Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Muskarinreceptorantagonister som en terapi for diabetisk neuropati

20. februar 2019 opdateret af: Aaron I. Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Efterforskere foreslår en placebokontrolleret, dobbeltblindet undersøgelse for at undersøge effektiviteten af ​​topisk Gelnique 3%TM (3% oxybutynin) dagligt i 20 uger) til at forbedre IENF-densiteten hos type 2 diabetikere med etableret perifer neuropati. Dette sted viste tydeligst effektiviteten af ​​topiramat til at vende IENF-tab inden for 18 uger i vores tidligere undersøgelse. Forsøgspersoner vil også gennemgå kvantitative sensoriske tests (QST) og analyser af laser Doppler hudblodgennemstrømning (SkBF), neuropati total symptom score (NTSS-6) og livskvalitet (Norfolk QOL-DN), sammen med standardmål for fysiologi og fastende blodkemi. Forsøgspersoner med IENF-tab på mellem 20-75 % af normative værdier og dermed modtagelige for terapi-induceret bedring, vil blive randomiseret til placebo (N=30) eller aktivt lægemiddel (N=30) arme og instrueret i, hvordan man anvender 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel placebo til at dække et 2 i 2-område af huden, der støder op til det indledende biopsisted, i henhold til producentens instruktioner (http://www.gelnique.com/gel3/). Behandlingen fortsætter dagligt i 20 uger med månedlige telefonopkald for at overvåge overholdelse. Efter 20 uger vil forsøgspersonerne vende tilbage til en anden serie af målinger og 3 mm hudbiopsi fra det behandlede hudområde.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patientudvælgelse og karakterisering I alt 60 voksne af begge køn og varierende etnicitet, 30-80 år, vil blive rekrutteret fra Dr. Viniks klinik. Alle deltagere vil blive diagnosticeret med etableret type 2-diabetes (>2 år) og diabetisk perifer neuropati. Potentielle forsøgspersoner vil gennemgå en komplet fysisk undersøgelse og en neurologisk undersøgelse for at vurdere motorisk funktion og sensorisk perception28.

Randomisering og blinding af et forsøgslægemiddel vil ske ved at tildele hver patient/person et undersøgelsesnummer i den rækkefølge, de rekrutteres. Patienterne randomiseres ved hjælp af et randomiseringswebsted på (www.randomizer.org). De randomiserede patienttal registreres. Denne kode lægges derefter i en konvolut og forsegles. Denne kuvert forbliver forseglet, indtil undersøgelsen er afsluttet. En blinding/randomiseringspatientblanket vil blive udfyldt for hver patient og forseglet i de enkelte kuverter. Ydersiden af ​​kuverterne vil indeholde patientnumre til identifikationsformål. Dette vil give forskningskoordinatoren mulighed for at bryde den enkelte blinde i nødsituationer uden at kompromittere resten af ​​de blændende data. Alle tilfælde, hvor persiennen er knækket, vil blive dokumenteret korrekt.

Emnerekruttering Emner af begge køn og alle etniciteter vil blive rekrutteret lokalt ved hjælp af databasen over emner, der er tilgængelig på Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) ved Eastern Virginia Medical School (EVMS) samt lokalt distribuerede flyers og opslag, hvis det er nødvendigt. Cirka 60 randomiserede forsøgspersoner er nødvendige i denne undersøgelse for at foretage en nyttig bestemmelse for nuværende og fremtidige undersøgelser. Forsøgspersoner, der udgår eller trækker sig fra undersøgelsen, vil blive erstattet.

Prøvestørrelsesestimation og dataanalyse:

Forskere har primært drevet undersøgelsen baseret på variansdata opnået i undersøgelser, der viser effekten af ​​Topiramat på IENF-densitet hos diabetikere11. Prøvestørrelsen på 20 i hver gruppe (placebo vs. aktivt lægemiddel) afspejler evnen til at detektere en 20 % afvigelse efter behandling og var også tilstrækkelig til at identificere terapi-inducerede forbedringer i SkBF og NTTS-6 score ved hjælp af et lignende undersøgelsesdesign28. Vi agter at bruge ANOVA og MANOVA, hvor data normalt distribueres i rå form eller i nogle tilfælde efter simple log-transformationer. Baseret på disse overvejelser giver de 20 forsøgspersoner i hver gruppe power større end 0,80 til at observere statistisk signifikans på p < 0,05 niveau. Relationer mellem målinger af neurovaskulær funktion og ændringer i IENF vil blive bestemt med Spearmans rangkorrelation. Hvis data ikke er normalt fordelt, kan Wilcoxon signed-rank (inden for gruppen) eller Mann Whitney (mellem grupper) testene anvendes. Signifikansniveauet sættes til p<0,05.

FREMTIDIG BRUG AF BIOLOGISKE PRØVER OG BANKPROTOKOL Når alle de påkrævede tests er afsluttet, vil forsøgspersonerne blive spurgt, om deres efterladte prøve må opbevares til fremtidig forskning i stedet for at smide den væk. Forsøgspersoner vil blive bedt om at underskrive en IRB godkendt samtykkeerklæring (#07-08-FB-0167), der tillader opbevaring af biologiske prøver. Der vil blive indsendt en IRB-ansøgning for brug af alle lagrede prøver.

Studieaktivitet vil finde sted efter gennemgang og godkendelse af EVMS IRB (eller anden godkendt IRB). IRB har den grundlæggende opgave at beskytte rettighederne og velfærden for menneskelige deltagere i forskning. EVMS Federal Wide Assurance sikrer, at alle forskningsaktiviteter er styret af de etiske principper i Belmont-rapporten (respekt for personer, velgørenhed og retfærdighed), og aktiviteter overholder 45CFR46, uanset finansieringskilde. Disse principper vil blive implementeret gennem processen med informeret samtykke ved at dele information, sikre emneforståelse og udvælge frivillige uden tvang eller unødig indflydelse.

SIKKERHEDSVURDERINGER OG RAPPORTERING AF Ugunstige hændelser

Bivirkninger (AE'er) vil blive registreret for alle forsøgspersoner. Forholdet til udførte undersøgelsesprocedurer vil blive dokumenteret af investigator. Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er) og graviditeter, som opstår i løbet af denne undersøgelse, vil umiddelbart efter opdagelsen blive rapporteret til alle relevante instanser (Institutional Review Board (IRB). Alvorlige uønskede hændelser defineres som enhver uønsket hændelse fra denne undersøgelse, der resulterer i et af følgende udfald eller er signifikant af en anden årsag:

  • Død
  • Indledende eller længerevarende indlæggelse
  • En livstruende oplevelse (det vil sige umiddelbar risiko for at dø)
  • Vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
  • Medfødt anomali/fødselsdefekt

Den primære investigator vil gennemgå sikkerheden og fremskridtene af denne undersøgelse på månedsbasis. Den primære investigator vil løbende gennemgå denne protokol for emnesikkerhed.

Risici og beskyttelse mod risiko Alle forsøgspersoner vil blive overvåget for uønskede og/eller uventede hændelser. Alle oplysninger og data opbevares strengt fortroligt. Ingen information vil blive givet til nogen uden tilladelse fra undersøgelsesdeltageren.

Risici for deltagerne vil blive minimeret gennem emnevalg, dokumenteret informeret samtykke fra undersøgelsesdeltageren, foranstaltninger til beskyttelse af privatlivets fred og fortrolighed af data og dataovervågning for at sikre forsøgspersonens sikkerhed. Data vil blive kodet, så links til deltagere kun vil være tilgængelige for efterforskerne. Databasen vil være beskyttet med adgangskode, og kun efterforskningspersonalet vil have adgang til databasen. Alle emnenavne og personligt identificerbare data vil blive kodet, så personlige oplysninger (f.eks. navn, personnummer, kørekortnummer, adresse og telefonnummer) forbliver private. Kun undersøgelsens efterforskere vil have adgang til oplysningerne. Deltagere vil ikke blive identificeret personligt i rapporter eller publikationer.

Reproduktionsrisiko Gelnique 3% er klassificeret som et lægemiddel i kategori B til graviditet. Dyreproduktionsundersøgelser har ikke vist en risiko for fosteret, og der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Serum HcG test for graviditet vil blive udført ved screeningen. Alle deltagere vil blive bedt om at bruge prævention, såsom barrieremetoder (dvs. kondomer, membraner), orale præventionsmidler eller intrauterine anordninger, hvis de ikke er blevet kirurgisk steriliseret. Graviditeter vil blive behandlet som bivirkninger og vil blive fulgt til termin.

Databasebeskyttelse Alle data vil blive overvåget lokalt i henhold til Strelitz Diabetes Centers standarddriftsprocedurer (se procedurer nedenfor), og der vil blive truffet standardforholdsregler for at beskytte personlige helbredsoplysninger.

  1. Tildel en unik og sikker bruger-id/adgangskodekombination til hvert medlem af det kliniske forskningsteam, der har adgang til det eller de computeriserede systemer. Sørg for, at brugere logger på med denne unikke bruger-id/adgangskodekombination eller anden elektronisk signatur, når de forbereder sig på at udføre computerdataindtastning eller administrationsfunktioner.
  2. Etabler og vedligehold en tidsplan for ændring af hvert teammedlems bruger-id/adgangskodekombination med passende intervaller.
  3. Ugyldiggør stjålne, mistede eller på anden måde kompromitterede bruger-id/adgangskodekombinationer og erstat med en ny kombination.
  4. Sørg for, at korrekt computersystemfunktion overvåges rutinemæssigt.
  5. Sørg for, at edb-systemer opbevares sikkert, når de ikke er i brug.
  6. Log af, når computerdataindtastning/administrationsaktiviteter er afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510f
        • Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilstedeværelse af type 2-diabetes
  • Deltagere mellem 30 og 80 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af type 1-diabetes
  2. Tilstedeværelse af nyreinsufficiens eller lungesygdom
  3. Tilstedeværelse af klinisk signifikant neuropati, der tydeligvis er af ikke-diabetisk oprindelse
  4. Amputationer af underekstremiteter eller tilstedeværelse af fodsår
  5. Større makrovaskulære hændelser såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder
  6. Ukontrolleret eller ubehandlet hypothyroidisme
  7. Abnormiteter i leverfunktionen defineret som alle leverenzymer (AST, ALT, SGPT, SGOT) større end 3 gange den øvre grænse for normal
  8. Andre alvorlige medicinske tilstande, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen
  9. Stabil brug (> 3 måneder) af antioxidanttilskud eller lægemidler, der vides at påvirke oxidativt stress og PDN
  10. Allergi over for oxybutynin eller andre ingredienser i Gelnique 3%
  11. Graviditet eller amning

13) Anamnese med alkoholmisbrug inden for det sidste år 14) Urinretention eller en forstørret prostata 15) Ukontrolleret glaukom 16) Gastrisk retention eller gastroparese (svær fordøjelig mad) 17) Tager i øjeblikket anden medicin til behandling af overaktiv blære (antikolinergika)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 3% oxybutynin
Forsøgspersoner med IENF-tab på mellem 20-75 % af normative værdier11 og dermed modtagelige for terapi-induceret bedring, vil blive randomiseret til den aktive lægemiddelarm (N=30) og instrueret i, hvordan man anvender 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel placebo at dække et 2 i 2-område af huden, der støder op til det indledende biopsisted,
Medicin: 3% oxybutynin
Topisk Gelnique 3%TM (3% oxybutynin) påført dagligt i 20 uger hos type 2 diabetikere med etableret perifer neuropati. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret til placebo- eller aktive lægemiddelarme og instrueret i, hvordan man påfører 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel-placebo for at dække en 2 gange 2-region af huden, der støder op til det indledende biopsisted. Behandlingen fortsætter dagligt i 20 uger med månedlige telefonopkald for at overvåge overholdelse.
Andre navne:
  • Gelnique 3%TM
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner med IENF-tab på mellem 20-75 % af normative værdier11 og dermed modtagelige for terapi-induceret bedring, vil blive randomiseret til placebogruppearmen (N=30) og instrueret i, hvordan man anvender 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel placebo at dække et 2 i 2-område af huden, der støder op til det indledende biopsisted,
Medicin: Placebo
Ikke-aktiv placebo for 3 % oxybutynin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intraepidermal nervefiberdensitet
Tidsramme: Et år
Der vil blive taget tre mm hudbiopsier på de to steder (lateralt aspekt af den proksimale underekstremitet), på den ikke-dominante lem. Patienterne er forbehandlet med 2% lidocain med epinephrin, og biopsien udføres med en skarp punch-biopsi. Alle biopsiprocedurer udføres af en læge eller lægeassistent under sterile forhold. Når de er fjernet, overføres vævene øjeblikkeligt til opbevaringsbuffer og fryses før sektionering og immunhistokemi farvning med PGP 9.5. Intraepidermal nervefibertæthed og dendritlængde. Svedkirtlens innervation i hudbiopsier fra diabetikere vil også blive bestemt. Følsomheden er blevet øget ved at bruge et 20 x 20 gitter prøveudtagningssystem, og vores foreløbige data viser korrelation mellem IENF og svedkirtelinnervation i humane hudbiopsier.
Et år
Sudomotorisk funktion
Tidsramme: Et år
Sudoscan vil blive brugt til at måle virkningen af ​​reduceret autonom innervation af svedkirtelsystemet ved hjælp af omvendt iontoforese. Sudoscan vil anvende sudorimetri til at vurdere svedkirtlens nervefibre.
Et år
Okulær nervefiberdensitet
Tidsramme: Et år
Forskerne vil bruge Heidelberg Retina Tomograph (HRT) konfokalt hornhindemikroskop. Hornhindemodulet vil blive brugt til at studere et meget detaljeret billede af hornhindens struktur og patologi. Digitale billeder af patientens hornhinde vil blive taget med et mikroskop og laserscanningskamera. Et topisk bedøvelsesmiddel (i form af øjendråber) vil blive brugt midlertidigt bedøvende hornhinden.
Et år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelser af nerveledning
Tidsramme: Et år
XLtek Neuromax (XLtek, Inc., Ontario) og standard elektrofysiologiske ledninger, stimulatorer og teknikker vil blive brugt til nerveledningstestene. Det udføres på de øvre ekstremiteter (hænder) og underekstremiteter (ben).
Et år
Kvantitative sensoriske tests - forkølelsessmertetærskel
Tidsramme: Et år
Forskerne vil måle somatosensorisk funktion af små fibre, herunder kolde smertetærskler ved den dominerende storetå, underarm, laterale aspekt af proksimale underekstremiteter og finger hos alle forsøgspersoner. Generelt for hver af disse ikke-skadelige fornemmelser vil vi bruge metoden med grænser, 4 stigende forsøg med et inter-stimulus-interval, der tilfældigt varierer fra 4 til 20 sekunder ved hjælp af Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Et år
Kvantitative sensoriske tests - varmesmertetærskel
Tidsramme: Et år
Forskerne vil måle somatosensorisk funktion af små fibre, herunder varmesmertetærskler ved den dominerende storetå, underarm, laterale aspekt af proksimale underekstremiteter og finger hos alle forsøgspersoner. Generelt for hver af disse ikke-skadelige fornemmelser vil vi bruge metoden med grænser, 4 stigende forsøg med et inter-stimulus-interval, der tilfældigt varierer fra 4 til 20 sekunder ved hjælp af Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Et år
Kvantitativ sensorisk test - kold termisk fornemmelse
Tidsramme: Et år
Forskerne vil måle somatosensorisk funktion af små fibre, herunder kold termisk fornemmelse ved den dominerende storetå, underarm, laterale aspekt af den proksimale underekstremitet og finger hos alle forsøgspersoner. Generelt for hver af disse ikke-skadelige fornemmelser vil vi bruge metoden med grænser, 4 stigende forsøg med et inter-stimulus-interval, der tilfældigt varierer fra 4 til 20 sekunder ved hjælp af Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Et år
Kvantitative sensoriske tests - Varm termisk fornemmelse
Tidsramme: Et år
Forskerne vil måle somatosensorisk funktion af små fibre, herunder varm termisk fornemmelse ved den dominerende storetå, underarm, laterale aspekt af proksimale underekstremitet og finger hos alle forsøgspersoner. Generelt for hver af disse ikke-skadelige fornemmelser vil vi bruge metoden med grænser, 4 stigende forsøg med et inter-stimulus-interval, der tilfældigt varierer fra 4 til 20 sekunder ved hjælp af Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Et år
Autonome funktionstests - Standardafvigelse af N-N interval
Tidsramme: Et år
Efterforskerne vil bruge ANSAR-apparatet, som er det mest følsomme mål for hjertevariation med respiration, over for standardafvigelsen af ​​N-N-intervallet. Denne måling vil blive brugt til at adskille sympatisk og parasympatisk funktion og relatere disse resultater til glatte og behårede hudinnerveringer.
Et år
Autonome funktionstests - Root Mean Square of the Successive Differences
Tidsramme: Et år
Efterforskerne vil bruge ANSAR-apparatet, som er det mest følsomme mål for hjertevariation med respiration, til Root Mean Square of the Successive Differences. Denne måling vil blive brugt til at adskille sympatisk og parasympatisk funktion og relatere disse resultater til glatte og behårede hudinnerveringer .
Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aaron I Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

13. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-04-FB-0054

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 3% oxybutynin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner