- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03046251
Natalizumab dans la prévention des rechutes post-partum dans la sclérose en plaques (NAPPREMS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patientes post-partum ayant reçu un diagnostic de sclérose en plaques (SEP) auront la possibilité de s'inscrire à cette étude qui évaluera l'efficacité du natalizumab IV pour prévenir les rechutes post-partum. Le natalizumab, administré à raison de 300 mg IV q 4 semaines, sera initié après l'accouchement (0-30 jours après l'accouchement).
Les patientes qui refusent le traitement par natalizumab après l'accouchement auront la possibilité de s'inscrire à l'étude dans le groupe témoin. Le groupe témoin aura des critères d'inclusion et d'exclusion ainsi que des visites planifiées et des procédures d'étude similaires à ceux du groupe de traitement actif par natalizumab.
L'objectif principal de l'essai est d'évaluer l'efficacité du natalizumab administré par voie intraveineuse, mensuellement pendant 1 an, dans la prévention des rechutes pendant la période post-partum.
Les objectifs secondaires de l'essai sont d'évaluer l'efficacité du natalizumab pour diminuer le risque de progression de l'invalidité pendant la période post-partum et pour prévenir l'apparition de lésions cérébrales nouvelles et/ou en expansion telles que mesurées par une analyse IRM qualitative.
L'objectif tertiaire est d'évaluer l'association des résultats cliniques avec les évaluations des sujets, y compris les résultats rapportés par les patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14203
- SUNY Buffalo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sujets féminins post-partum, 0-30 jours post-partum au moment du consentement éclairé.
- Diagnostic de la forme récurrente de la SEP.
- Désireux d'initier le natalizumab et de s'inscrire au système TOUCH.
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude pendant la durée de l'essai.
- Consentement éclairé signé et autorisation HIPAA.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de la SEP progressive primaire.
- Allaitement maternel
- Utilisation des IgIV chez les sujets traités par Tysabri.
- Insuffisance rénale ou hépatique importante (de l'avis de l'investigateur) ou autre maladie importante (par exemple, déficience cognitive) qui compromettrait l'observance et l'achèvement de l'essai.
- Antécédents d'hypersensibilité à une exposition antérieure ou présence d'anticorps anti-natalizumab.
- Tout autre facteur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à cette étude.
- Les patientes qui connaissent des rechutes et/ou qui ont commencé des DMT pendant la grossesse
Le groupe témoin sera composé de patients atteints de SEP en rechute après l'accouchement qui refusent le traitement par le natalizumab mais qui sont ouverts à l'inscription à l'étude.
Critères d'inclusion et d'exclusion similaires à ceux du groupe natalizumab, à l'exception de l'exigence du programme d'inscription TOUCH. Le groupe témoin sera autorisé à initier n'importe quel DMT approuvé par la FDA à tout moment après l'accouchement ou à ne suivre aucun traitement pendant l'allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: natalizumab
Les participants de ce groupe sont ceux qui choisissent de recevoir un traitement par natalizumab IV 300 mg/jour administré toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.
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Aucune intervention: Contrôle
Les participants de ce groupe peuvent initier n'importe quel DMT approuvé par la FDA à tout moment après l'accouchement ou ne pas suivre de traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rechutes post-partum
Délai: 52 semaines
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Le critère d'évaluation principal est les rechutes au cours de l'année suivant l'accouchement chez les patientes traitées par natalizumab.
Ceci sera comparé à la fréquence des rechutes dans le groupe témoin parallèle.
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52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aggravation de l’échelle élargie de l’état d’invalidité (EDSS)
Délai: 52 semaines
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Les scores EDSS ont été déterminés à plusieurs moments, les scores les plus proches de la semaine 52 étant sélectionnés pour analyse.
La différence entre les scores EDSS au départ et à la semaine 52 a été calculée, catégorisant les patients en deux groupes : stables ou aggravés.
L'aggravation de l'EDSS a été définie comme une augmentation de 1,0 pour les scores de base inférieurs à 6,0, ou une augmentation de 0,5 point pour les scores de base de 6,0 ou plus.
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52 semaines
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Différence des scores moyens sur l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) entre les personnes atteintes de SEP (pwMS) traitées par natalizumab et d'autres thérapies modificatrices de la maladie (DMT)
Délai: 52 semaines
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L'échelle élargie du statut d'invalidité (EDSS) est une mesure standardisée de la progression du handicap dans la sclérose en plaques (SEP), allant de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité, des scores plus élevés indiquant un handicap plus important.
Les scores EDSS ont été déterminés à plusieurs moments, les scores les plus proches de la semaine 52 étant sélectionnés pour analyse.
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52 semaines
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Changement dans l'IRM
Délai: 52 semaines
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Les patientes atteintes de SEP (pwMS) ont subi au moins deux examens IRM : le premier survenant 1 à 3 mois après l'accouchement (avant la première dose post-partum de natalizumab) et une IRM de suivi la plus proche de la visite de la semaine 52.
Pour cette étude, des séquences pondérées T2-FLAIR et T1 ont été acquises avant et après administration de contraste de gadolinium.
Un neuroradiologue agréé et expérimenté a analysé les examens IRM, déterminant le nombre de lésions T2 nouvelles ou nouvellement agrandies et de nouvelles lésions T1 améliorant le contraste (GdE).
L'identification de nouvelles lésions était basée sur des comparaisons avec des examens effectués avant la grossesse.
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52 semaines
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Pourcentage de patients sans rechute
Délai: 52 semaines
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Pourcentage de patients sans rechute entre les groupes
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52 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans les mesures de qualité de vie
Délai: 52 semaines
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Les participants à l'étude ont rempli plusieurs questionnaires sur les résultats rapportés par les patients (PRO) : l'échelle d'impact de la sclérose en plaques-29 (MSIS-29) et l'échelle de fatigue pour les fonctions motrices et cognitives (FSMC).
Le MSIS-29 est une mesure de 29 éléments validée psychométriquement, largement utilisée dans les essais de traitement de la SEP, composée de deux domaines : une sous-échelle d'impact physique de 20 éléments et une sous-échelle d'impact psychologique de 9 éléments.
Le FSMC est une échelle de 20 éléments conçue pour évaluer la fatigue chez les patients atteints de SEP, avec 10 éléments chacun pour la fatigue cognitive et motrice.
Les deux échelles se sont révélées être des outils précieux pour évaluer l'impact de la SEP sur la vie quotidienne des patients et sont fréquemment utilisées dans les essais cliniques et dans le cadre de la recherche.
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52 semaines
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Proportion de patients atteints de SEP post-partum présentant une progression du handicap en comparant ceux qui ont utilisé un traitement modificateur de la maladie (DMT) après l'accouchement et ceux qui n'ont pas redémarré un DMT après l'accouchement.
Délai: 52 semaines
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Pour évaluer l'impact de l'utilisation du DMT post-partum sur la progression du handicap, nous avons comparé la proportion de patientes présentant une aggravation confirmée de l'EDSS à 52 semaines entre celles qui ont repris le DMT après l'accouchement et celles qui ne l'ont pas fait.
Une aggravation confirmée de l'EDSS a été définie comme une augmentation ≥ 1,0 point par rapport à l'inclusion pour les patients avec un EDSS initial <6,0, ou ≥ 0,5 point pour les patients avec un EDSS initial ≥ 6,0, maintenue pendant au moins 12 semaines.
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52 semaines
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Différence des scores EDSS entre les patients atteints de SEP (pwMS) qui ont utilisé un traitement modificateur de la maladie (DMT) après l'accouchement et ceux qui n'ont pas redémarré un DMT après l'accouchement.
Délai: 52 semaines
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Pour évaluer l'impact de l'utilisation du DMT post-partum sur la progression du handicap, nous avons comparé les scores moyens EDSS (une mesure standardisée du handicap SEP allant de 0 à 10) à 52 semaines entre les patientes qui ont repris le DMT après l'accouchement et celles qui ne l'ont pas fait.
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52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bianca Weinstock-Guttman, MD, SUNY Buffalo
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Natalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- US-TYS-14-10720
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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