Kombinationsterapi med Nivolumab och PD-L1/IDO peptidvaccin till patienter med metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18
2. Patienten har icke respektabelt eller metastaserande melanom med progressiv, ihållande eller återkommande sjukdom på eller efter behandling med standardvårdsmedel

3. Patienter som tillhör någon av följande patientgrupper kommer att registreras:

   Kohort A: Anti PD-1/PD-L1 naiva patienter (30 patienter). Patienten är en kandidat för Nivolumab monoterapi. Tidigare anti-PD-1/anti-PD-L1 antikroppsbehandling är inte tillåten.

   ELLER Kohort B: Extensionskohort (10 patienter). Progressiv sjukdom PÅ anti-PD-1 monoterapi. Försökspersoner bör inte ha upplevt allvarlig och/eller livshotande toxicitet mot antikroppsbehandling.

   ELLER Kohort C: Extensionskohort (10 patienter). Progressiv sjukdom under uppföljning OFF anti-PD-1 efter klinisk nytta (SD/PR/CR) på anti-PD-1-terapi. Försökspersoner bör inte ha avbrutit antikroppsbehandlingen på grund av allvarlig och/eller livshotande toxicitet

4. Minst en mätbar parameter enligt RECIST 1.1.
5. Patienten har en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
6. Patienten är en kvinna i fertil ålder med negativt graviditetstest
7. För kvinnor: Överenskommelse om att använda preventivmetoder med en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter behandlingen
8. För män: Överenskommelse om att använda preventivmedel och avtal om att avstå från att donera spermier

9. Patienten har uppfyllt följande hematologiska och biokemiska kriterier:

   1. ASAT och ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser
   2. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för patient med total bilirubinnivå > 1,5 ULN
   3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
   4. ANC (absolut neutrofilantal) ≥1 000/mcL
   5. Trombocyter ≥ 75 000 /mcL
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
10. Undertecknad innehållsförklaring efter muntlig och skriftlig information om protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har inte återhämtat sig till grad 0-1 från biverkningar på grund av tidigare kemoterapi, radioaktiv eller biologisk cancerterapi
2. Patienten har inte återhämtat sig från operationen eller är mindre än 4 veckor efter en större operation
3. Patienten har en historia av livshotande eller allvarliga immunrelaterade biverkningar vid behandling med annan immunterapi och anses löpa risk att inte återhämta sig
4. Patienten förväntas behöva någon annan form av systemisk antineoplastisk terapi medan han får behandlingen
5. Patienten har en historia av allvarlig klinisk autoimmun sjukdom
6. Patienten har en historia av pneumonit, organtransplantation, humant immunbristvirus positivt, aktiv hepatit B eller hepatit C
7. Patienten behöver systemiska steroider för att hantera immunrelaterade biverkningar som upplevts vid annan immunterapi
8. Patienten har aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med subkliniska hjärnmetastaser < 1 cm kan dock inkluderas (max 4 metastaser < 1 cm). (Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila. Patienter med obehandlad hjärnmetastas kommer att uteslutas)
9. Patienten har något tillstånd som kommer att störa patientens efterlevnad eller säkerhet (inklusive men inte begränsat till psykiatriska störningar eller missbruk)
10. Patienten är gravid eller ammar
11. Patienten kan inte frivilligt gå med på att delta genom undertecknat informerat samtycke eller samtycke
12. Patienten har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
13. Patienten har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart
14. Kända biverkningar av Montanide ISA-51
15. Betydande medicinsk störning enligt utredare; t.ex. svår astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom, oreglerad hjärtsjukdom eller oreglerad diabetes mellitus
16. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel
17. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar, t.ex. autoimmun neutropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonefrit, autoimmun binjurebark, autoimmun tyreoidit etc.
18. Allvarliga allergier eller anafylaktiska reaktioner tidigare i livet