Farmacokinetiek van fevipiprant (QAW039) bij patiënten met leverinsufficiëntie in vergelijking met gematchte gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen

- Gewicht van minimaal 50 kg en maximaal 120 kg en een body mass index in het bereik van 18,0-36,0 kg/m2

Patiënten met een leverfunctiestoornis

• Matige leverfunctiestoornis (groep 1): Child-Pugh klasse B (7-9 punten),
• Ernstige leverfunctiestoornis (groep 2): Child-Pugh klasse C (10-15 punten
• Milde leverfunctiestoornis (Groep 4): Child-Pugh klasse A (5-6 punten)

Gezonde onderwerpen

• Match in leeftijd (± 5 jaar), geslacht, rookstatus en gewicht (± 15%) met een individuele patiënt.
• In goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, laboratoriumtests en urineonderzoek bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen

• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid en/of eigenaardigheden voor QAW039 of voor geneesmiddelen van vergelijkbare klassen (CRTh2-antagonisten).
• Gebruik van co-medicatie die de blootstelling aan QAW039 kan beïnvloeden, zoals UGT-remmers met een breed bereik of sterke remmers van OAT3, OATP1B3 en P-gp, inclusief maar niet beperkt tot probenecide, ritonavir, valproïnezuur en rifampicine
• Chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Patiënten met een leverfunctiestoornis

• Leverinsufficiëntie als gevolg van niet-leverziekte (bijv. rechtshartfalen)
• Huidige symptomen of voorgeschiedenis van encefalopathie graad III of IV in de afgelopen 6 maanden
• Primaire gallevercirrose en galwegobstructie
• Bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname vanwege leverziekte in de afgelopen 3 maanden.
• Ernstige complicaties van leverziekte in de afgelopen 3 maanden.

Gezonde onderwerpen

• Leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten.
• Elke afzonderlijke parameter van ALT, AST, γ-GT, alkalische fosfatase of serumbilirubine mag niet hoger zijn dan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Elke verhoging boven ULN van meer dan één parameter van ALT, AST, γ GT, alkalische fosfatase of serumbilirubine sluit een proefpersoon uit van deelname aan het onderzoek
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis C-testresultaat.