Farmacocinética de fevipiprant (QAW039) en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con sujetos sanos emparejados

Criterios de inclusión:

Todas las materias

- Peso de al menos 50 kg y no más de 120 kg y tener un índice de masa corporal en el rango 18.0-36.0 kg/m2

Pacientes con insuficiencia hepática

• Insuficiencia hepática moderada (Grupo 1): Child-Pugh Clase B (7-9 puntos),
• Insuficiencia hepática grave (Grupo 2): Child-Pugh Clase C (10-15 puntos
• Insuficiencia hepática leve (Grupo 4): Child-Pugh Clase A (5-6 puntos)

sujetos sanos

• Igualar la edad (±5 años), el sexo, el tabaquismo y el peso (± 15 %) con un paciente individual.
• Gozar de buena salud según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, el electrocardiograma, las pruebas de laboratorio y el análisis de orina en la selección.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• Antecedentes de hipersensibilidad y/o idiosincrasias a QAW039 o a fármacos de clases similares (antagonistas de CRTh2).
• Uso de medicamentos concomitantes que pueden afectar la exposición a QAW039, como inhibidores UGT de amplio espectro o inhibidores potentes de OAT3, OATP1B3 y P-gp, incluidos, entre otros, probenecid, ritonavir, ácido valproico y rifampicina
• Condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• Mujeres en edad fértil

Pacientes con insuficiencia hepática

• Insuficiencia hepática debida a enfermedad no hepática (p. ej., insuficiencia cardíaca derecha)
• Síntomas actuales o antecedentes de encefalopatía Grado III o IV en los últimos 6 meses
• Cirrosis hepática biliar primaria y obstrucción biliar
• Visita a urgencias u hospitalización por enfermedad hepática en los 3 meses anteriores.
• Complicaciones graves de enfermedad hepática en los 3 meses anteriores.

sujetos sanos

• Enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales.
• Cualquier parámetro individual de ALT, AST, γ-GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica no debe exceder 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Cualquier elevación por encima del ULN de más de un parámetro de ALT, AST, γ GT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica excluirá a un sujeto de la participación en el estudio.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o resultado de la prueba de hepatitis C.