Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsterapi med Nivolumab og PD-L1/IDO peptidvaksine til pasienter med metastatisk melanom

1. februar 2025 oppdatert av: Inge Marie Svane
Kombinasjonsterapi blir mer og mer generell i behandlingen av onkologiske sykdommer. I denne kliniske studiekombinasjonen standard immunoterapeutisk behandling; det programmerte død 1 (PD-1) regulatoriske antistoffet Nivolumab og en peptidvaksine bestående av programmert dødsligand 1 (PD-L1) og Indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) peptider vil bli testet hos pasienter med metastatisk melanom. Pasienter vil bli behandlet med Nivolumab annenhver uke så lenge det er klinisk nytte. PD-L1/IDO peptidvaksinen gis fra start av Nivolumab og annenhver uke for de første 6 vaksinene og deretter hver fjerde uke opp til 1 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Store fremskritt har blitt gjort i behandlingen av metastatisk melanom (MM) de siste 5 årene. Spesielt immunterapi har vist lovende resultater.

Kreftceller blir naturlig angrepet av celler i immunsystemet, men kan indusere en toleransetilstand hvorved de slipper unna immunangrep. Denne rømningen er forårsaket av mange mekanismer. En viktig er den programmerte dødsveien (PD-1/PD-L1). PD-L1 er ofte overuttrykt på kreftceller. Interaksjon av PD-1 på aktiverte T-celler og PD-L1 på kreftceller fører til hemming av de cytotoksiske T-cellene. En annen viktig mekanisme er gjennom overekspresjon av det metabolske enzymet IDO på kreftceller. Aktivering av IDO hemmer også cytotoksiske T-celler.

Etterforskere har nylig identifisert spontan T-cellereaktivitet mot PD-L1 og IDO i tumormikromiljøet og i det perifere blodet til pasienter med MM og friske givere. Både IDO og PD-L1 reaktive CD8 T-celler er cytotoksiske og kan drepe kreftceller og immunregulerende celler in vitro. Dermed kan det å øke spesifikke T-celler som gjenkjenner immunregulerende proteiner som IDO og PD-L1 direkte modulere immunregulering.

På grunn av distinkte virkningsmekanismer kan kombinasjonen av behandling med et monoklonalt antistoff rettet mot PD-1 (Nivolumab) og en vaksine med peptider mot PD-L1 og IDO ha en synergistisk effekt.

Etterforskere har tidligere rapportert en fase I-studie hvor IDO-peptidet ble testet i 15 pasienter med MM i kombinasjon med Ipilimumab, og ingen grad 3-4 toksisitet ble sett. PD-L1-peptidet blir for tiden testet i en første-i-mann-studie på pasienter med myelomatose.

Metoder:

En to-trinns klinisk fase I/II studiedesign vil bli brukt, som starter med en pilotstudie som inkluderer 6 pasienter med MM for å teste gjennomførbarhet og tolerabilitet. Dersom behandlingen er funnet mulig, vil studien utvides til en fase II-studie med 24 pasienter. Målet er å beskrive anti-tumor immunresponser og objektive responser ved å bruke RECIST 1.1.

Pasienter vil bli behandlet med Nivolumab i henhold til standard regime, som involverer polikliniske IV-infusjoner annenhver uke så lenge det er klinisk nytte. PD-L1/IDO peptidvaksinen gis fra start av Nivolumab og annenhver uke for de første 6 vaksinene og deretter hver fjerde uke opp til 1 år. Totalt skal det gis 15 vaksiner.

Pasienter vil bli fulgt med kliniske kontroller og bildediagnostikk hver 12. uke. Pasienter som får alle vaksiner vil ha oppfølging etter 3 og 6 måneder parallelt med standardbehandling for Nivolumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Herlev, Danmark, 2730
        • National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Pasienten har uanstendig eller metastatisk melanom med progressiv, vedvarende eller tilbakevendende sykdom på eller etter behandling med standardbehandlingsmidler

  3. Pasienter som tilhører en av følgende pasientgrupper vil bli registrert:

    Kohort A: Anti PD-1/PD-L1 naive pasienter (30 pasienter). Pasienten er en kandidat for Nivolumab monoterapi. Tidligere anti-PD-1/anti-PD-L1 antistoffbehandling er ikke tillatt.

    ELLER Kohort B: Ekstensjonskohort (10 pasienter). Progressiv sykdom PÅ anti-PD-1 monoterapi. Forsøkspersonene skal ikke ha opplevd alvorlig og/eller livstruende toksisitet mot antistoffbehandling.

    ELLER Kohort C: Ekstensjonskohort (10 pasienter). Progressiv sykdom under oppfølging OFF anti-PD-1 etter klinisk fordel (SD/PR/CR) på anti-PD-1-behandling. Pasienter bør ikke ha avbrutt antistoffbehandling på grunn av alvorlig og/eller livstruende toksisitet

  4. Minst én målbar parameter i henhold til RECIST 1.1.
  5. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  6. Pasienten er en kvinne i fertil alder med negativ graviditetstest
  7. For kvinner: Enighet om å bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 120 dager etter behandlingen
  8. For menn: Enighet om å bruke prevensjon og avtale om å avstå fra å donere sæd

