Muskarinreceptorantagonister som en terapi för diabetesneuropati

Patienturval och karaktärisering Totalt 60 vuxna av båda könen och olika etniciteter, 30-80 år, kommer att rekryteras från Dr Viniks klinik. Alla deltagare kommer att diagnostiseras med etablerad typ 2-diabetes (>2 år) och diabetisk perifer neuropati. Potentiella försökspersoner kommer att genomgå en fullständig fysisk undersökning och en neurologisk undersökning för att bedöma motorisk funktion och sensorisk perception28.

Randomisering och blindning av ett prövningsläkemedel kommer att göras genom att tilldela varje patient/subjekt ett studienummer i den ordning de rekryteras. Patienterna randomiseras med hjälp av en randomiseringswebbplats på (www.randomizer.org). De randomiserade patientnumren registreras. Denna kod placeras sedan i ett kuvert och förseglas. Detta kuvert kommer att förbli förseglat tills studien är avslutad. Ett patientformulär för blindning/randomisering kommer att fyllas i för varje patient och förseglas i de individuella kuverten. Utsidan av kuverten kommer att innehålla patientnummer för identifieringsändamål. Detta kommer att tillåta forskningskoordinatorn att bryta den individuella persiennen i nödsituationer utan att kompromissa med resten av blinddata. Alla fall där persiennen är trasig kommer att dokumenteras på lämpligt sätt.

Ämnesrekrytering Ämnen av båda könen och alla etniciteter kommer att rekryteras lokalt med hjälp av databasen med ämnen som finns tillgänglig på Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) vid Eastern Virginia Medical School (EVMS) samt lokalt distribuerade flygblad och meddelanden, om det behövs. Cirka 60 randomiserade försökspersoner behövs i denna studie för att göra en användbar bestämning för nuvarande och framtida studier. Försökspersoner som avbryts eller drar sig ur studien kommer att ersättas.

Uppskattning av provstorlek och dataanalys:

Utredarna har i första hand drivit studien baserat på variansdata erhållna i studier som visar effekt av Topiramate på IENF-densitet hos diabetiker11. Provstorleken på 20 i varje grupp (placebo kontra aktivt läkemedel) återspeglar förmågan att upptäcka en 20 % avvikelse efter behandling och var också tillräcklig för att identifiera terapiinducerade förbättringar i SkBF- och NTTS-6-poäng med hjälp av en liknande studiedesign28. Vi avser att använda ANOVA och MANOVA där data normalt distribueras i rå form eller i vissa fall efter enkla log-transformationer. Baserat på dessa överväganden ger de 20 försökspersonerna i varje grupp styrka större än 0,80 för att observera statistisk signifikans på p < 0,05-nivån. Samband mellan mätningar av neurovaskulär funktion och förändringar i IENF kommer att bestämmas med Spearmans rangkorrelation. Om data inte är normalt fördelade, kan Wilcoxon signed-rank (inom grupp) eller Mann Whitney (mellan grupper) tester användas. Signifikansnivån sätts till p<0,05.

FRAMTIDA ANVÄNDNING AV BIOLOGISKA PROV OCH BANKPROTOKOLL Efter att alla nödvändiga tester är klara kommer försökspersonerna att tillfrågas om deras överblivna prov får lagras för framtida forskning istället för att slänga det. Försökspersonerna kommer att uppmanas att underteckna ett IRB-godkänt samtyckesformulär (#07-08-FB-0167) som tillåter lagring av biologiska prov. En IRB-ansökan kommer att lämnas in för användning av alla lagrade prover.

Studieverksamhet kommer att äga rum efter granskning och godkännande av EVMS IRB (eller annan godkänd IRB). IRB har den grundläggande uppgiften att skydda rättigheterna och välfärden för mänskliga deltagare i forskning. EVMS Federal Wide Assurance försäkrar att all forskningsverksamhet styrs av de etiska principerna i The Belmont Report (respekt för personer, välgörenhet och rättvisa) och att aktiviteter följer 45CFR46, oavsett finansieringskälla. Dessa principer kommer att implementeras genom processen med informerat samtycke genom att dela information, säkerställa ämnesförståelse och välja ut volontärer utan tvång eller otillbörlig påverkan.

SÄKERHETSUTVÄRDERINGAR OCH RAPPORTERING AV HÄNDELSER

Biverkningar (AE) kommer att registreras för alla försökspersoner. Förhållandet till utförda studieprocedurer kommer att dokumenteras av utredaren. Allvarliga biverkningar (SAE) och graviditeter, som inträffar under denna studie, kommer att rapporteras omedelbart efter upptäckten till alla lämpliga myndigheter (Institutional Review Board (IRB). Allvarliga biverkningar definieras som alla biverkningar från denna studie som resulterar i något av följande resultat, eller är signifikanta av någon annan anledning:

• Död
• Initial eller långvarig slutenvård
• En livshotande upplevelse (det vill säga omedelbar risk att dö)
• Ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
• Medfödd anomali/födelseskada

Huvudutredaren kommer att granska säkerheten och framstegen i denna studie på månadsbasis. Huvudutredaren kommer att granska detta protokoll fortlöpande för ämnessäkerhet.

Risker och skydd mot risk Alla försökspersoner kommer att övervakas för negativa och/eller oväntade händelser. All information och data hålls strikt konfidentiellt. Ingen information kommer att ges till någon utan tillstånd från studiedeltagaren.

Risker för deltagarna kommer att minimeras genom val av ämne, dokumenterat informerat samtycke från studiedeltagaren, bestämmelser som görs för skydd av integritet och konfidentialitet för data, och dataövervakning för att säkerställa patientens säkerhet. Data kommer att kodas så att länkar till deltagare endast kommer att vara tillgängliga för utredarna. Databasen kommer att vara lösenordsskyddad och endast utredningspersonalen kommer att ha tillgång till databasen. Alla ämnesnamn och personligt identifierbara data kommer att kodas så att personlig information (t.ex. namn, personnummer, körkortsnummer, adress och telefonnummer) förblir privat. Endast studiens utredare kommer att ha tillgång till informationen. Deltagare kommer inte att identifieras personligen i rapporter eller publikationer.

Reproduktionsrisk Gelnique 3% är klassificerat som ett läkemedel i graviditetskategori klass B. Reproduktionsstudier på djur har inte visat någon risk för fostret och det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. Serum HcG-test för graviditet kommer att utföras vid screeningen. Alla deltagare kommer att uppmanas att använda preventivmedel såsom barriärmetoder (dvs. kondomer, diafragma), p-piller eller intrauterina anordningar om de inte har steriliserats kirurgiskt. Graviditeter kommer att behandlas som biverkningar och kommer att följas till termin.

Databasskydd All data kommer att övervakas lokalt i enlighet med Strelitz Diabetes Center Standard Operating Procedures (se procedurer nedan) och vanliga försiktighetsåtgärder kommer att vidtas för att skydda personlig hälsoinformation.

1. Tilldela unik och säker kombination av användar-ID/lösenord för varje medlem i klinisk forskargrupp som har tillgång till det eller de datoriserade systemen. Se till att användare loggar in med denna unika användar-ID/lösenordskombination eller annan elektronisk signatur när de förbereder sig för att utföra datordatainmatning eller hanteringsfunktioner.
2. Upprätta och underhålla ett schema för att ändra varje teammedlems användar-ID/lösenordskombination med lämpliga intervall.
3. Ogiltigförklara stulna, förlorade eller på annat sätt komprometterade användar-ID/lösenordskombinationer och ersätt med en ny kombination.
4. Se till att korrekt datorsystemsfunktion övervakas rutinmässigt.
5. Se till att datoriserade system förvaras säkert när de inte används.
6. Logga ut när datordatainmatning/hanteringsaktiviteter är klara.