Transporters voor organische kationen en glykemische controle bij patiënten met neuropathische pijn.
1 juli 2019 bijgewerkt door: Natalia Valadares de Moraes
Kinetische dispositie en renale excretie van gabapentine: rol van transporters voor organische kationen en het effect van glykemische controle bij patiënten met neuropathische pijn.
Deze studie was gericht op het onderzoeken van de invloed van de glykemische controle van diabetes type 2 (DM2) en van cetirizine (OCT-remmer) op de kinetische aanleg en farmacodynamiek van gabapentine (PK-PD) bij patiënten met neuropathische pijn.
Dus niet-diabetische patiënten (controlegroep, n=10), patiënten met gecontroleerde diabetes (n=9) en patiënten met ongecontroleerde diabetes (n=10), allemaal met neuropathische pijn met een intensiteit ≥ 4 op de visuele analoge pijnschaal (0 -10) werden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Gabapentine (GBP), anticonvulsivum dat wordt gebruikt voor de behandeling van neuropathische pijn, wordt voornamelijk onveranderd in de urine uitgescheiden.
Er is gesuggereerd dat renale actieve tubulaire secretie bijdraagt aan de uitscheiding van GBP door renale excretie.
Studies uitgevoerd op ratten met experimentele diabetes suggereren dat hyperglykemie de activiteit van organische kationtransporters vermindert (oktober).
Het doel van de studie was dus om de rol van OCT's op de kinetische dispositie en farmacodynamiek van GBP bij patiënten met neuropathische pijn te onderzoeken en om de regulatie van de activiteit van deze transporters door glykemische controle bij diabetes te verifiëren.
Er is een cross-over klinisch onderzoek uitgevoerd bij patiënten met neuropathische pijn (n=10, controlegroep) om de invloed van CTZ op de GBP-kinetische dispositie te evalueren.
Om het effect van glykemische controle te evalueren, werden patiënten met gecontroleerde DM2 (DC, n=9) en ongecontroleerde DM2 (DNC, n=10) onderzocht.
Alle onderzochte deelnemers hadden neuropathische pijn met een intensiteit ≥ 4 beoordeeld met een analoge visuele schaal (EVA) en werden behandeld met een orale enkelvoudige dosis van 300 mg GBP (fase 1) of cetirizine (20 mg/dag) gedurende 5 dagen en een enkele dosis van GBP op de laatste dag (Fase 2).
Alleen deelnemers van de controlegroep namen deel aan fase 2. Seriële bloed- en urinemonsters werden tot 36 uur na GBP-toediening verzameld.
De intensiteit van pijn werd geëvalueerd op hetzelfde moment van bloedafname, met behulp van de visuele analoge schaal.
GBP-concentratie in plasma en urine werd gevalideerd door JPLC-UV.
Alle deelnemers werden gegenotypeerd voor polymorfismen SLC22A2 808G>T en SLC22A4 1507C>T.
De farmacokinetische parameters werden geschat door middel van niet-compartimentele analyse.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten, beide geslachten
- Patiënten met neuropathische pijn met score ≥ 4 op visuele analoge schaal
- Patiënten met gereguleerde diabetes type 2 (geglyceerd hemoglobine ≤ 8,0%) en diabetische neuropathie met score ≥ 4 op visuele analoge schaal
- Patiënten met ongecontroleerde diabetes type 2 (geglyceerd hemoglobine ≥ 8,0%) en diabetische neuropathie met score ≥ 4 op visuele analoge schaal
- Patiënten die het gebruik van analgetica gedurende 10 keer de halfwaardetijd onderbreken voordat het protocol wordt gestart
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met acuut of chronisch ernstig nierfalen (creatinineklaring ≤ 30 ml/min)
- Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen
- Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik
- Patiënten met acute myocardinsufficiëntie
- Patiënten met een ander soort chronische pijn zo ernstig als neuropathische pijn
- Patiënten die chronisch geneesmiddelen gebruiken die interageren met gabapentine (maagzuurremmers en cimetidine)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Controlegroep
Volwassen patiënten (18 - 59 jaar oud) met neuropathische pijn met een score ≥ 4 die geen gabapentine gebruiken, werden geworven.
Alle patiënten kregen een eenmalige orale dosis gabapentine (300 mg) in de vorm van capsules na 12 uur vasten (fase I).
Om de farmacokinetiek van GBP te onderzoeken, werden tot 36 uur na GBP-toediening bloedmonsters afgenomen in gehepariniseerde buisjes.
De urine van de patiënten werd tot 36 uur na GBP-toediening verzameld.
De intensiteit van de pijn werd bij elke bloedafname beoordeeld via de visuele analoge schaal (0-10).
