A fevipiprant (QAW039) farmakokinetikája májkárosodásban szenvedő betegeknél a megfelelő egészséges alanyokhoz képest

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgy

- Legalább 50 kg és legfeljebb 120 kg súlyú, és a testtömegindex 18,0-36,0 tartományba esik kg/m2

Májkárosodásban szenvedő betegek

• Közepes fokú májkárosodás (1. csoport): Child-Pugh B osztály (7-9 pont),
• Súlyos májkárosodás (2. csoport): Child-Pugh C osztály (10-15 pont)
• Enyhe májkárosodás (4. csoport): Child-Pugh A osztály (5-6 pont)

Egészséges alanyok

• Egyeztetés az életkorban (±5 év), a nemben, a dohányzási státuszban és a testsúlyban (± 15%) az egyes betegekhez.
• Jó egészségnek örvend a múltban, a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram, a laboratóriumi vizsgálatok és a szűréskor elvégzett vizeletvizsgálat alapján.

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgy

• Túlérzékenység és/vagy idioszinkrácia a kórtörténetben a QAW039-el vagy hasonló gyógyszercsoportokba (CRTh2 antagonisták) szemben.
• Olyan egyidejű gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a QAW039 expozíciót, például széles körű UGT-gátlók vagy az OAT3, OATP1B3 és P-gp erős inhibitorai, beleértve, de nem kizárólagosan a probenecidet, a ritonavirt, a valproinsavat és a rifampint
• Olyan műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben (kivéve a bőr lokalizált bazális sejtes karcinómáját), kezelt vagy kezeletlen, az elmúlt 5 évben, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték helyi kiújulásra vagy metasztázisokra.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
• Fogamzóképes korú nők

Májkárosodásban szenvedő betegek

• Nem májbetegség miatti májkárosodás (pl. jobb szívelégtelenség)
• III. vagy IV. fokozatú encephalopathia jelenlegi tünetei vagy anamnézisében az elmúlt 6 hónapban
• Elsődleges epeúti májcirrózis és epeúti elzáródás
• Sürgősségi látogatás vagy kórházi kezelés májbetegség miatt az elmúlt 3 hónapban.
• A májbetegség súlyos szövődményei az elmúlt 3 hónapban.

Egészséges alanyok

• Májbetegség vagy májkárosodás, amelyet a kóros májfunkciós tesztek jeleznek.
• Az ALT, AST, γ-GT, alkalikus foszfatáz vagy szérum bilirubin egyetlen paramétere sem haladhatja meg a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresét.
• Az ALT, AST, γ GT, alkalikus foszfatáz vagy szérum bilirubin egynél több paraméterének ULN feletti emelkedése kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből.
• Pozitív Hepatitis B felületi antigén vagy Hepatitis C teszt eredménye.