Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антагонисты мускариновых рецепторов как терапия диабетической нейропатии

20 февраля 2019 г. обновлено: Aaron I. Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Исследователи предлагают провести плацебо-контролируемое двойное слепое исследование для изучения эффективности местного применения Gelnique 3% TM (3% оксибутинина) ежедневно в течение 20 недель в улучшении плотности IENF у пациентов с диабетом 2 типа с установленной периферической невропатией. Этот сайт наиболее четко продемонстрировал эффективность топирамата в восстановлении потери IENF в течение 18 недель в нашем предыдущем исследовании. Субъекты также пройдут количественные сенсорные тесты (QST) и анализы лазерной допплерографии кожного кровотока (SkBF), общей оценки симптомов невропатии (NTSS-6) и качества жизни (Norfolk QOL-DN), наряду со стандартными измерениями физиологии и биохимия крови натощак. Субъекты с потерей IENF на 20-75% от нормативных значений и, таким образом, поддающиеся восстановлению, вызванному терапией, будут рандомизированы в группы плацебо (N = 30) или активного препарата (N = 30) и проинструктированы о том, как применять 84 мг Gelnique. 3% ТМ или плацебо-гидрогель для покрытия участка кожи площадью 2 дюйма 2, прилегающего к месту первоначальной биопсии, в соответствии с инструкциями производителя (http://www.gelnique.com/gel3/). Лечение будет продолжаться ежедневно в течение 20 недель с ежемесячными телефонными звонками для контроля за соблюдением режима лечения. Через 20 недель субъекты вернутся для второй серии измерений и биопсии кожи 3 мм из обработанного участка кожи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Отбор и характеристика пациентов Всего в клинике доктора Виника будет набрано 60 взрослых обоего пола и разных национальностей в возрасте от 30 до 80 лет. У всех участников будет диагностирован установленный диабет 2 типа (> 2 лет) и диабетическая периферическая невропатия. Потенциальные испытуемые пройдут полное физическое обследование и неврологическое обследование для оценки двигательной функции и сенсорного восприятия28.

Рандомизация и ослепление исследуемого препарата будут выполняться путем присвоения каждому пациенту/субъекту номера исследования в порядке их набора. Пациентов рандомизируют с использованием рандомизирующего веб-сайта (www.randomizer.org). Записывают рандомизированные номера пациентов. Затем этот код помещается в конверт и запечатывается. Этот конверт останется запечатанным до завершения исследования. Для каждого пациента будет заполнена форма слепого/рандомизированного пациента, которая будет запечатана в отдельные конверты. На внешней стороне конвертов будут указаны номера пациентов для целей идентификации. Это позволит координатору исследования разбить индивидуальную слепоту в экстренных ситуациях, не ставя под угрозу остальные данные ослепления. Все случаи поломки жалюзи будут соответствующим образом задокументированы.

Набор испытуемых Субъекты обоих полов и всех национальностей будут набираться на месте с использованием базы данных субъектов, доступной в Центре исследования диабета Стрелица (SDRC) Медицинской школы Восточной Вирджинии (EVMS), а также, при необходимости, с помощью листовок и уведомлений, распространяемых на месте. В этом исследовании необходимо приблизительно 60 рандомизированных субъектов, чтобы сделать полезное определение для текущих и будущих исследований. Субъекты, исключенные или вышедшие из исследования, будут заменены.

Оценка размера выборки и анализ данных:

Исследователи в первую очередь поддержали исследование на основе данных о дисперсии, полученных в исследованиях, демонстрирующих эффективность топирамата в отношении плотности IENF у пациентов с диабетом11. Размер выборки в 20 человек в каждой группе (плацебо по сравнению с активным препаратом) отражает способность обнаруживать 20% отклонение после лечения, а также был достаточным для выявления вызванных терапией улучшений показателей SkBF и NTTS-6 с использованием аналогичного дизайна исследования28. Мы намерены использовать ANOVA и MANOVA там, где данные обычно распространяются в необработанном виде или в некоторых случаях после простых логарифмических преобразований. Исходя из этих соображений, 20 субъектов в каждой группе обеспечивают мощность более 0,80 для наблюдения статистической значимости на уровне p < 0,05. Отношения между показателями нейроваскулярной функции и изменениями IENF будут определяться ранговой корреляцией Спирмена. Если данные не распределены нормально, можно использовать критерий знакового ранга Уилкоксона (внутри группы) или критерий Манна-Уитни (между группами). Уровень значимости будет установлен на уровне p<0,05.

БУДУЩЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБРАЗЦОВ И ПРОТОКОЛ СОХРАНЕНИЯ После того, как все необходимые тесты будут завершены, испытуемых спросят, можно ли сохранить их оставшиеся образцы для будущих исследований, а не выбрасывать их. Субъектам будет предложено подписать приложение, утвержденное IRB, форму согласия (№ 07-08-FB-0167), которое разрешает хранение биологических образцов. Для использования любых сохраненных образцов будет подана заявка IRB.

Исследовательская деятельность будет проводиться после рассмотрения и одобрения IRB EVMS (или другим утвержденным IRB). IRB несет основную ответственность за защиту прав и благополучия людей, участвующих в исследованиях. EVMS Federal Wide Assurance гарантирует, что вся исследовательская деятельность руководствуется этическими принципами отчета Бельмонта (уважение к людям, благотворительность и справедливость), а деятельность соответствует 45CFR46, независимо от источника финансирования. Эти принципы будут реализованы посредством процесса информированного согласия путем обмена информацией, обеспечения понимания предмета и отбора добровольцев без принуждения или неправомерного влияния.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И СООБЩЕНИЕ О ПОБОЧНЫХ СОБЫТИЯХ

Побочные явления (НЯ) будут зарегистрированы для всех субъектов. Исследователь документирует связь с выполненными процедурами исследования. О серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и беременностях, которые произошли во время этого исследования, будет сообщено сразу же после их обнаружения во все соответствующие учреждения (Institutional Review Board (IRB). Серьезные нежелательные явления определяются как любое нежелательное явление в этом исследовании, которое приводит к одному из следующих исходов или является значительным по любой другой причине:

  • Смерть
  • Начальная или длительная стационарная госпитализация
  • Угрожающий жизни опыт (то есть непосредственный риск смерти)
  • Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность
  • Врожденная аномалия/врожденный порок

Главный исследователь ежемесячно будет проверять безопасность и ход этого исследования. Главный исследователь будет пересматривать этот протокол на постоянной основе для обеспечения безопасности субъекта.

Риски и защита от рисков Все субъекты будут контролироваться на предмет неблагоприятных и/или неожиданных событий. Вся информация и данные хранятся в строгой конфиденциальности. Никакая информация не будет передана никому без разрешения участника исследования.

Риски для участников будут сведены к минимуму за счет выбора субъекта, документированного информированного согласия участника исследования, принятия мер по защите частной жизни и конфиденциальности данных, а также мониторинга данных для обеспечения безопасности субъекта. Данные будут закодированы таким образом, что ссылки на участников будут доступны только исследователям. База данных будет защищена паролем, и доступ к базе данных будет иметь только следственный персонал. Все имена субъектов и персональные данные будут закодированы таким образом, чтобы личная информация (например, имя, номер социального страхования, номер водительского удостоверения, адрес и номер телефона) оставалась конфиденциальной. Только исследователи исследования будут иметь доступ к информации. Участники не будут идентифицированы лично в отчетах или публикациях.

Репродуктивный риск Gelnique 3% классифицируется как препарат класса B категории беременности. Исследования репродукции животных не выявили риска для плода, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Во время скрининга будет проводиться анализ сывороточного ХГЧ на беременность. Всем участникам будет предложено использовать противозачаточные средства, такие как барьерные методы (т.е. презервативы, диафрагмы), оральные контрацептивы или внутриматочные средства, если они не были стерилизованы хирургическим путем. Беременность будет рассматриваться как нежелательное явление и будет наблюдаться до срока.

Защита базы данных Все данные будут контролироваться локально в соответствии со Стандартными операционными процедурами диабетического центра Стрелиц (см. процедуры ниже), и будут приняты стандартные меры предосторожности для защиты личной медицинской информации.

  1. Назначьте уникальную и безопасную комбинацию идентификатора пользователя/пароля для каждого члена клинической исследовательской группы, имеющего доступ к компьютеризированной системе (системам). Убедитесь, что пользователи входят в систему с использованием этой уникальной комбинации идентификатора пользователя/пароля или другой электронной подписи при подготовке к вводу компьютерных данных или функциям управления.
  2. Установите и поддерживайте график изменения комбинации идентификатора пользователя/пароля каждого члена команды через соответствующие промежутки времени.
  3. Признать недействительными украденные, утерянные или иным образом скомпрометированные комбинации идентификатора пользователя и пароля и заменить их новой комбинацией.
  4. Убедитесь, что правильное функционирование компьютерной системы регулярно контролируется.
  5. Убедитесь, что компьютеризированные системы надежно хранятся, когда они не используются.
  6. Выйдите из системы после завершения операций ввода/управления компьютерными данными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Наличие сахарного диабета 2 типа
  • Участники в возрасте от 30 до 80 лет

Критерий исключения:

  1. Наличие сахарного диабета 1 типа
  2. Наличие почечной недостаточности или заболевания легких
  3. Наличие клинически значимой невропатии явно недиабетического происхождения.
  4. Ампутации нижних конечностей или наличие язв стопы
  5. Крупные макрососудистые события, такие как инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 3 месяцев
  6. Неконтролируемый или нелеченный гипотиреоз
  7. Нарушения функции печени, определяемые как любые ферменты печени (АСТ, АЛТ, SGPT, SGOT), превышающие верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
  8. Другие серьезные медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие испытуемого в исследовании.
  9. Стабильное использование (> 3 месяцев) антиоксидантных добавок или препаратов, которые, как известно, влияют на окислительный стресс и БДН
  10. Аллергия на оксибутинин или другие ингредиенты в Gelnique 3%
  11. Беременность или кормление грудью

13) Злоупотребление алкоголем в анамнезе за последний год 14) Задержка мочи или увеличение простаты 15) Неконтролируемая глаукома 16) Задержка желудка или гастропарез (трудноперевариваемая пища) 17) В настоящее время принимает другие лекарства для лечения гиперактивного мочевого пузыря (холинолитики)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 3% оксибутинин
Субъекты с потерей ИЭНФ на 20-75% от нормативных значений11 и, таким образом, поддающиеся восстановлению, вызванному терапией, будут рандомизированы в группу с активным лекарством (N = 30) и проинструктированы о том, как применять 84 мг Gelnique 3% TM или гидрогель плацебо. для покрытия участка кожи площадью 2 дюйма 2, прилегающего к месту первоначальной биопсии,
Лекарство: 3% оксибутинин
Местный Gelnique 3% TM (3% оксибутинин) наносили ежедневно в течение 20 недель у пациентов с диабетом 2 типа с установленной периферической невропатией. Субъекты будут рандомизированы в группы плацебо или активных препаратов и проинструктированы о том, как наносить 84 мг Gelnique 3% TM или плацебо гидрогеля, чтобы покрыть область кожи 2 на 2, прилегающую к первоначальному месту биопсии. Лечение будет продолжаться ежедневно в течение 20 недель с ежемесячными телефонными звонками для контроля за соблюдением режима лечения.
Другие имена:
  • Гелник 3%ТМ
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты с потерей IENF на 20-75% от нормативных значений11 и, таким образом, поддающиеся восстановлению, вызванному терапией, будут рандомизированы в группу плацебо (N = 30) и проинструктированы о том, как применять 84 мг Gelnique 3% TM или гидрогель плацебо. для покрытия участка кожи площадью 2 дюйма 2, прилегающего к месту первоначальной биопсии,
Лекарство: Плацебо
Неактивное плацебо для 3% оксибутинина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плотность внутриэпидермальных нервных волокон
Временное ограничение: Один год
Биопсия кожи толщиной 3 мм будет взята в двух местах (латеральная сторона проксимального отдела нижней конечности) на недоминантной конечности. Пациентов предварительно обрабатывают 2% раствором лидокаина с адреналином, а биопсию проводят с помощью тонкой пункционной биопсии. Все процедуры биопсии выполняются врачом или фельдшером в стерильных условиях. После удаления ткани немедленно переносят в буфер для хранения и замораживают перед изготовлением срезов и иммуногистохимическим окрашиванием PGP 9.5. Плотность внутриэпидермальных нервных волокон и длина дендритов. Также будет определена иннервация потовых желез в биоптатах кожи больных диабетом. Чувствительность была увеличена за счет использования системы отбора проб с сеткой 20 x 20, и наши предварительные данные показывают корреляцию между IENF и иннервацией потовых желез в биопсиях кожи человека.
Один год
Судомоторная функция
Временное ограничение: Один год
Судоскан будет использоваться для измерения влияния сниженной вегетативной иннервации на систему потовых желез с помощью обратного ионофореза. Судоскан будет использовать судориметрию для оценки нервных волокон потовых желез.
Один год
Плотность волокон глазного нерва
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут использовать конфокальный роговичный микроскоп Heidelberg Retina Tomograph (HRT). Модуль роговицы будет использоваться для детального изучения структуры и патологии роговицы. Цифровые изображения роговицы пациента будут сделаны с помощью микроскопа и лазерной сканирующей камеры. Местный анестетик (в виде глазных капель) временно обезболит роговицу.
Один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследования нервной проводимости
Временное ограничение: Один год
Для тестов нервной проводимости будут использоваться XLtek Neuromax (XLtek, Inc., Онтарио) и стандартные электрофизиологические отведения, стимуляторы и методики. Выполняется на верхних конечностях (руки) и нижних конечностях (ноги).
Один год
Количественные сенсорные тесты - порог холодовой боли
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут измерять соматосенсорную функцию мелких волокон, включая пороги холодовой боли в доминирующем большом пальце ноги, предплечье, латеральной части проксимальной части нижней конечности и пальце у всех испытуемых. Как правило, для каждого из этих безвредных ощущений мы будем использовать метод пределов, 4 восходящих испытания с интервалом между стимулами, случайным образом варьирующимся от 4 до 20 секунд, с использованием Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Миннеаполис, Миннесота). .
Один год
Количественные сенсорные тесты - тепловой болевой порог
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут измерять соматосенсорную функцию мелких волокон, включая пороги тепловой боли в доминирующем большом пальце ноги, предплечье, латеральной части проксимальной части нижней конечности и пальце у всех субъектов. Как правило, для каждого из этих безвредных ощущений мы будем использовать метод пределов, 4 восходящих испытания с интервалом между стимулами, случайным образом варьирующимся от 4 до 20 секунд, с использованием Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Миннеаполис, Миннесота). .
Один год
Количественный сенсорный тест - ощущение холода и тепла
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут измерять соматосенсорную функцию мелких волокон, включая ощущение холода в доминирующем большом пальце ноги, предплечье, латеральной части проксимальной части нижней конечности и пальце у всех испытуемых. Как правило, для каждого из этих безвредных ощущений мы будем использовать метод пределов, 4 восходящих испытания с интервалом между стимулами, случайным образом варьирующимся от 4 до 20 секунд, с использованием Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Миннеаполис, Миннесота). .
Один год
Количественные сенсорные тесты — тепловое ощущение
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут измерять соматосенсорную функцию мелких волокон, включая тепловое ощущение в доминирующем большом пальце ноги, предплечье, латеральной части проксимальной части нижней конечности и пальце у всех субъектов. Как правило, для каждого из этих безвредных ощущений мы будем использовать метод пределов, 4 восходящих испытания с интервалом между стимулами, случайным образом варьирующимся от 4 до 20 секунд, с использованием Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Миннеаполис, Миннесота). .
Один год
Вегетативные функциональные тесты - стандартное отклонение интервала N-N
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут использовать устройство ANSAR, которое является наиболее чувствительной мерой сердечной вариации с дыханием к стандартному отклонению интервала NN. Это измерение будет использоваться для разделения симпатической и парасимпатической функций и сопоставления этих результатов с иннервацией голой и волосистой кожи.
Один год
Тесты вегетативной функции - среднеквадратичное значение последовательных разностей
Временное ограничение: Один год
Исследователи будут использовать устройство ANSAR, которое является наиболее чувствительным средством измерения сердечной вариации при дыхании, к среднеквадратичному последовательному различию. Это измерение будет использоваться для разделения симпатической и парасимпатической функций и сопоставления этих результатов с иннервацией голой и волосатой кожи. .
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eastern Virginia Medical School

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Aaron I Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-04-FB-0054

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться