Thérapie combinée avec le nivolumab et le vaccin peptidique PD-L1/IDO chez les patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18
2. Le patient a un mélanome non respectable ou métastatique avec une maladie progressive, persistante ou récurrente pendant ou après un traitement avec des agents de soins standard

3. Les patients appartenant à l'un des groupes de patients suivants seront inscrits :

   Cohorte A : patients naïfs d'anti PD-1/PD-L1 (30 patients). Le patient est candidat à la monothérapie par Nivolumab. Un traitement antérieur par des anticorps anti-PD-1/anti-PD-L1 n'est pas autorisé.

   OU Cohorte B : Cohorte d'extension (10 patients). Maladie évolutive sous monothérapie anti-PD-1. Les sujets ne doivent pas avoir subi de toxicité grave et/ou potentiellement mortelle à la thérapie par anticorps.

   OU Cohorte C : Cohorte d'extension (10 patients). Maladie évolutive pendant le suivi OFF anti-PD-1 après bénéfice clinique (SD/PR/RC) sous traitement anti-PD-1. Les sujets ne doivent pas avoir interrompu le traitement par anticorps en raison d'une toxicité grave et/ou potentiellement mortelle

4. Au moins un paramètre mesurable selon RECIST 1.1.
5. Le patient a un statut de performance ECOG de 0 ou 1
6. La patiente est une femme en âge de procréer avec un test de grossesse négatif
7. Pour les femmes : Acceptation d'utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après le traitement
8. Pour les hommes : Accord d'utilisation de moyens contraceptifs et accord de s'abstenir de donner du sperme

9. Le patient répond aux critères hématologiques et biochimiques suivants :

   1. AST et ALT ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN avec métastases hépatiques
   2. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour le patient avec un taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
   3. Créatinine sérique ≤1,5 ​​X LSN
   4. NAN (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 000/mcL
   5. Plaquettes ≥ 75 000 /mcL
   6. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
10. Déclaration de contenu signée après information orale et écrite sur le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Le patient n'a pas récupéré au grade 0-1 des événements indésirables dus à une chimiothérapie antérieure, à un traitement anticancéreux radioactif ou biologique
2. Le patient ne s'est pas remis de la chirurgie ou est à moins de 4 semaines d'une chirurgie majeure
3. Le patient a des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire menaçant le pronostic vital ou graves lors d'un traitement par une autre immunothérapie et est considéré comme à risque de ne pas se rétablir
4. On s'attend à ce que le patient ait besoin de toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique pendant qu'il reçoit le traitement
5. Le patient a des antécédents de maladie auto-immune clinique sévère
6. Le patient a des antécédents de pneumonite, de greffe d'organe, de virus de l'immunodéficience humaine positif, d'hépatite B active ou d'hépatite C
7. Le patient a besoin de stéroïdes systémiques pour la prise en charge des événements indésirables liés au système immunitaire rencontrés lors d'une autre immunothérapie
8. Le patient a des métastases actives du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Cependant, les patients avec des métastases cérébrales subcliniques < 1 cm peuvent être inclus (maximum de 4 métastases < 1 cm). (Les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées seront exclus)
9. Le patient a une condition qui interférera avec la conformité ou la sécurité du patient (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie)
10. La patiente est enceinte ou allaite
11. Le patient n'est pas en mesure d'accepter volontairement de participer par consentement éclairé signé ou assentiment
12. Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique
13. Le patient a reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement
14. Effets secondaires connus de Montanide ISA-51
15. Trouble médical important selon l'investigateur ; par exemple. asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie cardiaque dérégulée ou diabète sucré dérégulé
16. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
17. Toute maladie auto-immune active, par ex. neutropénie auto-immune, thrombocytopénie ou anémie hémolytique, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, myasthénie grave, glomérulonéphrite auto-immune, déficience surrénalienne auto-immune, thyroïdite auto-immune, etc.
18. Allergie sévère ou réactions anaphylactiques plus tôt dans la vie