  9. Pasienten har oppfylt følgende hematologiske og biokjemiske kriterier:

    1. ASAT og ALAT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser
    2. Serum totalt bilirubin ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totalt bilirubinnivå > 1,5 ULN
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    4. ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥1000/mcL
    5. Blodplater ≥ 75 000 /mcL
    6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
  10. Signert innholdserklæring etter muntlig og skriftlig informasjon om protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har ikke kommet seg til grad 0-1 etter uønskede hendelser på grunn av tidligere kjemoterapi, radioaktiv eller biologisk kreftbehandling
  2. Pasienten er ikke kommet seg etter operasjonen eller er mindre enn 4 uker fra større operasjon
  3. Pasienten har en historie med livstruende eller alvorlige immunrelaterte bivirkninger ved behandling med annen immunterapi og anses å ha risiko for ikke å bli frisk
  4. Pasienten forventes å trenge enhver annen form for systemisk antineoplastisk behandling mens han mottar behandlingen
  5. Pasienten har en historie med alvorlig klinisk autoimmun sykdom
  6. Pasienten har en historie med pneumonitt, organtransplantasjon, positivt humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  7. Pasienten trenger systemiske steroider for behandling av immunrelaterte bivirkninger som oppleves ved annen immunterapi
  8. Pasienten har aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med subkliniske hjernemetastaser < 1 cm kan imidlertid inkluderes (maksimalt 4 metastaser < 1 cm). (Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile. Pasienter med ubehandlet hjernemetastaser vil bli ekskludert)
  9. Pasienten har en tilstand som vil forstyrre pasientens etterlevelse eller sikkerhet (inkludert men ikke begrenset til psykiatriske lidelser eller ruslidelser)
  10. Pasienten er gravid eller ammer
  11. Pasienten kan ikke frivillig godta å delta ved signert informert samtykke eller samtykke
  12. Pasienten har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  13. Pasienten har fått en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart
  14. Kjente bivirkninger av Montanide ISA-51
  15. Betydelig medisinsk lidelse ifølge etterforsker; f.eks. alvorlig astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom, dysregulert hjertesykdom eller dysregulert diabetes mellitus
  16. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
  17. Eventuelle aktive autoimmune sykdommer f.eks. autoimmun nøytropeni, trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonefritt, autoimmun binyrebark, autoimmun tyreoiditt etc.
  18. Alvorlig allergi eller anafylaktiske reaksjoner tidligere i livet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasientgruppe

Alle pasienter får samme behandling. Pasienter inkludert i protokollen behandles med Nivolumab i henhold til vanlige retningslinjer, noe som innebærer polikliniske IV-infusjoner på 3 mg/kg annenhver uke frem til progresjon.

Vaksinen gis samme dag som administrasjonsstart av Nivolumab. Vaksinasjonen gis annenhver uke i totalt 6 ganger, deretter hver fjerde uke frem til uke 47, hvorpå det ikke gis ytterligere vaksiner. Totalt skal det gis 15 vaksiner. En vaksine består av 100 μg IDO langt peptid, 100 μg PD-L1 long1 peptid og 500 mikroliter Montanid som adjuvans.

Pasienter som fullfører alle vaksiner vil fortsette behandlingen med Nivolumab etter standard retningslinjer.
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg administreres annenhver uke så lenge det er klinisk nytte.
Andre navn:
  • Opdivo
Biologisk: PD-L1/IDO peptidvaksine
Vaksinen gis annenhver uke i totalt 6 ganger, deretter hver fjerde uke inntil 47 uker, hvoretter det ikke vil bli gitt ytterligere vaksinasjoner. Totalt skal det gis 15 vaksiner. En vaksine består av 100 μg PD-L1 long1 peptid, 100 μg IDO long peptid og 500 μl Montande som adjuvans.
Andre navn:
  • IO102/IO103 peptidvaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger
Tidsramme: 0 - 75 uker
Bestem sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen av nivolumab og PD-L1/IDO-peptidvaksinen for pasienter med metastatisk melanom ved å rapportere bivirkninger i henhold til CTCAE v. 4.0.
0 - 75 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Pasientene ble evaluert hver 12. uke til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 58 måneder
Klinisk respons vil bli evaluert av RECIST og Percist 1.1. Per responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier (RECIST V1.0) for mållesjoner og vurdert ved PET-CT-skanninger: fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR),> = 30% reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; Generelt respons (OR) = Cr + Pr.
Pasientene ble evaluert hver 12. uke til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 58 måneder
Totalt overlevelse
Tidsramme: Pasientene ble evaluert fra datoen for første studiebehandling inntil dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opptil 58 måneder
Total Survival (OS) definert som tiden fra behandling til død eller slutt på oppfølgingen
Pasientene ble evaluert fra datoen for første studiebehandling inntil dødsdatoen fra enhver årsak, vurdert opptil 58 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Pasientene ble evaluert fra datoen for første studiebehandling inntil datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 58 måneder

Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra behandlingsinitiering til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av enhver årsak, som noen gang kommer først.

Progresjon er definert ved bruk av responsevalueringskriterier i faste svulsterkriterier (RECIST V1.0), som en 20% økning i summen av den lengste diameteren på mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet til ny lesjoner.
Pasientene ble evaluert fra datoen for første studiebehandling inntil datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil 58 måneder
Evaluering av vaksinespesifikke responser i perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: Ved baseline og opptil 24 måneder etter inkludering
Antall pasienter med en betydelig økning av vaksinespesifikke T-celler i blodet under vaksinasjon, vurdert ved tilstedeværelsen av vaksinespesifikke responser i perifere blodmononukleære celler (PBMC) før, på og etter vaksinasjon ved bruk av et modifisert interferon (IFN)- y enzymbundet immunabsorberende spot (ELISPOT) analyse.
Ved baseline og opptil 24 måneder etter inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inge Marie Svane

Etterforskere

  • Studieleder: Inge Marie Svane, Prof., MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730
  • Hovedetterforsker: Cathrine Lund Lorentzen, MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

9. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM1636

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere