Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabin ja PD-L1/IDO-peptidirokotteen yhdistelmähoito potilaille, joilla on metastaattinen melanooma

lauantai 1. helmikuuta 2025 päivittänyt: Inge Marie Svane
Yhdistelmähoito on yleistymässä onkologisten sairauksien hoidossa. Tässä kliinisen kokeen yhdistelmässä tavallinen immunoterapeuttinen hoito; ohjelmoitua kuolemaa 1 (PD-1) säätelevää vasta-ainetta nivolumabia ja peptidirokotetta, joka koostuu ohjelmoidusta kuoleman ligandi 1:stä (PD-L1) ja indoleamiini-2,3-dioksigenaasi (IDO) -peptideistä, testataan potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Potilaita hoidetaan Nivolumabilla joka toinen viikko niin kauan kuin kliinistä hyötyä on. PD-L1/IDO-peptidirokote annetaan nivolumabin alusta alkaen ja joka toinen viikko ensimmäisten 6 rokotteiden aikana ja sen jälkeen joka neljäs viikko yhden vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Metastaattisen melanooman (MM) hoidossa on edistytty valtavasti viimeisen viiden vuoden aikana. Erityisesti immunoterapia on osoittanut lupaavia tuloksia.

Immuunijärjestelmän solut hyökkäävät luonnollisesti syöpäsoluihin, mutta ne voivat aiheuttaa toleranssin tilan, jolloin ne pakenevat immuunihyökkäykseltä. Tämä pako saadaan aikaan monien mekanismien avulla. Tärkeä on ohjelmoitu kuolemanpolku (PD-1/PD-L1). PD-L1 yli-ilmentyy yleensä syöpäsoluissa. PD-1:n vuorovaikutus aktivoiduissa T-soluissa ja PD-L1:n vuorovaikutus syöpäsoluissa johtaa sytotoksisten T-solujen estoon. Toinen tärkeä mekanismi on metabolisen entsyymin IDO yli-ilmentyminen syöpäsoluissa. IDO:n aktivaatio estää myös sytotoksisia T-soluja.

Tutkijat ovat hiljattain tunnistaneet spontaanin T-solureaktiivisuuden PD-L1:tä ja IDO:ta vastaan ​​kasvaimen mikroympäristössä ja MM-potilaiden ja terveiden luovuttajien ääreisveressä. Sekä IDO- että PD-L1-reaktiiviset CD8-T-solut ovat sytotoksisia ja voivat tappaa syöpäsoluja ja immuunisäätelysoluja in vitro. Näin ollen spesifisten T-solujen tehostaminen, jotka tunnistavat immuunisäätelyproteiineja, kuten IDO ja PD-L1, voivat suoraan moduloida immuunisäätelyä.

Erilaisista vaikutusmekanismeista johtuen hoidon yhdistelmällä PD-1:een kohdistuvalla monoklonaalisella vasta-aineella (nivolumabi) ja PD-L1:tä ja IDO:ta vastaan ​​peptideillä sisältävällä rokotteella voi olla synergistinen vaikutus.

Tutkijat ovat aiemmin raportoineet vaiheen I tutkimuksesta, jossa IDO-peptidiä testattiin 15 potilaalla, joilla oli MM yhdessä ipilimumabin kanssa, eikä asteen 3-4 toksisuutta havaittu. PD-L1-peptidiä testataan parhaillaan ensimmäisellä ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa potilailla, joilla on multippeli myelooma.

Menetelmät:

Käytetään kaksivaiheista kliinisen vaiheen I/II tutkimussuunnitelmaa, joka alkaa pilottitutkimuksella, johon osallistui kuusi MM-potilasta, jotta testataan toteutettavuus ja siedettävyys. Jos hoito katsotaan mahdolliseksi, tutkimusta laajennetaan vaiheen II tutkimukseen, jossa on 24 potilasta. Tavoitteena on kuvata kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita ja objektiivisia vasteita RECIST 1.1:n avulla.

Potilaita hoidetaan Nivolumabilla tavanomaisen hoito-ohjelman mukaisesti, joka sisältää avohoidon IV-infuusiot joka toinen viikko niin kauan kuin kliinistä hyötyä on. PD-L1/IDO-peptidirokote annetaan nivolumabin alusta alkaen ja joka toinen viikko ensimmäisten 6 rokotteiden aikana ja sen jälkeen joka neljäs viikko yhden vuoden ajan. Rokotetta annetaan yhteensä 15 kappaletta.

