Pharmakokinetik von Fevipiprant (QAW039) bei Patienten mit Leberfunktionsstörung im Vergleich zu entsprechenden gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

- Gewicht von mindestens 50 kg und nicht mehr als 120 kg und ein Body-Mass-Index im Bereich von 18,0-36,0 kg/m2

Patienten mit Leberfunktionsstörung

• Mäßige Leberfunktionsstörung (Gruppe 1): Child-Pugh-Klasse B (7–9 Punkte),
• Schwere Leberfunktionsstörung (Gruppe 2): Child-Pugh-Klasse C (10–15 Punkte
• Leichte Leberfunktionsstörung (Gruppe 4): Child-Pugh-Klasse A (5–6 Punkte)

Gesunde Probanden

• Übereinstimmung von Alter (±5 Jahre), Geschlecht, Raucherstatus und Gewicht (±15 %) mit einem einzelnen Patienten.
• Bei gutem Gesundheitszustand, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms, der Labortests und der Urinanalyse beim Screening festgestellt wird.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit und/oder Eigenheiten gegenüber QAW039 oder Arzneimitteln ähnlicher Klassen (CRTh2-Antagonisten).
• Verwendung von Begleitmedikamenten, die sich auf die QAW039-Exposition auswirken können, wie z. B. Breitband-UGT-Inhibitoren oder starke Inhibitoren von OAT3, OATP1B3 und P-gp, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Probenecid, Ritonavir, Valproinsäure und Rifampin
• Chirurgischer oder medizinischer Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems (mit Ausnahme des lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter

Patienten mit Leberfunktionsstörung

• Leberfunktionsstörung aufgrund einer Nicht-Lebererkrankung (z. B. Rechtsherzinsuffizienz)
• Aktuelle Symptome oder Vorgeschichte einer Enzephalopathie Grad III oder IV innerhalb der letzten 6 Monate
• Primäre biliäre Leberzirrhose und Gallenstau
• Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Lebererkrankung innerhalb der letzten 3 Monate.
• Schwere Komplikationen einer Lebererkrankung innerhalb der letzten 3 Monate.

Gesunde Probanden

• Lebererkrankung oder Leberschädigung, wie durch abnormale Leberfunktionstests angezeigt.
• Jeder einzelne Parameter von ALT, AST, γ-GT, alkalischer Phosphatase oder Serumbilirubin darf das 1,5-fache des oberen Normalwerts (ULN) nicht überschreiten.
• Jeder Anstieg über ULN von mehr als einem Parameter von ALT, AST, γ GT, alkalischer Phosphatase oder Serumbilirubin schließt einen Probanden von der Teilnahme an der Studie aus
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Testergebnis.