- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03047928
Nivolumabin ja PD-L1/IDO-peptidirokotteen yhdistelmähoito potilaille, joilla on metastaattinen melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Metastaattisen melanooman (MM) hoidossa on edistytty valtavasti viimeisen viiden vuoden aikana. Erityisesti immunoterapia on osoittanut lupaavia tuloksia.
Immuunijärjestelmän solut hyökkäävät luonnollisesti syöpäsoluihin, mutta ne voivat aiheuttaa toleranssin tilan, jolloin ne pakenevat immuunihyökkäykseltä. Tämä pako saadaan aikaan monien mekanismien avulla. Tärkeä on ohjelmoitu kuolemanpolku (PD-1/PD-L1). PD-L1 yli-ilmentyy yleensä syöpäsoluissa. PD-1:n vuorovaikutus aktivoiduissa T-soluissa ja PD-L1:n vuorovaikutus syöpäsoluissa johtaa sytotoksisten T-solujen estoon. Toinen tärkeä mekanismi on metabolisen entsyymin IDO yli-ilmentyminen syöpäsoluissa. IDO:n aktivaatio estää myös sytotoksisia T-soluja.
Tutkijat ovat hiljattain tunnistaneet spontaanin T-solureaktiivisuuden PD-L1:tä ja IDO:ta vastaan kasvaimen mikroympäristössä ja MM-potilaiden ja terveiden luovuttajien ääreisveressä. Sekä IDO- että PD-L1-reaktiiviset CD8-T-solut ovat sytotoksisia ja voivat tappaa syöpäsoluja ja immuunisäätelysoluja in vitro. Näin ollen spesifisten T-solujen tehostaminen, jotka tunnistavat immuunisäätelyproteiineja, kuten IDO ja PD-L1, voivat suoraan moduloida immuunisäätelyä.
Erilaisista vaikutusmekanismeista johtuen hoidon yhdistelmällä PD-1:een kohdistuvalla monoklonaalisella vasta-aineella (nivolumabi) ja PD-L1:tä ja IDO:ta vastaan peptideillä sisältävällä rokotteella voi olla synergistinen vaikutus.
Tutkijat ovat aiemmin raportoineet vaiheen I tutkimuksesta, jossa IDO-peptidiä testattiin 15 potilaalla, joilla oli MM yhdessä ipilimumabin kanssa, eikä asteen 3-4 toksisuutta havaittu. PD-L1-peptidiä testataan parhaillaan ensimmäisellä ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa potilailla, joilla on multippeli myelooma.
Menetelmät:
Käytetään kaksivaiheista kliinisen vaiheen I/II tutkimussuunnitelmaa, joka alkaa pilottitutkimuksella, johon osallistui kuusi MM-potilasta, jotta testataan toteutettavuus ja siedettävyys. Jos hoito katsotaan mahdolliseksi, tutkimusta laajennetaan vaiheen II tutkimukseen, jossa on 24 potilasta. Tavoitteena on kuvata kasvainten vastaisia immuunivasteita ja objektiivisia vasteita RECIST 1.1:n avulla.
Potilaita hoidetaan Nivolumabilla tavanomaisen hoito-ohjelman mukaisesti, joka sisältää avohoidon IV-infuusiot joka toinen viikko niin kauan kuin kliinistä hyötyä on. PD-L1/IDO-peptidirokote annetaan nivolumabin alusta alkaen ja joka toinen viikko ensimmäisten 6 rokotteiden aikana ja sen jälkeen joka neljäs viikko yhden vuoden ajan. Rokotetta annetaan yhteensä 15 kappaletta.
Potilaita seurataan kliinisillä kontrolleilla ja diagnostisilla kuvantamisella 12 viikon välein. Potilaita, jotka saavat kaikki rokotteet, seurataan 3 ja 6 kuukauden kuluttua nivolumabin tavanomaisen hoidon rinnalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cathrine Lund Lorentzen, MD
- Puhelinnumero: +4538683868
- Sähköposti: cathrine.lund.lorentzen@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- Herlev Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cathrine L Lorentzen, MD
-
Herlev, Tanska, 2730
- Rekrytointi
- National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Cathrine Lund Lorentzen, MD
- Puhelinnumero: +4538683868
- Sähköposti: cathrine.lund.lorentzen@regionh.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Potilaalla on epäkunnioittava tai metastaattinen melanooma, johon liittyy etenevä, jatkuva tai uusiutuva sairaus tavanomaisilla hoitoaineilla hoidon aikana tai sen jälkeen
Potilaat, jotka kuuluvat johonkin seuraavista potilasryhmistä, otetaan mukaan:
Kohortti A: potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1/PD-L1-tautia (30 potilasta). Potilas on ehdokas Nivolumab-monoterapiaksi. Aiempaa anti-PD-1/anti-PD-L1-vasta-ainekäsittelyä ei sallita.
TAI Kohortti B: Laajennuskohortti (10 potilasta). Progressiivinen sairaus ON anti-PD-1-monoterapia.Koehenkilöt eivät saa olla kokeneet vakavaa ja/tai hengenvaarallista toksisuutta vasta-ainehoidossa.
TAI Kohortti C: Laajennuskohortti (10 potilasta). Progressiivinen sairaus OFF anti-PD-1 -seurannan aikana kliinisen hyödyn (SD/PR/CR) jälkeen anti-PD-1-hoidosta. Potilaiden ei pitäisi keskeyttää vasta-ainehoitoa vakavan ja/tai hengenvaarallisen toksisuuden vuoksi
- Vähintään yksi mitattavissa oleva parametri RECIST 1.1:n mukaan.
- Potilaan ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti
- Naiset: Sopimus käyttää ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 120 päivää hoidon jälkeen
- Miehet: Sopimus käyttää ehkäisykeinoja ja suostumus pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta
Potilas on täyttänyt seuraavat hematologiset ja biokemialliset kriteerit:
- AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN maksametastaasin kanssa
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilaalla, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
- ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1 000/mcL
- Verihiutaleet ≥ 75 000 /mcL
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L
- Allekirjoitettu sisältöilmoitus pöytäkirjaa koskevien suullisten ja kirjallisten tietojen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas ei ole toipunut asteeseen 0-1 aiemmasta kemoterapiasta, radioaktiivisesta tai biologisesta syövän hoidosta johtuvista haittatapahtumista
- Potilas ei ole toipunut leikkauksesta tai hänellä on alle 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
- Potilaalla on ollut henkeä uhkaavia tai vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia toisella immunoterapiahoidolla, ja hänen katsotaan olevan vaarassa, ettei hän toipu.
- Potilaan odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä antineoplastista hoitoa hoidon aikana
- Potilaalla on ollut vaikea kliininen autoimmuunisairaus
- Potilaalla on ollut keuhkotulehdus, elinsiirto, ihmisen immuunikatoviruspositiivinen, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Potilas tarvitsee systeemisiä steroideja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hallintaan toisessa immuunihoidossa
- Potilaalla on aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa potilaat, joilla on subkliiniset metastaasit aivoissa < 1 cm (enintään 4 metastaasia < 1 cm). (Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois)
- Potilaalla on jokin sairaus, joka häiritsee potilaan hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuutta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset tai päihdehäiriöt)
- Potilas on raskaana tai imettää
- Potilas ei voi vapaaehtoisesti suostua osallistumaan allekirjoitetulla tietoon perustuvalla suostumuksella tai suostumuksella
- Potilaalla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Potilas on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta
- Montanide ISA-51:n tunnetut sivuvaikutukset
- Merkittävä lääketieteellinen häiriö tutkijan mukaan; esim. vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, epäsäännöllinen sydänsairaus tai epäsäännöllinen diabetes mellitus
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa
- Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet, esim. autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, myasthenia gravis, autoimmuuninen glomerulonefriitti, autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus jne.
- Vaikeat allergiat tai anafylaktiset reaktiot aikaisemmin elämässä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Potilasryhmä
Kaikki potilaat saavat saman hoidon. Protokollaan sisältyviä potilaita hoidetaan nivolumabilla tavallisten ohjeiden mukaisesti, mikä tarkoittaa avohoitoa IV-infuusiona 3 mg/kg kahdesti viikossa, kunnes eteneminen etenee. Rokote annetaan samana päivänä kuin Nivolumabin anto aloitetaan. Rokotus annetaan kahdesti viikossa yhteensä 6 kertaa, sen jälkeen joka neljäs viikko viikkoon 47 asti, jolloin lisärokotteita ei anneta. Rokotetta annetaan yhteensä 15 kappaletta. Rokote koostuu 100 μg:sta IDO long -peptidiä, 100 μg:sta PD-L1 long1 -peptidiä ja 500 mikrolitrasta Montanidia adjuvanttina. Potilaat, jotka ovat saaneet kaikki rokotteet, jatkavat Nivolumab-hoitoa standardiohjeiden mukaisesti. |
Nivolumabia 3 mg/kg annetaan kahdesti viikossa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on.
Muut nimet:
Rokote annetaan kahdesti viikossa yhteensä 6 kertaa, sen jälkeen joka neljäs viikko 47 viikkoon asti, jolloin lisärokotuksia ei anneta.
Rokotuksia annetaan yhteensä 15.
Rokote sisältää 100 µg PD-L1 long1 peptidiä, 100 µg IDO long peptidiä ja 500 µl Montandea adjuvanttina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Raportoitujen haittatapahtumien lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: 0-55 viikkoa
|
Määritä nivolumabin ja PD-L1/IDO-peptidirokotteen yhdistelmähoidon turvallisuus metastaattista melanoomaa sairastaville potilaille raportoimalla haittatapahtumat CTCAE v. 4.0:n mukaisesti.
|
0-55 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Hoitoon liittyvät immuunivasteet
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Nivolumabin ja PD-L1/IDO-peptidirokotteen yhdistelmähoidon immunologisen vaikutuksen arviointi potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.
ELISPOT- ja tetrameerivärjäysmenetelmiä käytetään PD-L1- ja IDO-spesifisten T-solujen tunnistamiseen verestä ajan myötä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kliinisen vasteen arvioivat RECIST ja PERCIST 1.1 ja irRC
|
Jopa 24 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajalle hoidon aloittamisesta kuolemaan, kuvataan Kaplan Meier -käyrällä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), joka määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kumpi tulee ensin, kuvataan Kaplan Meier -käyrällä.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Inge Marie Svane, Prof., MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730
- Päätutkija: Cathrine Lund Lorentzen, MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Rokotteet
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MM1636
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
Kliiniset tutkimukset Nivolumabi
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiHematopoieettinen ja lymfoidisolukasvain | Pahanlaatuinen kiinteä kasvain | Multippeliskleroosi | Nivelreuma | Systeeminen lupus erythematosus | Psoriasis | Systeeminen skleroderma | Crohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdus | Dermatomyosiitti | Psoriaattinen niveltulehdus | Tulehduksellinen suolistosairaus | Autoimmuuni... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiivinen, ei rekrytointiKohdunkaulan adenokarsinooma | Kohdunkaulan adenosquamous karsinooma | IVA-vaiheen kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7 | Toistuva kohdunkaulan karsinooma | Vaihe IV kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaihe IVB Kohdunkaulansyöpä AJCC v6 ja v7Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen munuaissolusyöpä | Vaiheen III munuaissolusyöpä AJCC v8 | IV vaiheen munuaissolusyöpä AJCC v8 | Ei leikattava munuaissolusyöpä | TFE3-uudelleenjärjestynyt munuaissolusyöpäYhdysvallat, Puerto Rico
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen leiomyosarkooma | Leiomyosarkooma, jota ei voida leikata | Kohdun corpus leiomyosarkoomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiLeikkauskelvoton ihomelanooma | Leikkauskelvoton melanooma | Kliinisen vaiheen III ihomelanooma AJCC v8 | Tuntemattoman primaarisen melanooma | Limakalvon melanooma | Kliinisen vaiheen IV ihomelanooma AJCC v8Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisAkuutti aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Krooninen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | HTLV-1 -infektio | Lymfomatoottinen aikuisten T-soluleukemia/lymfooma | Kytevä aikuisten T-soluleukemia/lymfoomaYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiivinen, ei rekrytointiToistuva munanjohtimien karsinooma | Toistuva munasarjasyöpä | Toistuva primaarinen peritoneaalinen syöpäYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAkuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat