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Propranolol pour le traitement de l'apnée du sommeil (ProSAT)

14 août 2024 mis à jour par: Johns Hopkins University
L'objectif principal de cette étude est de tester si le propranolol réduit les niveaux de glucose et d'acides gras libres pendant le sommeil dans l'apnée obstructive du sommeil (OSA) et préserve la fonction vasculaire (EndoPAT) par rapport au placebo. L'objectif secondaire est de tester si le propranolol influence la qualité du sommeil, l'architecture et l'hémodynamique dans le SAOS. L'AOS sera provoquée par l'arrêt temporaire de la thérapie CPAP chez les patients ayant des antécédents d'AOS habitués à la thérapie CPAP (retrait CPAP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les acides gras libres et les élévations de glucose se produisent pendant la nuit chez les patients atteints d'apnée obstructive du sommeil (AOS), et ces élévations peuvent être responsables des conséquences cardio-métaboliques indésirables de l'AOS. Le système nerveux sympathique est bien connu pour médier la lipolyse du tissu adipeux ainsi que "l'hyperglycémie de stress". Ainsi, les chercheurs peuvent être en mesure d'atténuer ces changements métaboliques nocturnes avec un blocage bêta-adrénergique. Le propranolol est un bêta-bloquant non sélectif utilisé pour diverses indications, notamment l'hypertension et l'anxiété. Dans cette étude, les chercheurs administreront du propranolol ou un placebo aux patients atteints d'AOS avant de dormir. Les chercheurs compareront les profils métaboliques nocturnes et l'hémodynamique marche/arrêt du propranolol dans le cadre du sevrage de la CPAP.

Cette étude implique 3 visites, une visite sous CPAP et les 2 autres visites après le retrait de la CPAP. Du propranolol ou un placebo est administré lors des visites de sevrage CPAP.

Une sous-étude appelée "PROSAT 2" examine si le propranolol prévient les changements de pression artérielle, de fréquence cardiaque et de circulation sanguine pendant le sommeil. PROSAT 2 implique seulement 2 visites, toutes deux après le retrait du CPAP. Du propranolol ou un placebo est administré lors des visites de sevrage CPAP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'OSA (IAH > 20, > 50 % d'événements obstructifs)
  • Habitué à l'utilisation de la CPAP et disposé à interrompre temporairement la CPAP pour l'étude.
  • Si le participant a déjà terminé "Impact métabolique de la CPAP intermittente" (NA_00086830), il doit avoir présenté une augmentation> 10% des FFA nocturnes ou du glucose pendant la CPAP

Critère d'exclusion:

  • Risques cardiovasculaires

    • Insuffisance cardiaque congestive décompensée
    • Fibrillation auriculaire, maladie des sinus, bloc cardiaque du 2e ou 3e degré, implantation d'un stimulateur cardiaque, syndrome de Wolff-Parkinson-White (si non connu, vérifiera sur un ECG de dépistage)
    • HTA non contrôlée > 170/110
    • Antécédents d'hypotension orthostatique.
    • Pression systolique au repos

  • Interactions médicamenteuses - prenez actuellement l'un des médicaments suivants. (Les sujets prenant ces médicaments sont exclus de la participation et le médicament en question ne sera pas interrompu aux fins de participation à l'étude. )

    • Bloqueurs des canaux calciques qui réduisent la fréquence cardiaque (diltiazem, vérapamil, fendiline, gallopamil)
    • Médicaments sympatholytiques : tout autre bêtabloquant ; clonidine, térazosine ou doxazosine; réserpine
    • Médicaments anti-arythmiques : (par ex. amiodarone, sotalol, digoxine, quinidine, lidocaïne, propafénone)
    • Coumadin (le propranolol peut prolonger l'INR)
    • Médicaments qui inhibent le CYP2D6, le CYP1A2 ou le CYP2C19 : amiodarone, ciprofloxacine, cimétidine, délavirdine, fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine, imipramine, isoniazide, paroxétine, quinidine, ritonavir, rizatriptan, téniposide, théophylline, tolbutamide, zileuton, zolmitriptan
    • Médicaments qui augmentent le métabolisme hépatique du propranolol : rifampicine, éthanol, phénytoïne et phénobarbital
    • Neuroleptiques/anxiolytiques : (thioridazine, chlorpromazine - peuvent augmenter le taux de propranolol), halopéridol, valium
    • Drogues illicites comme la cocaïne ou les amphétamines.

  • Autres conditions médicales

    • Trouble du sommeil autre que le SAOS, y compris : syndrome des jambes sans repos, parasomnie ou narcolepsie.
    • Travail posté ou trouble du rythme circadien qui devrait empêcher un bon sommeil comme prévu dans le protocole
    • Diabète sucré insulino-dépendant
    • Myasthénie grave
    • Phéochromocytome
    • Maladie pulmonaire bronchospastique non contrôlée telle que l'asthme ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
    • Tabagisme actuel
    • Insuffisance rénale ou hépatique chronique
    • Grossesse connue, par analyse d'urine chez les femmes en âge de procréer ; mères allaitantes
    • Hypersensibilité connue à tout bêta-bloquant
  • Antécédents d'endormissement au volant, quasi-accident
  • Profession à haut risque (pilote, chauffeur commercial) Hémoglobine < 10 g/dL lors du dépistage au point de service

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo Comprimé Oral
Les sujets seront admis dans l'unité de recherche clinique. Les nuits de sevrage CPAP, un placebo de propranolol LA (Inderal ® LA) 80 mg sera administré par voie orale à 18h30, après le dîner. La tension artérielle sera mesurée avant l'administration, à 22h30 et 6h30. Ils dormiront de 22h30 à 6h30. Pendant le sommeil, le sang sera prélevé à partir d'une perfusion intraveineuse à demeure pour mesurer les FFA, le glucose, l'insuline et les triglycérides. Ce bras sera croisé avec le médicament actif 1 semaine avant ou après cette soirée d'étude.
Médicament: Comprimé oral de propranolol
Les patients recevront Propranolol LA 80 mg PO à 19 h avant de dormir (uniquement les nuits de sevrage CPAP)
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Comprimé oral placebo
Les patients recevront un comprimé de placebo à 19 h 00 avant de dormir (uniquement les nuits de sevrage CPAP)
Autres noms:
  • placebo
Comparateur actif: Comprimé oral de propranolol
Les sujets seront admis dans l'unité de recherche clinique. Les nuits de retrait CPAP, Propranolol LA (Inderal ® LA) 80 mg sera administré par voie orale avant le sommeil, à 18h30, après le dîner. La tension artérielle sera mesurée avant l'administration, à 22h30 et 6h30. Ils dormiront de 22h30 à 6h30. Pendant le sommeil, le sang sera prélevé à partir d'une perfusion intraveineuse à demeure pour mesurer les FFA, le glucose, l'insuline et les triglycérides. Ce bras sera passé au placebo 1 semaine plus tard. Ce bras sera croisé avec le médicament actif 1 semaine avant ou après cette soirée d'étude.
Médicament: Comprimé oral de propranolol
Les patients recevront Propranolol LA 80 mg PO à 19 h avant de dormir (uniquement les nuits de sevrage CPAP)
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Comprimé oral placebo
Les patients recevront un comprimé de placebo à 19 h 00 avant de dormir (uniquement les nuits de sevrage CPAP)
Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence cardiaque nocturne (battements/min, BPM)
Délai: 1 Nuit (environ 4 heures après l'administration pour chaque intervention), de 22h30 à 06h30
Fréquence cardiaque moyenne pendant la nuit (22h30 à 06h30)
1 Nuit (environ 4 heures après l'administration pour chaque intervention), de 22h30 à 06h30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice d'hyperémie réactive (RHI)
Délai: Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
L'indice d'hyperémie réactive (RHI) est mesuré en évaluant le changement d'amplitude de l'onde de pouls dans l'artère brachiale avant et après une période d'occlusion (généralement 5 minutes). Le RHI est sans unité car il reflète le rapport de l'amplitude de l'onde de pouls après : avant l'occlusion. Un RHI élevé indique une bonne fonction endothéliale (valeurs > 1,67) et une réactivité vasculaire saine, tandis qu'un RHI faible (valeurs < 1,67) suggère un dysfonctionnement endothélial, qui peut être un facteur de risque de maladie cardiovasculaire.
Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
Pression artérielle systolique (mmHg)
Délai: Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
Mesuré le matin (7h00)
Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
Pression artérielle diastolique (mmHg)
Délai: Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
Mesuré le matin (7h00)
Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
Indice d'augmentation (%)
Délai: Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)
L'indice d'augmentation (AIx) est mesuré en analysant l'onde de pouls artériel, qui capture les réflexions des ondes de pression dans les artères. Un AIx plus élevé indique une rigidité artérielle accrue et un risque cardiovasculaire plus élevé, tandis qu'un AIx plus faible suggère des artères plus souples et plus saines. L'AIx peut théoriquement varier de valeurs négatives à plus de 100 %, bien que les valeurs cliniques se situent généralement entre -10 % et +40 %.
Le matin après chaque intervention à 7h00 (environ 11,5 heures après l'administration pour chaque intervention)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan C Jun, MD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2017

Première publication (Réel)

10 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00113241
  • 1R03HL138068-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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