In fase II werd na 15 dagen (wash-out) vanaf fase I cetirizine hydrochloride (10 mg) oraal toegediend, tweemaal daags, als pillen, gedurende vijf dagen.
Op de laatste dag van de behandeling met cetirizine werd een enkele orale dosis gabapentine (300 mg) als capsule toegediend.
Seriële bloed- en urinemonsters werden verzameld tot 36 uur na GBP-toediening.
De intensiteit van de pijn werd geëvalueerd bij elke bloedafname.
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op tijdstippen 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 en 36 uur na toediening van gabapentine, voor alle patiënten.
Seriële urinemonsters werden verzameld met tussenpozen van 0-8 uur, 8-16 uur, 16-24 uur en 24-36 uur na toediening van gabapentine, voor alle patiënten.
Alle patiënten werden behandeld met een enkele orale dosis gabapentine 300 mg.
Patiënten van de controlegroep werden behandeld met cetirizine hydrochloride, 10 mg, tweemaal daags, oraal, gedurende vijf dagen.
|
|
Experimenteel: Groep gecontroleerde diabetes
Volwassen patiënten (18 - 59 jaar oud) met gereguleerde diabetes type 2 (geglyceerd hemoglobine ≤ 8,0%) en diabetische neuropathie met een score ≥ 4 die geen gabapentine gebruiken, werden geworven.
Alle patiënten kregen een eenmalige orale dosis gabapentine (300 mg) in de vorm van capsules na 12 uur vasten.
Om de farmacokinetiek van GBP te onderzoeken, werden tot 36 uur na GBP-toediening bloedmonsters afgenomen in gehepariniseerde buisjes.
De urine van de patiënten werd tot 36 uur na GBP-toediening verzameld.
De intensiteit van de pijn werd bij elke bloedafname beoordeeld via de visuele analoge schaal (0-10).
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op tijdstippen 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 en 36 uur na toediening van gabapentine, voor alle patiënten.
Seriële urinemonsters werden verzameld met tussenpozen van 0-8 uur, 8-16 uur, 16-24 uur en 24-36 uur na toediening van gabapentine, voor alle patiënten.
Alle patiënten werden behandeld met een enkele orale dosis gabapentine 300 mg.
|
|
Experimenteel: Ongecontroleerde Diabetes Groep
Volwassen patiënten (18 - 59 jaar oud) met ongecontroleerde diabetes type 2 (geglyceerd hemoglobine ≥ 8,0%) en diabetische neuropathie met score ≥ 4 die geen gabapentine gebruikten, werden geworven.
Alle patiënten kregen een eenmalige orale dosis gabapentine (300 mg) in de vorm van capsules na 12 uur vasten.
Om de farmacokinetiek van GBP te onderzoeken, werden tot 36 uur na GBP-toediening bloedmonsters afgenomen in gehepariniseerde buisjes.
De urine van de patiënten werd tot 36 uur na GBP-toediening verzameld.
De intensiteit van de pijn werd bij elke bloedafname beoordeeld via de visuele analoge schaal (0-10).
|
Seriële bloedmonsters werden verzameld op tijdstippen 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24 en 36 uur na toediening van gabapentine, voor alle patiënten.
Seriële urinemonsters werden verzameld met tussenpozen van 0-8 uur, 8-16 uur, 16-24 uur en 24-36 uur na toediening van gabapentine, voor alle patiënten.
Alle patiënten werden behandeld met een enkele orale dosis gabapentine 300 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameter (AUC)
Tijdsspanne: Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
|
Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameter (totale klaring)
Tijdsspanne: Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Totale opruiming
|
Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
|
Farmacokinetische parameter (nierklaring)
Tijdsspanne: Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Renale klaring
|
Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
|
Farmacokinetische parameter (Vd)
Tijdsspanne: Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Distributievolume (Vd)
|
Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
|
Farmacokinetische parameter (eliminatiehalfwaardetijd)
Tijdsspanne: Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Eliminatie halfwaardetijd
|
Tot 36 uur na toediening van gabapentine (300 mg).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 februari 2017
Eerst geplaatst (Schatting)
8 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Endocriene systeemziekten
- Diabetes complicaties
- Suikerziekte
- Neuromusculaire aandoeningen
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Diabetes mellitus, type 2
- Neuralgie
- Diabetische neuropathieën
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Middelen tegen angst
- Anticonvulsiva
- Antimanische middelen
- Anti-allergische middelen
- Histamine H1-antagonisten
- Histamine-antagonisten
- Histamine-agenten
- Histamine H1-antagonisten, niet-sederend
- Gabapentine
- Cetirizine
Andere studie-ID-nummers
- GBPDIABETCET
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .