Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi med Nivolumab og PD-L1/IDO peptidvaccine til patienter med metastatisk melanom

1. februar 2025 opdateret af: Inge Marie Svane
Kombinationsterapi bliver mere og mere generel i behandlingen af ​​onkologiske sygdomme. I denne kombination af kliniske forsøg er standard immunterapeutisk behandling; det programmerede død 1 (PD-1) regulatoriske antistof Nivolumab og en peptidvaccine bestående af programmeret dødsligand 1 (PD-L1) og Indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) peptider vil blive testet hos patienter med metastatisk melanom. Patienterne vil blive behandlet med Nivolumab hver anden uge, så længe der er kliniske fordele. PD-L1/IDO peptidvaccinen gives fra start af Nivolumab og hver anden uge for de første 6 vacciner og derefter hver fjerde uge op til 1 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Der er gjort store fremskridt i behandlingen af ​​metastatisk melanom (MM) de sidste 5 år. Især immunterapi har vist lovende resultater.

Kræftceller angribes naturligt af celler i immunsystemet, men kan fremkalde en tolerancetilstand, hvorved de undslipper immunangreb. Denne flugt er forårsaget af mange mekanismer. En vigtig er den programmerede dødsvej (PD-1/PD-L1). PD-L1 er almindeligvis overudtrykt på cancerceller. Interaktion mellem PD-1 på aktiverede T-celler og PD-L1 på cancerceller fører til hæmning af de cytotoksiske T-celler. En anden vigtig mekanisme er gennem overekspression af det metaboliske enzym IDO på cancerceller. Aktivering af IDO hæmmer også cytotoksiske T-celler.

Forskere har for nylig identificeret spontan T-cellereaktivitet mod PD-L1 og IDO i tumormikromiljøet og i det perifere blod hos patienter med MM og raske donorer. Både IDO- og PD-L1-reaktive CD8-T-celler er cytotoksiske og kan dræbe kræftceller og immunregulerende celler in vitro. Således kan en styrkelse af specifikke T-celler, der genkender immunregulerende proteiner, såsom IDO og PD-L1, direkte modulere immunregulering.

På grund af forskellige virkningsmekanismer kan kombinationen af ​​behandling med et monoklonalt antistof rettet mod PD-1 (Nivolumab) og en vaccine med peptider mod PD-L1 og IDO have en synergistisk effekt.

Efterforskere har tidligere rapporteret om et fase I-forsøg, hvor IDO-peptidet blev testet i 15 patienter med MM i kombination med Ipilimumab, og ingen grad 3-4 toksicitet blev set. PD-L1-peptidet er i øjeblikket ved at blive testet i et første-i-mand-studie i patienter med myelomatose.

Metoder:

Et to-trins klinisk fase I/II-forsøgsdesign vil blive brugt, der starter med et pilotstudie med 6 patienter med MM for at teste gennemførlighed og tolerabilitet. Hvis behandlingen findes mulig, vil studiet blive udvidet til et fase II studie med 24 patienter. Formålet er at beskrive antitumorimmunresponser og objektive responser ved hjælp af RECIST 1.1.

Patienterne vil blive behandlet med Nivolumab i overensstemmelse med standardregimen, som involverer ambulante IV-infusioner hver anden uge, så længe der er klinisk fordel. PD-L1/IDO peptidvaccinen gives fra start af Nivolumab og hver anden uge for de første 6 vacciner og derefter hver fjerde uge op til 1 år. I alt vil der blive givet 15 vacciner.

Patienterne vil blive fulgt med kliniske kontroller og billeddiagnostik hver 12. uge. Patienter, der modtager alle vacciner, vil have opfølgning efter 3 og 6 måneder parallelt med standardbehandling for Nivolumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Herlev, Danmark, 2730
        • National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18
  2. Patienten har uanseligt eller metastatisk melanom med progressiv, vedvarende eller tilbagevendende sygdom på eller efter behandling med standardbehandlingsmidler

  3. Patienter, der tilhører en af ​​følgende patientgrupper, vil blive tilmeldt:

    Kohorte A: Anti PD-1/PD-L1 naive patienter (30 patienter). Patienten er kandidat til Nivolumab monoterapi. Forudgående anti-PD-1/anti-PD-L1 antistofbehandling er ikke tilladt.

    ELLER Kohorte B: Forlængelseskohorte (10 patienter). Progressiv sygdom PÅ anti-PD-1 monoterapi. Forsøgspersoner bør ikke have oplevet alvorlig og/eller livstruende toksicitet over for antistofbehandling.

    ELLER Kohorte C: Forlængelseskohorte (10 patienter). Progressiv sygdom under opfølgning OFF anti-PD-1 efter klinisk fordel (SD/PR/CR) på anti-PD-1 behandling. Forsøgspersoner bør ikke have afbrudt antistofbehandling på grund af alvorlig og/eller livstruende toksicitet

  4. Mindst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1.
  5. Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
  6. Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest
  7. For kvinder: Aftale om at bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter behandlingen
  8. For mænd: Aftale om brug af prævention og aftale om at undlade at donere sæd

  9. Patienten har opfyldt følgende hæmatologiske og biokemiske kriterier:

    1. ASAT og ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser
    2. Serum total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for patient med total bilirubin niveau > 1,5 ULN
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (absolut neutrofiltal) ≥1.000/mcL
    5. Blodplader ≥ 75.000/mcL
    6. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
  10. Underskrevet indholdserklæring efter mundtlig og skriftlig orientering om protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten er ikke kommet sig til grad 0-1 fra bivirkninger på grund af tidligere kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerbehandling
  2. Patienten er ikke kommet sig efter operationen eller er mindre end 4 uger efter en større operation
  3. Patienten har en historie med livstruende eller alvorlige immunrelaterede bivirkninger ved behandling med anden immunterapi og anses for at være i risiko for ikke at blive rask
  4. Patienten forventes at have behov for enhver anden form for systemisk antineoplastisk behandling, mens han modtager behandlingen
  5. Patienten har en historie med alvorlig klinisk autoimmun sygdom
  6. Patienten har en historie med pneumonitis, organtransplantation, human immundefektvirus positiv, aktiv hepatitis B eller hepatitis C
  7. Patienten har behov for systemiske steroider til håndtering af immunrelaterede bivirkninger, der opleves ved anden immunterapi
  8. Patienten har aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med subkliniske hjernemetastaser < 1 cm kan dog inkluderes (maksimalt 4 metastaser < 1 cm). (Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile. Patienter med ubehandlet hjernemetastaser vil blive udelukket)
  9. Patienten har en hvilken som helst tilstand, der vil forstyrre patientens compliance eller sikkerhed (inklusive men ikke begrænset til psykiatriske lidelser eller stofmisbrug)
  10. Patienten er gravid eller ammer
  11. Patienten kan ikke frivilligt acceptere at deltage med underskrevet informeret samtykke eller samtykke
  12. Patienten har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  13. Patienten har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart
  14. Kendte bivirkninger ved Montanide ISA-51
  15. Betydelig medicinsk lidelse ifølge efterforsker; for eksempel. svær astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom, dysreguleret hjertesygdom eller dysreguleret diabetes mellitus
  16. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler
  17. Eventuelle aktive autoimmune sygdomme f.eks. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonefritis, autoimmun binyrebarkmangel, autoimmun thyroiditis osv.
  18. Alvorlig allergi eller anafylaktiske reaktioner tidligere i livet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patientgruppe

Alle patienter får den samme behandling. Patienter inkluderet i protokollen behandles med Nivolumab i henhold til sædvanlige retningslinjer, hvilket indebærer ambulante IV-infusioner på 3 mg/kg hver anden uge indtil progression.

Vaccinen indgives samme dag som indgivelsen af ​​Nivolumab. Vaccinationen gives hver anden uge i alt 6 gange, derefter hver fjerde uge op til uge 47, hvorefter der ikke gives yderligere vacciner. I alt vil der blive givet 15 vacciner. En vaccine består af 100 μg IDO langt peptid, 100 μg PD-L1 long1 peptid og 500 mikroliter Montanid som adjuvans.

Patienter, der fuldfører alle vacciner, vil fortsætte behandlingen med Nivolumab efter standardretningslinjer.
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg administreres hver anden uge, så længe der er klinisk fordel.
Andre navne:
  • Opdivo
Biologisk: PD-L1/IDO peptidvaccine
Vaccinen gives hver anden uge i alt 6 gange, derefter hver fjerde uge op til 47 uger, hvorefter der ikke gives yderligere vaccinationer. Der vil blive givet i alt 15 vacciner. En vaccine består af 100 μg PD-L1 long1 peptid, 100 μg IDO langt peptid og 500 μl Montande som adjuvans.
Andre navne:
  • IO102/IO103 peptidvaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: 0 - 75 uger
Bestem sikkerheden ved kombinationsterapi af Nivolumab og PD-L1/IDO-peptidvaccinen til patienter med metastatisk melanom ved at rapportere bivirkninger ifølge CTCAE v. 4.0.
0 - 75 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Patienterne blev evalueret hver 12. uge indtil datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 58 måneder
Klinisk respons evalueres af RECIST og Percist 1.1. Pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST V1.0) for mållæsioner og vurderet ved PET-CT-scanninger: komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR),> = 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Patienterne blev evalueret hver 12. uge indtil datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 58 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Patienterne blev evalueret fra datoen for den første undersøgelsesbehandling indtil dødsdatoen af ​​enhver årsag, vurderet op til 58 måneder
Overordnet overlevelse (OS) defineret som tiden fra behandling til død eller afslutning af opfølgningen
Patienterne blev evalueret fra datoen for den første undersøgelsesbehandling indtil dødsdatoen af ​​enhver årsag, vurderet op til 58 måneder
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: Patienterne blev evalueret fra datoen for den første undersøgelsesbehandling indtil datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 58 måneder

Progression Free Survival (PFS) defineret som tiden fra behandlingsinitiering til sygdomsprogression, tilbagefald eller død på grund af enhver årsag, der nogensinde kommer først.

Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier (RECIST v1.0), som en stigning på 20% i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller udseendet af nye læsioner.
Patienterne blev evalueret fra datoen for den første undersøgelsesbehandling indtil datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 58 måneder
Evaluering af vaccinespecifikke responser i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
Tidsramme: Ved baseline og op til 24 måneder efter optagelse
Antal patienter med en signifikant stigning i vaccinespecifikke T-celler i blodet under vaccination, vurderet ved tilstedeværelsen af ​​vaccinespecifikke responser i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) før, på og efter vaccination ved anvendelse af en modificeret interferon (IFN)--- γ enzymbundet immunabsorberende plet (ELISPOT) assay.
Ved baseline og op til 24 måneder efter optagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inge Marie Svane

Efterforskere

  • Studieleder: Inge Marie Svane, Prof., MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730
  • Ledende efterforsker: Cathrine Lund Lorentzen, MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2017

Først opslået (Anslået)

9. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM1636

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner