Antagonistas de los receptores muscarínicos como terapia para la neuropatía diabética

Selección y caracterización de pacientes Un total de 60 adultos de ambos sexos y diferentes etnias, de 30 a 80 años de edad, serán reclutados de la clínica del Dr. Vinik. Todos los participantes serán diagnosticados con diabetes tipo 2 establecida (>2 años) y neuropatía periférica diabética. Los sujetos potenciales se someterán a un examen físico completo y un examen neurológico para evaluar la función motora y la percepción sensorial28.

La aleatorización y el cegamiento de un fármaco en investigación se realizarán asignando a cada paciente/sujeto un número de estudio en el orden en que fueron reclutados. Los pacientes se aleatorizan utilizando un sitio web de aleatorización en (www.randomizer.org). Se registran los números de pacientes aleatorizados. Este código se coloca luego en un sobre y se sella. Este sobre permanecerá sellado hasta que se concluya el estudio. Se completará un formulario de paciente de cegamiento/aleatorización para cada paciente y se sellará en los sobres individuales. El exterior de los sobres contendrá números de pacientes para propósitos de identificación. Esto permitirá que el coordinador de investigación rompa el ciego individual en situaciones de emergencia sin comprometer el resto de los datos de cegamiento. Todos los casos en los que se rompa la persiana se documentarán adecuadamente.

Reclutamiento de sujetos Los sujetos de ambos sexos y todas las etnias se reclutarán localmente utilizando la base de datos de sujetos disponible en el Centro de Investigación de Diabetes Strelitz (SDRC) en la Escuela de Medicina de Virginia Oriental (EVMS), así como folletos y avisos distribuidos localmente, si es necesario. Se necesitan aproximadamente 60 sujetos aleatorizados en este estudio para hacer una determinación útil para los estudios actuales y futuros. Los sujetos que se den de baja o se retiren del estudio serán reemplazados.

Estimación del tamaño de la muestra y análisis de datos:

Los investigadores impulsaron el estudio principalmente en función de los datos de varianza obtenidos en estudios que demostraron la eficacia de Topiramato en la densidad de IENF en sujetos diabéticos11. El tamaño de la muestra de 20 en cada grupo (placebo frente a fármaco activo) refleja la capacidad de detectar una desviación del 20 % después del tratamiento y también fue suficiente para identificar mejoras inducidas por la terapia en la puntuación SkBF y NTTS-6 utilizando un diseño de estudio similar28. Tenemos la intención de utilizar ANOVA y MANOVA donde los datos normalmente se distribuyen en forma cruda o en algunos casos después de simples transformaciones logarítmicas. Sobre la base de estas consideraciones, los 20 sujetos de cada grupo proporcionan un poder superior a 0,80 para observar la significación estadística en el nivel de p < 0,05. Las relaciones entre las medidas de la función neurovascular y los cambios en IENF se determinarán con la correlación de rango de Spearman. Si los datos no se distribuyen normalmente, se pueden emplear las pruebas de rango con signo de Wilcoxon (dentro del grupo) o Mann Whitney (entre grupos). El nivel de significación se fijará en p<0,05.

USO FUTURO DE MUESTRAS BIOLÓGICAS Y PROTOCOLO DE BANCO Después de que se terminen todas las pruebas requeridas, se preguntará a los sujetos si la muestra sobrante se puede almacenar para futuras investigaciones en lugar de tirarla. Se les pedirá a los sujetos que firmen un formulario de consentimiento aprobado por el IRB (#07-08-FB-0167) que permite el almacenamiento de muestras biológicas. Se presentará una solicitud de IRB para el uso de cualquier muestra almacenada.

La actividad del estudio se llevará a cabo después de la revisión y aprobación del EVMS IRB (u otro IRB aprobado). El IRB tiene el cargo fundamental de proteger los derechos y el bienestar de los participantes humanos en la investigación. El EVMS Federal Wide Assurance asegura que todas las actividades de investigación estén guiadas por los principios éticos del Informe Belmont (respeto por las personas, beneficencia y justicia) y que las actividades cumplan con 45CFR46, independientemente de la fuente de financiación. Estos principios se implementarán a través del proceso de consentimiento informado mediante el intercambio de información, asegurando la comprensión del tema y seleccionando voluntarios sin coerción o influencia indebida.

EVALUACIONES DE SEGURIDAD Y REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS

Los eventos adversos (EA) se registrarán para todos los sujetos. El investigador documentará la relación con los procedimientos del estudio realizados. Los eventos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés) y los embarazos que ocurran durante este estudio se informarán inmediatamente después de su descubrimiento a todas las agencias correspondientes (Junta de Revisión Institucional (IRB, por sus siglas en inglés). Los eventos adversos graves se definen como cualquier evento adverso de este estudio que resulte en uno de los siguientes resultados, o sea significativo por cualquier otra razón:

• Muerte
• Hospitalización inicial o prolongada de pacientes internados
• Una experiencia que amenaza la vida (es decir, riesgo inmediato de morir)
• Discapacidad/incapacidad persistente o significativa
• Anomalía congénita/defecto de nacimiento

El investigador principal revisará la seguridad y el progreso de este estudio mensualmente. El investigador principal revisará este protocolo de forma continua para la seguridad de los sujetos.

Riesgos y protección contra riesgos Todos los sujetos serán monitoreados por eventos adversos y/o inesperados. Toda la información y los datos se mantienen en estricta confidencialidad. No se dará información a nadie sin el permiso del participante del estudio.

Los riesgos para los participantes se minimizarán a través de la selección de sujetos, el consentimiento informado documentado del participante del estudio, las disposiciones para la protección de la privacidad y la confidencialidad de los datos y el monitoreo de datos para garantizar la seguridad de los sujetos. Los datos se codificarán para que los vínculos con los participantes solo estén disponibles para los investigadores. La base de datos estará protegida con contraseña y solo el personal de investigación tendrá acceso a la base de datos. Todos los nombres de los sujetos y los datos de identificación personal se codificarán para que la información personal (por ejemplo, nombre, número de seguro social, número de licencia de conducir, dirección y número de teléfono) permanezca privada. Solo los investigadores del estudio tendrán acceso a la información. Los participantes no serán identificados personalmente en informes o publicaciones.

Riesgo reproductivo Gelnique 3% está clasificado como un fármaco de clase B en la categoría de embarazo. Los estudios de reproducción en animales no han podido demostrar un riesgo para el feto y no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La prueba de HcG sérica para el embarazo se realizará en la evaluación. Se les pedirá a todos los participantes que usen métodos anticonceptivos como métodos de barrera (es decir, preservativos, diafragmas), anticonceptivos orales o dispositivos intrauterinos si no han sido esterilizados quirúrgicamente. Los embarazos serán tratados como eventos adversos y serán seguidos hasta el término.

Protección de la base de datos Todos los datos se controlarán localmente de acuerdo con los Procedimientos operativos estándar del Strelitz Diabetes Center (consulte los procedimientos a continuación) y se tomarán precauciones estándar para proteger la información de salud personal.

1. Asigne una combinación única y segura de identificación de usuario/contraseña para cada miembro del equipo de investigación clínica que tenga acceso a los sistemas computarizados. Asegúrese de que los usuarios inicien sesión con esta combinación única de ID de usuario/contraseña u otra firma electrónica cuando se preparen para realizar funciones de administración o entrada de datos informáticos.
2. Establezca y mantenga un cronograma para cambiar la combinación de ID de usuario/contraseña de cada miembro del equipo a intervalos apropiados.
3. Invalide las combinaciones de identificación de usuario/contraseña robadas, perdidas o comprometidas de otro modo y reemplácelas con una nueva combinación.
4. Asegúrese de que el funcionamiento adecuado del sistema informático se controle de forma rutinaria.
5. Asegúrese de que los sistemas informáticos se almacenen de forma segura cuando no estén en uso.
6. Cierre la sesión cuando se completen las actividades de administración/ingreso de datos de la computadora.