Potilaita seurataan kliinisillä kontrolleilla ja diagnostisilla kuvantamisella 12 viikon välein. Potilaita, jotka saavat kaikki rokotteet, seurataan 3 ja 6 kuukauden kuluttua nivolumabin tavanomaisen hoidon rinnalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Herlev Hospital
      • Herlev, Tanska, 2730
        • National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18
  2. Potilaalla on epäkunnioittava tai metastaattinen melanooma, johon liittyy etenevä, jatkuva tai uusiutuva sairaus tavanomaisilla hoitoaineilla hoidon aikana tai sen jälkeen

  3. Potilaat, jotka kuuluvat johonkin seuraavista potilasryhmistä, otetaan mukaan:

    Kohortti A: potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1/PD-L1-tautia (30 potilasta). Potilas on ehdokas Nivolumab-monoterapiaksi. Aiempaa anti-PD-1/anti-PD-L1-vasta-ainekäsittelyä ei sallita.

    TAI Kohortti B: Laajennuskohortti (10 potilasta). Progressiivinen sairaus ON anti-PD-1-monoterapia.Koehenkilöt eivät saa olla kokeneet vakavaa ja/tai hengenvaarallista toksisuutta vasta-ainehoidossa.

    TAI Kohortti C: Laajennuskohortti (10 potilasta). Progressiivinen sairaus OFF anti-PD-1 -seurannan aikana kliinisen hyödyn (SD/PR/CR) jälkeen anti-PD-1-hoidosta. Potilaiden ei pitäisi keskeyttää vasta-ainehoitoa vakavan ja/tai hengenvaarallisen toksisuuden vuoksi

  4. Vähintään yksi mitattavissa oleva parametri RECIST 1.1:n mukaan.
  5. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  6. Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti
  7. Naiset: Sopimus käyttää ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 120 päivää hoidon jälkeen
  8. Miehet: Sopimus käyttää ehkäisykeinoja ja suostumus pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta

  9. Potilas on täyttänyt seuraavat hematologiset ja biokemialliset kriteerit:

    1. AST ja ALT ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN maksametastaasin kanssa
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN potilaalla, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
    3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
    4. ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥1 000/mcL
    5. Verihiutaleet ≥ 75 000 /mcL
    6. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L
  10. Allekirjoitettu sisältöilmoitus pöytäkirjaa koskevien suullisten ja kirjallisten tietojen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas ei ole toipunut asteeseen 0-1 aiemmasta kemoterapiasta, radioaktiivisesta tai biologisesta syövän hoidosta johtuvista haittatapahtumista
  2. Potilas ei ole toipunut leikkauksesta tai hänellä on alle 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
  3. Potilaalla on ollut henkeä uhkaavia tai vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia toisella immunoterapiahoidolla, ja hänen katsotaan olevan vaarassa, ettei hän toipu.
  4. Potilaan odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä antineoplastista hoitoa hoidon aikana
  5. Potilaalla on ollut vaikea kliininen autoimmuunisairaus
  6. Potilaalla on ollut keuhkotulehdus, elinsiirto, ihmisen immuunikatoviruspositiivinen, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
  7. Potilas tarvitsee systeemisiä steroideja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien hallintaan toisessa immuunihoidossa
  8. Potilaalla on aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Mukaan voidaan kuitenkin ottaa potilaat, joilla on subkliiniset metastaasit aivoissa < 1 cm (enintään 4 metastaasia < 1 cm). (Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois)
  9. Potilaalla on jokin sairaus, joka häiritsee potilaan hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuutta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset tai päihdehäiriöt)
  10. Potilas on raskaana tai imettää
  11. Potilas ei voi vapaaehtoisesti suostua osallistumaan allekirjoitetulla tietoon perustuvalla suostumuksella tai suostumuksella
  12. Potilaalla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa
  13. Potilas on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta
  14. Montanide ISA-51:n tunnetut sivuvaikutukset
  15. Merkittävä lääketieteellinen häiriö tutkijan mukaan; esim. vaikea astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, epäsäännöllinen sydänsairaus tai epäsäännöllinen diabetes mellitus
  16. Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa
  17. Kaikki aktiiviset autoimmuunisairaudet, esim. autoimmuunineutropenia, trombosytopenia tai hemolyyttinen anemia, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, myasthenia gravis, autoimmuuninen glomerulonefriitti, autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus jne.
  18. Vaikeat allergiat tai anafylaktiset reaktiot aikaisemmin elämässä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilasryhmä

Kaikki potilaat saavat saman hoidon. Protokollaan sisältyviä potilaita hoidetaan nivolumabilla tavallisten ohjeiden mukaisesti, mikä tarkoittaa avohoitoa IV-infuusiona 3 mg/kg kahdesti viikossa, kunnes eteneminen etenee.

