Antagonistes des récepteurs muscariniques comme traitement de la neuropathie diabétique

Sélection et caractérisation des patients Au total, 60 adultes des deux sexes et d'ethnies diverses, âgés de 30 à 80 ans, seront recrutés à la clinique du Dr Vinik. Tous les participants recevront un diagnostic de diabète de type 2 établi (> 2 ans) et de neuropathie périphérique diabétique. Les sujets potentiels subiront un examen physique complet et un examen neurologique pour évaluer la fonction motrice et la perception sensorielle28.

La randomisation et la mise en aveugle d'un médicament expérimental seront effectuées en attribuant à chaque patient/sujet un numéro d'étude dans l'ordre de leur recrutement. Les patients sont randomisés à l'aide d'un site Web de randomisation (www.randomizer.org). Les numéros de patients randomisés sont enregistrés. Ce code est ensuite placé dans une enveloppe et scellé. Cette enveloppe restera scellée jusqu'à la conclusion de l'étude. Un formulaire patient de mise en aveugle/randomisation sera rempli pour chaque patient et scellé dans les enveloppes individuelles. L'extérieur des enveloppes contiendra les numéros des patients à des fins d'identification. Cela permettra au coordinateur de la recherche de briser l'aveugle individuel dans des situations d'urgence sans compromettre le reste des données d'aveuglement. Tous les cas où le store est cassé seront documentés de manière appropriée.

Recrutement des sujets Les sujets des deux sexes et de toutes les ethnies seront recrutés localement en utilisant la base de données des sujets disponibles au Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) de l'Eastern Virginia Medical School (EVMS) ainsi que des dépliants et des avis distribués localement, si nécessaire. Environ 60 sujets randomisés sont nécessaires dans cette étude pour faire une détermination utile pour les études actuelles et futures. Les sujets abandonnés ou retirés de l'étude seront remplacés.

Estimation de la taille de l'échantillon et analyse des données :

Les chercheurs ont principalement alimenté l'étude sur la base des données de variance obtenues dans des études démontrant l'efficacité du Topiramate sur la densité d'IENF chez les sujets diabétiques11. La taille de l'échantillon de 20 dans chaque groupe (placebo par rapport au médicament actif) reflète la capacité à détecter un écart de 20 % après le traitement et était également suffisante pour identifier les améliorations induites par la thérapie dans les scores SkBF et NTTS-6 en utilisant une conception d'étude similaire28. Nous avons l'intention d'utiliser ANOVA et MANOVA lorsque les données sont normalement distribuées sous forme brute ou, dans certains cas, après de simples transformations logarithmiques. Sur la base de ces considérations, les 20 sujets de chaque groupe fournissent une puissance supérieure à 0,80 pour observer la signification statistique au niveau p < 0,05. Les relations entre les mesures de la fonction neurovasculaire et les changements dans l'IENF seront déterminées avec la corrélation de rang de Spearman. Si les données ne sont pas distribuées normalement, les tests de rang signé de Wilcoxon (au sein du groupe) ou de Mann Whitney (entre les groupes) peuvent être utilisés. Le seuil de signification sera fixé à p<0,05.

UTILISATION FUTURE DES ÉCHANTILLONS BIOLOGIQUES ET PROTOCOLE DE BANQUE Une fois tous les tests requis terminés, il sera demandé aux sujets si leur échantillon restant peut être conservé pour de futures recherches au lieu de le jeter. Les sujets seront invités à signer un addenda au formulaire de consentement approuvé par la CISR (#07-08-FB-0167) qui permet le stockage des échantillons biologiques. Une demande IRB sera soumise pour l'utilisation de tout échantillon stocké.

L'activité d'étude aura lieu après examen et approbation par l'EVMS IRB (ou un autre IRB approuvé). L'IRB a la responsabilité fondamentale de protéger les droits et le bien-être des participants humains à la recherche. L'EVMS Federal Wide Assurance garantit que toutes les activités de recherche sont guidées par les principes éthiques du rapport Belmont (respect des personnes, bienfaisance et justice) et que les activités sont conformes au 45CFR46, quelle que soit la source de financement. Ces principes seront mis en œuvre par le biais du processus de consentement éclairé en partageant des informations, en garantissant la compréhension du sujet et en sélectionnant des volontaires sans coercition ni influence indue.

ÉVALUATIONS DE SÉCURITÉ ET RAPPORTS D'ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES

Les événements indésirables (EI) seront enregistrés pour tous les sujets. La relation avec les procédures d'étude réalisées sera documentée par l'investigateur. Les événements indésirables graves (EIG) et les grossesses qui surviennent au cours de cette étude seront signalés immédiatement après leur découverte à toutes les agences appropriées (Institutional Review Board (IRB). Les événements indésirables graves sont définis comme tout événement indésirable de cette étude qui entraîne l'un des résultats suivants, ou qui est significatif pour toute autre raison :

• Décès
• Hospitalisation initiale ou prolongée
• Une expérience mettant la vie en danger (c'est-à-dire un risque immédiat de mourir)
• Invalidité/incapacité persistante ou importante
• Anomalie congénitale/malformation congénitale

L'investigateur principal examinera la sécurité et les progrès de cette étude sur une base mensuelle. Le chercheur principal examinera ce protocole sur une base continue pour la sécurité des sujets.

Risques et protection contre les risques Tous les sujets seront surveillés pour des événements indésirables et/ou inattendus. Toutes les informations et données sont gardées dans la plus stricte confidentialité. Aucune information ne sera donnée à qui que ce soit sans l'autorisation du participant à l'étude.

Les risques pour les participants seront minimisés grâce à la sélection des sujets, au consentement éclairé documenté du participant à l'étude, aux dispositions prises pour la protection de la vie privée et de la confidentialité des données et à la surveillance des données pour assurer la sécurité des sujets. Les données seront codées de sorte que les liens avec les participants ne soient accessibles qu'aux enquêteurs. La base de données sera protégée par un mot de passe et seul le personnel d'enquête aura accès à la base de données. Tous les noms de sujet et les données personnellement identifiables seront codés afin que les informations personnelles (par exemple, nom, numéro de sécurité sociale, numéro de permis de conduire, adresse et numéro de téléphone) restent privées. Seuls les investigateurs de l'étude auront accès aux informations. Les participants ne seront pas personnellement identifiés dans les rapports ou les publications.

Risque pour la reproduction Gelnique 3% est classé comme un médicament de classe B de catégorie grossesse. Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas réussi à démontrer un risque pour le fœtus et il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Un test HcG sérique pour la grossesse sera effectué lors du dépistage. Tous les participants seront invités à utiliser des contraceptifs tels que des méthodes de barrière (c.-à-d. préservatifs, diaphragmes), contraceptifs oraux ou dispositifs intra-utérins s'ils n'ont pas été stérilisés chirurgicalement. Les grossesses seront traitées comme des événements indésirables et seront suivies jusqu'à leur terme.

Protection de la base de données Toutes les données seront surveillées localement conformément aux procédures opérationnelles standard du Strelitz Diabetes Center (voir les procédures ci-dessous) et des précautions standard seront prises pour protéger les informations de santé personnelles.

1. Attribuez une combinaison ID utilisateur/mot de passe unique et sécurisée à chaque membre de l'équipe de recherche clinique qui a accès au(x) système(s) informatisé(s). Assurez-vous que les utilisateurs se connectent à l'aide de cette combinaison ID utilisateur/mot de passe unique ou d'une autre signature électronique lorsqu'ils se préparent à exécuter des fonctions de saisie ou de gestion de données informatiques.
2. Établissez et maintenez un calendrier pour changer la combinaison ID utilisateur/mot de passe de chaque membre de l'équipe à des intervalles appropriés.
3. Invalidez les combinaisons identifiant/mot de passe volées, perdues ou autrement compromises et remplacez-les par une nouvelle combinaison.
4. Assurez-vous que le bon fonctionnement du système informatique est régulièrement surveillé.
5. Assurez-vous que les systèmes informatisés sont stockés en toute sécurité lorsqu'ils ne sont pas utilisés.
6. Déconnectez-vous lorsque les activités de saisie/gestion des données informatiques sont terminées.