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Transporteurs de cations organiques et contrôle glycémique chez les patients souffrant de douleur neuropathique.

1 juillet 2019 mis à jour par: Natalia Valadares de Moraes

Disposition cinétique de la gabapentine et excrétion rénale : rôle des transporteurs de cations organiques et effet du contrôle glycémique chez les patients souffrant de douleur neuropathique.

Cette étude visait à étudier l'influence du contrôle glycémique du diabète de type 2 (DM2) et de la cétirizine (inhibiteur des OCT) sur la disposition cinétique et la pharmacodynamique de la gabapentine (PK-PD) chez les patients souffrant de douleur neuropathique. Ainsi, les patients non diabétiques (Groupe Contrôle, n=10), les patients avec un diabète contrôlé (n=9) et les patients avec un diabète non contrôlé (n=10), tous avec une douleur neuropathique d'intensité ≥ 4 sur l'échelle visuelle analogique de la douleur (0 -10) ont été étudiés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La gabapentine (GBP), anticonvulsivant utilisé dans le traitement des douleurs neuropathiques, est principalement éliminée sous forme inchangée dans les urines. Il a été suggéré que la sécrétion tubulaire active rénale contribue à l'excrétion de GBP par excrétion rénale. Des études réalisées sur des rats atteints de diabète expérimental suggèrent que l'hyperglycémie réduit l'activité des transporteurs de cations organiques (Oct). Ainsi, le but de l'étude était d'étudier le rôle des OCT sur la disposition cinétique et la pharmacodynamique du GBP chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques et de vérifier la régulation de l'activité de ces transporteurs par le contrôle glycémique dans le diabète. Une étude clinique croisée a été réalisée chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques (n = 10, contrôle) pour évaluer l'influence de la CTZ sur la disposition cinétique de la GBP. Pour évaluer l'effet du contrôle glycémique, des patients avec DM2 contrôlé (DC, n = 9) et DM2 non contrôlé (DNC, n = 10) ont été étudiés. Tous les participants étudiés avaient une douleur neuropathique d'intensité ≥ 4 évaluée par une échelle visuelle analogique (EVA) et ont été traités avec une dose unique orale de 300 mg de GBP (phase 1) ou de cétirizine (20 mg/jour) pendant 5 jours et une dose unique de GBP le dernier jour (Phase 2). Seuls les participants du groupe témoin ont participé à la phase 2. Des échantillons de sang et d'urine en série ont été prélevés jusqu'à 36 heures après l'administration du GBP. L'intensité de la douleur a été évaluée au même moment du prélèvement sanguin, à l'aide de l'échelle visuelle analogique. La concentration de GBP dans le plasma et l'urine a été validée par JPLC-UV. Tous les participants ont été génotypés pour les polymorphismes SLC22A2 808G>T et SLC22A4 1507C>T. Les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés par analyse non-compartimentale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 59 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, des deux sexes
  • Patients souffrant de douleurs neuropathiques avec un score ≥ 4 sur l'échelle visuelle analogique
  • Patients atteints de diabète de type 2 contrôlé (hémoglobine glyquée ≤ 8,0 %) et de neuropathie diabétique avec un score ≥ 4 sur l'échelle visuelle analogique
  • Patients atteints de diabète de type 2 non contrôlé (hémoglobine glyquée ≥ 8,0 %) et de neuropathie diabétique avec un score ≥ 4 sur l'échelle visuelle analogique
  • Patients qui suspendent l'utilisation d'analgésiques pendant 10 fois la demi-vie avant de commencer le protocole

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min)
  • Patients atteints de maladies gastro-intestinales
  • Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool et de drogues
  • Patients atteints d'insuffisance myocardique aiguë
  • Patients souffrant d'un autre type de douleur chronique aussi sévère que la douleur neuropathique
  • Patients en utilisation chronique de médicaments qui interagissent avec la gabapentine (antiacides et cimétidine)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Des patients adultes (âgés de 18 à 59 ans) souffrant de douleurs neuropathiques de score ≥ 4 et n'utilisant pas de gabapentine ont été recrutés. Tous les patients ont reçu une dose orale unique de gabapentine (300 mg) sous forme de gélules après 12 heures de jeûne (phase I). Pour étudier la pharmacocinétique du GBP, des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes héparinés jusqu'à 36 heures après l'administration du GBP. L'urine des patients a été recueillie jusqu'à 36 heures après l'administration de GBP. L'intensité de la douleur a été évaluée à chaque temps de prélèvement sanguin grâce à l'échelle visuelle analogique (0-10). Dans la phase II, après 15 jours (wash-out) de la phase I, le chlorhydrate de cétirizine (10 mg) a été administré par voie orale, deux fois par jour, sous forme de comprimés, pendant cinq jours. Le dernier jour du traitement par la cétirizine, une dose unique orale de gabapentine (300 mg), sous forme de gélule, a été administrée. Des échantillons de sang et d'urine en série ont été prélevés jusqu'à 36 heures après l'administration de GBP. L'intensité de la douleur a été évaluée à chaque temps de prise de sang.
Procédure: Échantillons sanguins en série
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux temps 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après l'administration de gabapentine, pour tous les patients.
Procédure: Échantillons d'urine en série
Des échantillons d'urine en série ont été prélevés à des intervalles de 0 à 8 heures, 8 à 16 heures, 16 à 24 heures et 24 à 36 heures après l'administration de gabapentine, pour tous les patients.
Médicament: Gabapentine 300 mg
Tous les patients ont été traités avec une dose unique orale de gabapentine 300 mg.
Médicament: Chlorhydrate de cétirizine 10 mg
Les patients du groupe témoin ont été traités avec du chlorhydrate de cétirizine, 10 mg, deux fois par jour, par voie orale, pendant cinq jours.
Expérimental: Groupe Diabète Contrôlé
Des patients adultes (18 à 59 ans) avec un diabète de type 2 contrôlé (hémoglobine glyquée ≤ 8,0 %) et une neuropathie diabétique de score ≥ 4 qui n'utilisent pas de gabapentine ont été recrutés. Tous les patients ont reçu une dose orale unique de gabapentine (300 mg) sous forme de gélules après 12 heures de jeûne. Pour étudier la pharmacocinétique du GBP, des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes héparinés jusqu'à 36 heures après l'administration du GBP. L'urine des patients a été recueillie jusqu'à 36 heures après l'administration de GBP. L'intensité de la douleur a été évaluée à chaque temps de prélèvement sanguin grâce à l'échelle visuelle analogique (0-10).
Procédure: Échantillons sanguins en série
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux temps 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après l'administration de gabapentine, pour tous les patients.
Procédure: Échantillons d'urine en série
Des échantillons d'urine en série ont été prélevés à des intervalles de 0 à 8 heures, 8 à 16 heures, 16 à 24 heures et 24 à 36 heures après l'administration de gabapentine, pour tous les patients.
Médicament: Gabapentine 300 mg
Tous les patients ont été traités avec une dose unique orale de gabapentine 300 mg.
Expérimental: Groupe Diabète non contrôlé
Des patients adultes (18 à 59 ans) atteints de diabète de type 2 non contrôlé (hémoglobine glyquée ≥ 8,0 %) et de neuropathie diabétique de score ≥ 4 qui n'utilisent pas de gabapentine ont été recrutés. Tous les patients ont reçu une dose orale unique de gabapentine (300 mg) sous forme de gélules après 12 heures de jeûne. Pour étudier la pharmacocinétique du GBP, des échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes héparinés jusqu'à 36 heures après l'administration du GBP. L'urine des patients a été recueillie jusqu'à 36 heures après l'administration de GBP. L'intensité de la douleur a été évaluée à chaque temps de prélèvement sanguin grâce à l'échelle visuelle analogique (0-10).
Procédure: Échantillons sanguins en série
Des échantillons de sang en série ont été prélevés aux temps 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 et 36 heures après l'administration de gabapentine, pour tous les patients.
Procédure: Échantillons d'urine en série
Des échantillons d'urine en série ont été prélevés à des intervalles de 0 à 8 heures, 8 à 16 heures, 16 à 24 heures et 24 à 36 heures après l'administration de gabapentine, pour tous les patients.
Médicament: Gabapentine 300 mg
Tous les patients ont été traités avec une dose unique orale de gabapentine 300 mg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (AUC)
Délai: Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Aire sous la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique (clairance totale)
Délai: Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Liquidation totale
Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Paramètre pharmacocinétique (clairance rénale)
Délai: Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Clairance rénale
Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Paramètre pharmacocinétique (Vd)
Délai: Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Volume de distribution (Vd)
Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Paramètre pharmacocinétique (demi-vie d'élimination)
Délai: Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)
Demi-vie d'élimination
Jusqu'à 36 heures après l'administration de gabapentine (300 mg)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Natalia Valadares de Moraes

Collaborateurs

University of Sao Paulo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2017

Première publication (Estimation)

8 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GBPDIABETCET

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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