Farmacocinética de Fevipiprant (QAW039) em pacientes com insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis ​​pareados

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

- Peso mínimo de 50 kg e máximo de 120 kg e índice de massa corporal entre 18,0 e 36,0 kg/m2

Pacientes com insuficiência hepática

• Insuficiência hepática moderada (Grupo 1): Child-Pugh Classe B (7-9 pontos),
• Insuficiência hepática grave (Grupo 2): Child-Pugh Classe C (10-15 pontos
• Insuficiência hepática leve (Grupo 4): Child-Pugh Classe A (5-6 pontos)

Sujeitos saudáveis

• Correspondência em idade (± 5 anos), sexo, tabagismo e peso (± 15%) para um paciente individual.
• Em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais e exame de urina na triagem.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• História de hipersensibilidade e/ou idiossincrasia ao QAW039 ou a drogas de classes semelhantes (antagonistas do CRTh2).
• Uso de co-medicações que podem afetar a exposição ao QAW039, como inibidores de UGT de amplo alcance ou inibidores fortes de OAT3, OATP1B3 e P-gp, incluindo, entre outros, probenecida, ritonavir, ácido valpróico e rifampicina
• Condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Mulheres com potencial para engravidar

Pacientes com insuficiência hepática

• Insuficiência hepática devido a doença não hepática (por exemplo, insuficiência cardíaca direita)
• Sintomas atuais ou história de encefalopatia Grau III ou IV nos últimos 6 meses
• Cirrose hepática biliar primária e obstrução biliar
• Consulta de emergência ou hospitalização devido a doença hepática nos últimos 3 meses.
• Complicações graves de doença hepática nos últimos 3 meses.

Sujeitos saudáveis

• Doença hepática ou lesão hepática indicada por testes de função hepática anormais.
• Qualquer parâmetro único de ALT, AST, γ-GT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica não deve exceder 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Qualquer elevação acima do LSN de mais de um parâmetro de ALT, AST, γ GT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica excluirá um sujeito da participação no estudo
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B ou teste de hepatite C.