Terapia skojarzona niwolumabem i szczepionką peptydową PD-L1/IDO u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. U pacjenta występuje czerniak złośliwy lub z przerzutami z postępującą, uporczywą lub nawracającą chorobą w trakcie lub po leczeniu środkami standardowymi

3. Pacjenci należący do jednej z następujących grup pacjentów zostaną zapisani:

   Kohorta A: Pacjenci nieleczeni wcześniej anty-PD-1/PD-L1 (30 pacjentów). Pacjent jest kandydatem do monoterapii niwolumabem. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/anty-PD-L1 jest niedozwolone.

   OR Kohorta B: Rozszerzona kohorta (10 pacjentów). Postępująca choroba W monoterapii anty-PD-1. Pacjenci nie powinni doświadczać poważnych i/lub zagrażających życiu toksyczności terapii przeciwciałami.

   LUB Kohorta C: Rozszerzona kohorta (10 pacjentów). Postęp choroby w okresie obserwacji OFF anty-PD-1 po uzyskaniu korzyści klinicznej (SD/PR/CR) z terapii anty-PD-1. Pacjenci nie powinni przerywać terapii przeciwciałami z powodu poważnej i/lub zagrażającej życiu toksyczności

4. Co najmniej jeden parametr mierzalny zgodnie z RECIST 1.1.
5. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0 lub 1
6. Pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego
7. Dla kobiet: Zgoda na stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po zakończeniu leczenia
8. Dla mężczyzn: Zgoda na stosowanie środków antykoncepcyjnych i zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia

9. Pacjent spełnia następujące kryteria hematologiczne i biochemiczne:

   1. AST i ALT ≤2,5 X GGN lub ≤5 X GGN z przerzutami do wątroby
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​X GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​X GGN
   4. ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥1000/ml
   5. Płytki krwi ≥ 75 000 /ml
   6. Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l
10. Podpisane oświadczenie o treści po ustnej i pisemnej informacji o protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent nie powrócił do stopnia 0-1 po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą chemioterapią, radioaktywną lub biologiczną terapią przeciwnowotworową
2. Pacjent nie wyzdrowiał po operacji lub pozostało mniej niż 4 tygodnie od poważnej operacji
3. U pacjenta występowały w wywiadzie zagrażające życiu lub ciężkie zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym podczas leczenia inną immunoterapią i uważa się, że istnieje ryzyko braku wyzdrowienia
4. Oczekuje się, że pacjent będzie wymagał jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w trakcie leczenia
5. Pacjent ma historię ciężkiej klinicznej choroby autoimmunologicznej
6. Pacjent ma w wywiadzie zapalenie płuc, przeszczep narządu, pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
7. Pacjent wymaga ogólnoustrojowych sterydów w celu opanowania zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym, które wystąpiły podczas innej immunoterapii
8. Pacjent ma aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Można jednak włączyć pacjentów z subklinicznymi przerzutami do mózgu < 1 cm (maksymalnie 4 przerzuty < 1 cm). (Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni)
9. Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który będzie kolidował z przestrzeganiem zaleceń lub bezpieczeństwem pacjenta (w tym między innymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji)
10. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
11. Pacjent nie jest w stanie dobrowolnie wyrazić zgody na udział poprzez podpisaną świadomą zgodę lub zgodę
12. Pacjent ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
13. Pacjent otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii
14. Znane skutki uboczne Montanide ISA-51
15. Poważne zaburzenie medyczne według badacza; np. ciężka astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozregulowana choroba serca lub rozregulowana cukrzyca
16. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi
17. Jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne np. autoimmunologiczna neutropenia, małopłytkowość lub niedokrwistość hemolityczna, toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry, myasthenia gravis, autoimmunologiczne zapalenie kłębuszków nerkowych, autoimmunologiczny niedobór nadnerczy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy itp.
18. Ciężka alergia lub reakcje anafilaktyczne we wczesnym okresie życia