Muskariinireseptoriantagonistit diabeettisen neuropatian hoitona

Potilaiden valinta ja karakterisointi Tohtori Vinikin klinikalta rekrytoidaan yhteensä 60 aikuista molemmista sukupuolista ja eri etnisistä ryhmistä, iältään 30-80 vuotta. Kaikilla osallistujilla diagnosoidaan vakiintunut tyypin 2 diabetes (> 2 vuotta) ja diabeettinen perifeerinen neuropatia. Mahdollisille koehenkilöille suoritetaan täydellinen fyysinen koe ja neurologinen tutkimus motorisen toiminnan ja aistihavainnon arvioimiseksi28.

Tutkimuslääkkeen satunnaistaminen ja sokkouttaminen tehdään antamalla jokaiselle potilaalle/henkilölle tutkimusnumero siinä järjestyksessä, jossa heidät on värvätty. Potilaat satunnaistetaan käyttämällä satunnaistamissivustoa osoitteessa (www.randomizer.org). Satunnaistetut potilasluvut kirjataan. Tämä koodi laitetaan sitten kirjekuoreen ja suljetaan. Tämä kirjekuori pysyy suljettuna tutkimuksen loppuun asti. Jokaisesta potilaasta täytetään sokko-/satunnaistettu potilaslomake, joka suljetaan yksittäisiin kirjekuoreihin. Kirjekuorten ulkopuolella on potilasnumerot tunnistamista varten. Näin tutkimuskoordinaattori voi katkaista yksittäisen sokean hätätilanteissa vaarantamatta muita sokaisevia tietoja. Kaikki tapaukset, joissa kaihdin rikkoutuu, dokumentoidaan asianmukaisesti.

Aiheiden rekrytointi Molempia sukupuolia ja kaikkia etnisiä ryhmiä edustavat koehenkilöt rekrytoidaan paikallisesti käyttämällä Strelitz Diabetes Research Centerin (SDRC) Itä-Virginia Medical Schoolissa (EVMS) saatavilla olevaa aihetietokantaa sekä tarvittaessa paikallisesti jaettavia lentolehtisiä ja ilmoituksia. Tässä tutkimuksessa tarvitaan noin 60 satunnaistettua henkilöä, jotta voidaan tehdä hyödyllinen määritys nykyisiä ja tulevia tutkimuksia varten. Koehenkilöt, jotka keskeytetään tai vetäytyvät tutkimuksesta, korvataan.

Otoskoon arvio ja data-analyysi:

Tutkijat ovat tukeneet tutkimusta ensisijaisesti varianssitietoihin, jotka on saatu tutkimuksissa, jotka osoittavat topiramaatin tehokkuuden IENF-tiheyteen diabeetikoilla11. Otoskoko 20 kussakin ryhmässä (plasebo vs. aktiivinen lääkeaine) heijastaa kykyä havaita 20 %:n poikkeama hoidon jälkeen, ja se oli myös riittävä tunnistamaan hoidon aiheuttamat parannukset SkBF- ja NTTS-6-pisteissä käyttämällä samanlaista tutkimussuunnitelmaa28. Aiomme käyttää ANOVA- ja MANOVA-menetelmiä, joissa data on normaalisti jakautunut raakamuodossa tai joissain tapauksissa yksinkertaisten log-muunnosten jälkeen. Näiden näkökohtien perusteella kunkin ryhmän 20 koehenkilöä antavat tehon, joka on suurempi kuin 0,80 tilastollisen merkitsevyyden havainnointiin tasolla p < 0,05. Suhteet hermosolujen toiminnan mittareiden ja IENF-muutosten välillä määritetään Spearmanin rankkorrelaatiolla. Jos tiedot eivät jakaudu normaalisti, voidaan käyttää Wilcoxonin etumerkillisiä (ryhmän sisällä) tai Mann Whitneyn (ryhmien välisiä) testejä. Merkitystasoksi asetetaan p<0,05.

BIOLOGISTEN NÄYTTEIDEN JA PANKKIPROTOKOLLIN TULEVA KÄYTTÖ Kun kaikki vaaditut testit on suoritettu, koehenkilöiltä kysytään, voidaanko heidän jäännösnäytteistään säilyttää tulevaa tutkimusta varten sen sijaan, että ne heittäisivät pois. Tutkittavia pyydetään allekirjoittamaan IRB:n hyväksymä suostumuslomake (nro 07-08-FB-0167), joka sallii biologisen näytteen säilyttämisen. Kaikkien tallennettujen näytteiden käytöstä lähetetään IRB-hakemus.

Opintotoiminta suoritetaan EVMS IRB:n (tai muun hyväksytyn IRB:n) tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen. IRB:n perustehtävä on suojella tutkimukseen osallistuvien ihmisten oikeuksia ja hyvinvointia. EVMS Federal Wide Assurance vakuuttaa, että kaikkea tutkimustoimintaa ohjaavat Belmont-raportin eettiset periaatteet (henkilöiden kunnioittaminen, hyväntekeväisyys ja oikeudenmukaisuus) ja toiminta noudattaa 45CFR46:ta rahoituslähteestä riippumatta. Nämä periaatteet toteutetaan tietoisen suostumuksen prosessin kautta jakamalla tietoa, varmistamalla aiheen ymmärtäminen ja valitsemalla vapaaehtoisia ilman pakottamista tai kohtuutonta vaikuttamista.

TURVALLISUUSARVIOINNIT JA HAITTATAPAHTUMAN RAPORTOINTI

Haittatapahtumat (AE:t) tallennetaan kaikille kohteille. Tutkija dokumentoi yhteyden suoritettuihin tutkimustoimenpiteisiin. Tämän tutkimuksen aikana ilmenevät vakavat haittatapahtumat (SAE) ja raskaudet raportoidaan välittömästi niiden havaittuaan kaikille asianmukaisille virastoille (Institutional Review Board (IRB). Vakavat haittatapahtumat määritellään mille tahansa tämän tutkimuksen haittatapahtumaksi, joka johtaa johonkin seuraavista tuloksista tai on merkittävä jostain muusta syystä:

• Kuolema
• Ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito
• Henkeä uhkaava kokemus (eli välitön kuoleman riski)
• Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
• Synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio

Päätutkija arvioi tämän tutkimuksen turvallisuuden ja edistymisen kuukausittain. Päätutkija tarkastelee tätä protokollaa jatkuvasti tutkittavan turvallisuuden varmistamiseksi.

Riskit ja suojautuminen riskeiltä Kaikkia koehenkilöitä seurataan haitallisten ja/tai odottamattomien tapahtumien varalta. Kaikki tiedot ja tiedot säilytetään tiukasti luottamuksellisina. Tietoja ei luovuteta kenellekään ilman tutkimukseen osallistujan lupaa.

Osallistujille aiheutuvat riskit minimoidaan tutkittavien valinnalla, tutkimukseen osallistujan dokumentoidulla tietoon perustuvalla suostumuksella, yksityisyyden ja tietojen luottamuksellisuuden suojaamista koskevilla säännöksillä sekä koehenkilöiden turvallisuuden takaavalla tietojen seurannalla. Tiedot koodataan siten, että linkit osallistujiin ovat vain tutkijoiden saatavilla. Tietokanta on suojattu salasanalla ja vain tutkintahenkilöstöllä on pääsy tietokantaan. Kaikki aiheen nimet ja henkilötiedot koodataan siten, että henkilötiedot (esim. nimi, sosiaaliturvatunnus, ajokortin numero, osoite ja puhelinnumero) pysyvät yksityisinä. Vain tutkimuksen tutkijoilla on pääsy tietoihin. Osallistujia ei yksilöidä raporteissa tai julkaisuissa.

Lisääntymisriski Gelnique 3% on luokiteltu raskausluokan B lääkkeeksi. Eläinten lisääntymistutkimukset eivät ole osoittaneet riskiä sikiölle, eikä raskaana olevilla naisilla ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Seulonnassa tehdään seerumin HcG-testi raskauden varalta. Kaikkia osallistujia pyydetään käyttämään ehkäisymenetelmiä, kuten estemenetelmiä (esim. kondomit, kalvot), oraaliset ehkäisyvälineet tai kohdunsisäiset laitteet, jos niitä ei ole steriloitu kirurgisesti. Raskaudet käsitellään haittatapahtumina ja niitä seurataan loppuun asti.

Tietokannan suojaus Kaikkia tietoja valvotaan paikallisesti Strelitz Diabetes Centerin vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti (katso menettelyt alla) ja tavanomaisia ​​varotoimia tehdään henkilökohtaisten terveystietojen suojaamiseksi.

1. Määritä yksilöllinen ja turvallinen käyttäjätunnuksen/salasanan yhdistelmä kullekin kliinisen tutkimusryhmän jäsenelle, jolla on pääsy tietokonejärjestelmiin. Varmista, että käyttäjät kirjautuvat sisään tällä ainutlaatuisella käyttäjätunnuksen/salasanan yhdistelmällä tai muulla sähköisellä allekirjoituksella valmistautuessaan suorittamaan tietokoneen tietojen syöttö- tai hallintatoimintoja.
2. Laadi ja ylläpidä aikataulua kunkin tiimin jäsenen käyttäjätunnuksen/salasanan yhdistelmän vaihtamiselle sopivin väliajoin.
3. Mitätöidä varastetut, kadonneet tai muuten vaarantuneet käyttäjätunnuksen/salasanan yhdistelmät ja korvata ne uudella yhdistelmällä.
4. Varmista, että tietokonejärjestelmän asianmukaista toimintaa valvotaan säännöllisesti.
5. Varmista, että tietokoneistetut järjestelmät säilytetään turvallisesti, kun ne eivät ole käytössä.
6. Kirjaudu ulos, kun tietokoneen tietojen syöttö/hallinta on suoritettu.