Nivolumab 和 PD-L1/IDO 肽疫苗联合治疗转移性黑色素瘤患者

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18
2. 患者患有不可忽视的或转移性黑色素瘤，在使用标准护理药物治疗或治疗后疾病进展、持续或复发

3. 将招募属于以下患者组之一的患者：

   队列 A：抗 PD-1/PD-L1 初治患者（30 名患者）。 该患者是 Nivolumab 单一疗法的候选者。 不允许事先进行抗 PD-1/抗 PD-L1 抗体治疗。

   或队列 B：扩展队列（10 名患者）。 抗 PD-1 单一疗法的进展性疾病。受试者不应经历过严重和/或危及生命的抗体疗法毒性。

   或队列 C：扩展队列（10 名患者）。 抗 PD-1 治疗临床获益 (SD/PR/CR) 后，OFF 抗 PD-1 随访期间疾病进展。 受试者不应因严重和/或危及生命的毒性而停止抗体治疗

4. 至少一个符合 RECIST 1.1 的可测量参数。
5. 患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1
6. 患者为妊娠试验阴性的育龄女性
7. 对于女性：同意在治疗期间和治疗后至少 120 天内使用每年失败率 < 1% 的避孕方法
8. 对于男性：同意使用避孕措施并同意不捐献精子

9. 患者符合以下血液学和生化标准：

   1. AST 和 ALT ≤2,5 X ULN 或≤5 X ULN 伴有肝转移
   2. 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者，血清总胆红素 ≤1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
   3. 血清肌酐≤1,5 X ULN
   4. ANC（中性粒细胞绝对计数）≥1,000/mcL
   5. 血小板 ≥ 75,000 /mcL
   6. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L
10. 在有关协议的口头和书面信息后签署内容声明。

排除标准：

1. 由于先前的化疗、放射性或生物癌症治疗，患者尚未从不良事件中恢复到 0-1 级
2. 患者尚未从手术中恢复或距离大手术不到 4 周
3. 患者在接受另一种免疫疗法治疗时有危及生命或严重免疫相关不良事件的病史，被认为有无法康复的风险
4. 预计患者在接受治疗时需要任何其他形式的全身抗肿瘤治疗
5. 患者有严重的临床自身免疫病史
6. 患者有肺炎、器官移植、人类免疫缺陷病毒阳性、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史
7. 患者需要全身性类固醇来管理在另一种免疫疗法中经历的免疫相关不良事件
8. 患者有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 但是，可以包括亚临床脑转移瘤 < 1 cm 的患者（最多 4 个转移瘤 < 1 cm）。 （先前接受过脑转移治疗的患者可以参加，前提是他们的临床情况稳定。 未经治疗的脑转移患者将被排除在外）
9. 患者有任何会影响患者依从性或安全性的情况（包括但不限于精神或药物滥用障碍）
10. 患者怀孕或哺乳
11. 患者无法通过签署知情同意书或同意书自愿同意参加
12. 患者有需要全身治疗的活动性感染
13. 患者在计划开始治疗后的 30 天内接受了活病毒疫苗
14. Montanide ISA-51 的已知副作用
15. 根据研究者的重大医学障碍；例如 严重哮喘或慢性阻塞性肺病、失调的心脏病或失调的糖尿病
16. 与其他实验药物同时治疗
17. 任何活动性自身免疫性疾病，例如 自身免疫性粒细胞减少症、血小板减少症或溶血性贫血、系统性红斑狼疮、硬皮病、重症肌无力、自身免疫性肾小球肾炎、自身免疫性肾上腺素缺乏症、自身免疫性甲状腺炎等。
18. 生命早期的严重过敏或过敏反应