Pharmacocinétique du fevipiprant (QAW039) chez des patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des sujets sains appariés

Critère d'intégration:

Tous les sujets

- Poids d'au moins 50 kg et pas plus de 120 kg et avoir un indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 36,0 kg/m2

Patients atteints d'insuffisance hépatique

• Insuffisance hépatique modérée (Groupe 1) : Classe B de Child-Pugh (7-9 points),
• Insuffisance hépatique sévère (Groupe 2) : Classe C de Child-Pugh (10-15 points
• Insuffisance hépatique légère (Groupe 4) : Classe A de Child-Pugh (5-6 points)

Sujets sains

• Appariement de l'âge (± 5 ans), du sexe, du statut tabagique et du poids (± 15 %) à un patient individuel.
• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire et l'analyse d'urine lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

• Antécédents d'hypersensibilité et/ou d'idiosyncrasie au QAW039 ou à des médicaments de classes similaires (antagonistes du CRTh2).
• Utilisation de co-médicaments pouvant avoir un impact sur l'exposition au QAW039, tels que les inhibiteurs à large spectre de l'UGT ou les inhibiteurs puissants de l'OAT3, de l'OATP1B3 et de la P-gp, y compris, mais sans s'y limiter, le probénécide, le ritonavir, l'acide valproïque et la rifampicine
• Condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Femmes en âge de procréer

Patients atteints d'insuffisance hépatique

• Insuffisance hépatique due à une maladie non hépatique (par exemple, insuffisance cardiaque droite)
• Symptômes actuels ou antécédents d'encéphalopathie de grade III ou IV au cours des 6 derniers mois
• Cirrhose biliaire primitive du foie et obstruction biliaire
• Visite à l'urgence ou hospitalisation due à une maladie du foie au cours des 3 mois précédents.
• Complications graves d'une maladie du foie au cours des 3 mois précédents.

Sujets sains

• Maladie du foie ou lésion hépatique indiquée par des tests de la fonction hépatique anormaux.
• Tout paramètre unique d'ALT, d'AST, de γ-GT, de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique ne doit pas dépasser 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Toute élévation au-dessus de la LSN de plus d'un paramètre d'ALT, d'AST, de γ GT, de phosphatase alcaline ou de bilirubine sérique exclura un sujet de la participation à l'étude
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou au test de l'hépatite C.