Kombinovaná terapie s nivolumabem a PD-L1/IDO peptidovou vakcínou pro pacienty s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18
2. Pacient má neúctyhodný nebo metastazující melanom s progresivním, přetrvávajícím nebo recidivujícím onemocněním při nebo po léčbě standardními prostředky péče

3. Zařazeni budou pacienti patřící do jedné z následujících skupin pacientů:

   Kohorta A: Anti PD-1/PD-L1 dosud neléčení pacienti (30 pacientů). Pacient je kandidátem na monoterapii Nivolumabem. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/anti-PD-L1 není povolena.

   OR Kohorta B: Rozšířená kohorta (10 pacientů). Progresivní onemocnění ON anti-PD-1 monoterapie. Subjekty by neměly mít vážnou a/nebo život ohrožující toxicitu protilátkové terapie.

   OR Kohorta C: Rozšířená kohorta (10 pacientů). Progresivní onemocnění během sledování OFF anti-PD-1 po klinickém přínosu (SD/PR/CR) na anti-PD-1 terapii. Subjekty by neměly přerušit léčbu protilátkami kvůli závažné a/nebo život ohrožující toxicitě

4. Alespoň jeden měřitelný parametr podle RECIST 1.1.
5. Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1
6. Pacientkou je žena ve fertilním věku s negativním těhotenským testem
7. Pro ženy: Souhlas s používáním antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po ukončení léčby
8. Pro muže: Souhlas s používáním antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu

9. Pacient splnil následující hematologická a biochemická kritéria:

   1. AST a ALT ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN s metastázami v játrech
   2. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacienta s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN
   4. ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥1 000/mcL
   5. Krevní destičky ≥ 75 000 /mcL
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l
10. Podepsané prohlášení o obsahu po ústní a písemné informaci o protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient se nezotavil na stupeň 0-1 z nežádoucích účinků v důsledku předchozí chemoterapie, radioaktivní nebo biologické léčby rakoviny
2. Pacient se nezotavil z chirurgického zákroku nebo je po velkém chirurgickém zákroku méně než 4 týdny
3. Pacient má v anamnéze život ohrožující nebo závažné nežádoucí účinky související s imunitou při léčbě jinou imunoterapií a má se za to, že u něj existuje riziko, že se neuzdraví
4. Očekává se, že pacient bude během léčby potřebovat jakoukoli jinou formu systémové antineoplastické terapie
5. Pacient má v anamnéze závažné klinické autoimunitní onemocnění
6. Pacient má v anamnéze pneumonitidu, transplantaci orgánů, pozitivní virus lidské imunodeficience, aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
7. Pacient potřebuje systémové steroidy pro zvládnutí imunitně podmíněných nežádoucích účinků, které se vyskytly při jiné imunoterapii
8. Pacient má aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Lze však zařadit pacienty se subklinickými metastázami do mozku < 1 cm (maximálně 4 metastázy < 1 cm). (Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní. Pacienti s neléčenými metastázami v mozku budou vyloučeni)
9. Pacient má jakýkoli stav, který bude narušovat jeho dodržování nebo bezpečnost (včetně, ale bez omezení na psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek)
10. Pacientka je těhotná nebo kojí
11. Pacient nemůže dobrovolně souhlasit s účastí podepsaným informovaným souhlasem nebo souhlasem
12. Pacient má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
13. Pacient dostal živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení terapie
14. Známé vedlejší účinky přípravku Montanide ISA-51
15. Významná zdravotní porucha podle zkoušejícího; např. těžké astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc, dysregulované srdeční onemocnění nebo dysregulovaný diabetes mellitus
16. Současná léčba jinými experimentálními léky
17. Jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění, např. autoimunitní neutropenie, trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, myasthenia gravis, autoimunitní glomerulonefritida, autoimunitní adrenální deficit, autoimunitní tyreoiditida atd.
18. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce dříve v životě