Kombinált terápia nivolumabbal és PD-L1/IDO peptid vakcinával áttétes melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. A betegnek nem tekintélyes vagy áttétes melanomája van, progresszív, tartós vagy visszatérő betegséggel a szokásos ápolószerekkel végzett kezelés során vagy azt követően.

3. Az alábbi betegcsoportok valamelyikébe tartozó betegeket vesznek fel:

   A kohorsz: PD-1/PD-L1 ellenes naiv betegek (30 beteg). A páciens Nivolumab-monoterápiára jelölt. Előzetes anti-PD-1/anti-PD-L1 antitest kezelés nem megengedett.

   VAGY B kohorsz: Kiterjesztési kohorsz (10 beteg). Progresszív betegség ON anti-PD-1 monoterápia. Az alanyok nem tapasztalhattak súlyos és/vagy életveszélyes toxicitást az antitestterápia során.

   VAGY C kohorsz: Kiterjesztési kohorsz (10 beteg). Progresszív betegség az OFF anti-PD-1 utánkövetés során az anti-PD-1 terápia klinikai előnyeit (SD/PR/CR) követően. Az alanyoknak nem szabad abbahagyniuk az antitest-terápiát súlyos és/vagy életveszélyes toxicitás miatt

4. Legalább egy mérhető paraméter a RECIST 1.1 szerint.
5. A páciens ECOG teljesítménye 0 vagy 1
6. A páciens fogamzóképes korú nő, negatív terhességi teszttel
7. Nők esetében: beleegyezés olyan fogamzásgátló módszerek alkalmazásába, amelyek sikertelenségének aránya < 1 % évente a kezelés ideje alatt és a kezelés után legalább 120 napig
8. Férfiak esetében: Megállapodás a fogamzásgátló módszerek alkalmazásában és a sperma adományozásától való tartózkodás

9. A páciens a következő hematológiai és biokémiai kritériumoknak felel meg:

   1. AST és ALT ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5 X ULN májmetasztázisokkal
   2. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN olyan betegeknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
   3. Szérum kreatinin ≤ 1,5 X ULN
   4. ANC (abszolút neutrofilszám) ≥1000/mcL
   5. Vérlemezkék ≥ 75 000 /mcL
   6. Hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L
10. A jegyzőkönyvről szóló szóbeli és írásbeli tájékoztatást követően aláírt tartalmi nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg nem gyógyult fel 0-1 fokozatra a korábbi kemoterápia, radioaktív vagy biológiai rákterápia miatti nemkívánatos eseményekből
2. A beteg nem épült fel a műtétből, vagy kevesebb, mint 4 hete van a nagy műtét után
3. A betegnél életveszélyes vagy súlyos immunrendszeri nemkívánatos események szerepelnek egy másik immunterápiával végzett kezelés során, és fennáll a veszélye annak, hogy nem gyógyul meg.
4. A betegnek a kezelés ideje alatt várhatóan bármilyen más szisztémás daganatellenes terápiára lesz szüksége
5. A betegnek súlyos klinikai autoimmun betegsége van
6. A beteg anamnézisében tüdőgyulladás, szervátültetés, humán immunhiány vírus pozitív, aktív hepatitis B vagy hepatitis C szerepel
7. A betegnek szisztémás szteroidokra van szüksége a másik immunterápia során tapasztalt, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események kezelésére
8. A betegnek aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van. Azonban a szubklinikai agyi áttétek < 1 cm-es betegek is beszámíthatók (legfeljebb 4 metasztázis < 1 cm). (A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak. A kezeletlen agyi áttéttel rendelkező betegek kizárásra kerülnek)
9. A betegnek bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a beteg együttműködését vagy biztonságát (beleértve, de nem kizárólagosan a pszichiátriai vagy a kábítószer-használat zavarait)
10. A beteg terhes vagy szoptat
11. A beteg nem tud önkéntesen hozzájárulni a részvételhez, aláírt, tájékozott beleegyezésével vagy hozzájárulásával
12. A betegnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
13. A beteg a terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vírus elleni vakcinát kapott
14. A Montanide ISA-51 ismert mellékhatásai
15. Jelentős egészségügyi rendellenesség a vizsgáló szerint; például. súlyos asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, diszregulált szívbetegség vagy diszregulált diabetes mellitus
16. Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel
17. Bármilyen aktív autoimmun betegség, pl. autoimmun neutropenia, thrombocytopenia vagy hemolitikus anémia, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, myasthenia gravis, autoimmun glomerulonephritis, autoimmun mellékvese-hiány, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás stb.
18. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók az élet elején