Tranexamsäure für die spontane akute Hirnblutungsstudie (TRANSACT)

EINLEITUNG

Für Patienten mit spontaner intrazerebraler Blutung, einer Form des hämorrhagischen Schlaganfalls, die vor allem bei Chinesen auftritt, gibt es in der Akutphase nur sehr wenige Behandlungsoptionen. Die Ausdehnung von Blutgerinnseln im Gehirn (Hämatomausdehnung; HE) ist einer der wichtigsten Prädiktoren für ein schlechtes Ergebnis bei solchen Patienten.

Tranexamsäure (TXA) ist ein häufig verwendetes Medikament, das in allen Krankenhäusern der Akutkrankenhäuser erhältlich ist und für eine Vielzahl von Zuständen verschrieben wird, wenn Blutungen auftreten, z. B. Epistaxis und Menorrhagie. Es hat sich gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von TXA Patienten mit schwerem Trauma zugute kommt, indem sie die Sterblichkeit verringert und auch die wiederkehrende Ruptur von Hirnaneurysmen bei einer anderen Art von hämorrhagischem Schlaganfall verhindert. Das Medikament ist sicher und verbessert nachweislich die Ergebnisse bei diesen Patienten.

Eine zuvor durchgeführte Pilotstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Durchführbarkeit der intravenösen Verabreichung von TXA an Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall wurde kürzlich durchgeführt und ergab die Sicherheit des Medikaments. Es gab auch einen signifikanten Trend zur Verringerung der prozentualen Änderung des Hämatomvolumens bei Patienten, die TXA erhielten.

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit von TXA bei der Verringerung der Hämatomausdehnung bei Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall zu untersuchen, wenn es in der akuten Phase verabreicht wird.

METHODIK

Dies wird eine doppelblinde, randomisierte Placebo-Kontrollstudie der Phase III mit parallelen Gruppen sein. Patienten, die der Kontrollgruppe zugeteilt werden, erhalten eine Standardversorgung für hämorrhagischen Schlaganfall gemäß den Richtlinien der American Heart Association von 2015. Patienten, die der Interventionsgruppe zugeteilt werden, erhalten zusätzlich zur Standardversorgung eine Aufsättigungsdosis von 1 g TXA intravenös innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1 g über 8 Stunden. Zeitpunkt und Dosierung stimmen mit früheren etablierten Studienprotokollen überein. Patienten in der Interventionsgruppe erhalten nur eine einzige Behandlung mit TXA.

Die Studienteilnehmer werden entweder von den diensthabenden Ärzten der Abteilung für Neurochirurgie dieser Einrichtung oder von den Prüfärzten der Studie bestimmt. Sollte der Patient die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen, wird die Zustimmung entweder vom Patienten oder von seinen nächsten Angehörigen eingeholt. Die 1:1-Block-Randomisierung wird von einem Remote-Internet-Randomisierungsdienst durch Zugriff auf eine Website durchgeführt. Patienten, die dem Interventionsarm zugeordnet sind, erhalten 1 g TXA, das zu 100 ml normaler Kochsalzlösung (0,9 %) hinzugefügt wird, die über 10 Minuten als Aufsättigungsdosis infundiert wird. Darauf folgt dann eine Erhaltungsdosis von 1 g TXA in 500 ml intravenöser isotonischer Lösung, die 8 Stunden lang mit 120 mh/Stunde (60 ml/Stunde) infundiert wird. Patienten, die dem Kontrollarm zugeordnet sind, erhalten ein gleiches Volumen an isotonischer Lösung als Placebo infundiert. Der Patient und der Ergebnisbewerter werden gegenüber der Studiengruppenzuteilung verblindet.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Bestimmung der prozentualen Veränderung des Blutgerinnselvolumens im Gehirn durch Computertomographie-Gehirnscans bei der Aufnahme, 6 Stunden später, nach 24 Stunden und nach 1 Woche. Die volumetrische Analyse der Gehirnscans wird von zwei Radiologen durchgeführt, die gegenüber der Studiengruppenzuordnung des Patienten verblindet sind.

Sekundäre Endpunkte werden von einem Forschungsassistenten bewertet, der gegenüber der Studiengruppenzuordnung des Patienten verblindet ist. Ein solcher Endpunkt ist das funktionelle Ergebnis in Bezug auf die Glasgow Outcome Scale und die modifizierte Rankin-Skala 3 Monate und 6 Monate nach Schlaganfall. Ein weiterer sekundärer Endpunkt ist die Lebensqualität nach 3 Monaten und 6 Monaten durch Übernahme der Schlaganfall-spezifischen Lebensqualitätsskala. Andere sekundäre Endpunkte sind Tod innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme, vaskuläre Verschlussereignisse (Myokardinfarkt, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose), ischämischer Schlaganfall, Krampfanfälle und andere TXA-assoziierte Nebenwirkungen.