacji internetowej poprzez dostęp do strony internetowej. Pacjenci przydzieleni do grupy interwencyjnej otrzymają 1 g TXA dodany do 100 ml roztworu soli fizjologicznej (0,9%) we wlewie trwającym 10 minut jako dawka nasycająca. Następnie podaje się dawkę podtrzymującą 1 g TXA w 500 ml izotonicznego roztworu dożylnego podawanego we wlewie z szybkością 120 mh/h (60 ml/h) przez 8 godzin. Pacjentom przydzielonym do grupy kontrolnej zostanie podana taka sama objętość roztworu izotonicznego jak placebo. Pacjent i osoba oceniająca wyniki będą zaślepieni co do przydziału do grupy badawczej.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie ocena procentowej zmiany objętości skrzepu krwi w mózgu za pomocą tomografii komputerowej skanów mózgu przy przyjęciu, 6 godzin później, po 24 godzinach i po 1 tygodniu. Analiza wolumetryczna skanów mózgu zostanie przeprowadzona przez dwóch radiologów, którzy nie znają przydziału pacjenta do grupy badawczej.

Drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione przez asystenta badawczego, który nie zna przydziału pacjenta do grupy badawczej. Jednym z takich punktów końcowych jest wynik czynnościowy w skali Glasgow Outcome Scale i zmodyfikowanej skali Rankina po 3 i 6 miesiącach od udaru. Kolejnym drugorzędowym punktem końcowym jest jakość życia po 3 i 6 miesiącach według skali jakości życia specyficznej dla udaru mózgu. Inne drugorzędowe punkty końcowe obejmują zgon w ciągu 30 dni od przyjęcia, zdarzenia okluzyjne naczyń (zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich), udar niedokrwienny, drgawki i inne działania niepożądane związane z TXA.