Rokote annetaan samana päivänä kuin Nivolumabin anto aloitetaan. Rokotus annetaan kahdesti viikossa yhteensä 6 kertaa, sen jälkeen joka neljäs viikko viikkoon 47 asti, jolloin lisärokotteita ei anneta. Rokotetta annetaan yhteensä 15 kappaletta. Rokote koostuu 100 μg:sta IDO long -peptidiä, 100 μg:sta PD-L1 long1 -peptidiä ja 500 mikrolitrasta Montanidia adjuvanttina.

Potilaat, jotka ovat saaneet kaikki rokotteet, jatkavat Nivolumab-hoitoa standardiohjeiden mukaisesti.
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabia 3 mg/kg annetaan kahdesti viikossa niin kauan kuin kliinistä hyötyä on.
Muut nimet:
  • Opdivo
Biologinen: PD-L1/IDO-peptidirokote
Rokote annetaan kahdesti viikossa yhteensä 6 kertaa, sen jälkeen joka neljäs viikko 47 viikkoon asti, jolloin lisärokotuksia ei anneta. Rokotuksia annetaan yhteensä 15. Rokote sisältää 100 µg PD-L1 long1 peptidiä, 100 µg IDO long peptidiä ja 500 µl Montandea adjuvanttina.
Muut nimet:
  • IO102/IO103-peptidirokote

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksia koskevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 0 - 75 viikkoa
Määritä nivolumabin ja PD-L1/IDO-peptidirokotteen yhdistelmähoidon turvallisuus potilaille, joilla on metastaattinen melanooma, ilmoittamalla haittavaikutukset CTCAE v. 4.0 mukaan.
0 - 75 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Potilaita arvioitiin 12 viikon välein ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 58 kuukautta saakka
Kliininen vaste arvioidaan RECIST: llä ja Percist 1.1: llä. Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.0) kohdevaurioille ja arvioitu PET-CT-skannauksilla: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR),> = 30%: n pienenemisellä kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Potilaita arvioitiin 12 viikon välein ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, riippumatta siitä, kumpi tuli ensin, arvioitiin 58 kuukautta saakka
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Potilaat arvioitiin ensimmäisen opiskeluhoidon päivämäärästä lähtien, kun kuolemapäivämäärä on mistä tahansa syystä, arvioitiin jopa 58 kuukauteen
Yleinen eloonjääminen (OS), joka on määritelty ajankohtana hoidosta kuolemaan tai seurannan loppuun
Potilaat arvioitiin ensimmäisen opiskeluhoidon päivämäärästä lähtien, kun kuolemapäivämäärä on mistä tahansa syystä, arvioitiin jopa 58 kuukauteen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Potilaat arvioitiin ensimmäisen opiskeluhoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa syyn mukaan, sen mukaan, kumpi ensin tuli, arvioitiin 58 kuukauteen asti

Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), joka on määritelty ajankohtana hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen, uusiutumiseen tai kuolemaan, mikä tahansa syystä, joka koskaan tulee.

Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvainkriteereissä (RECIST V1.0), kun kohdevaurioiden pisin halkaisija on 20% tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdevaurioissa tai uuden ulkonäköä vauriot.
Potilaat arvioitiin ensimmäisen opiskeluhoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemiseen tai kuoleman päivämäärään saakka, minkä tahansa syyn mukaan, sen mukaan, kumpi ensin tuli, arvioitiin 58 kuukauteen asti
Rokotespesifisten vasteiden arviointi perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja jopa 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Potilaiden lukumäärä, joilla rokote-spesifisten T-solujen lisääntyminen veressä rokotuksen aikana arvioidaan rokote-spesifisten vasteiden läsnä ollessa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ennen rokotusta ja sen jälkeen modifioitua interferonia (IFN)- γ-entsyymissä kytketty immuuni-absorboiva spot (ELISPOT) -määritys.
Lähtötilanteessa ja jopa 24 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inge Marie Svane

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Inge Marie Svane, Prof., MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730
  • Päätutkija: Cathrine Lund Lorentzen, MD, National Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Borgmester Ib Juuls vej 1, DK-2730

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 9. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MM1636

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa