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Antagonisti del recettore muscarinico come terapia per la neuropatia diabetica

20 febbraio 2019 aggiornato da: Aaron I. Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Gli investigatori propongono uno studio in doppio cieco controllato con placebo per esaminare l'efficacia di Gelnique topico 3%TM (3% ossibutinina) al giorno per 20 settimane) nel migliorare la densità IENF nei soggetti diabetici di tipo 2 con neuropatia periferica accertata. Questo sito ha dimostrato più chiaramente l'efficacia del topiramato nell'invertire la perdita di IENF entro 18 settimane nel nostro studio precedente. I soggetti saranno inoltre sottoposti a test sensoriali quantitativi (QST) e test del flusso sanguigno cutaneo laser Doppler (SkBF), punteggio totale dei sintomi della neuropatia (NTSS-6) e qualità della vita (Norfolk QOL-DN), insieme a misure standard di fisiologia e chimica del sangue a digiuno I soggetti con perdita di IENF compresa tra il 20 e il 75% dei valori normativi e quindi suscettibili al recupero indotto dalla terapia, saranno randomizzati nei bracci del placebo (N = 30) o del farmaco attivo (N = 30) e istruiti su come applicare Gelnique da 84 mg 3%TM o placebo idrogel per coprire una regione di pelle 2 in2 adiacente al sito bioptico iniziale, secondo le istruzioni del produttore (http://www.gelnique.com/gel3/). Il trattamento continuerà quotidianamente per 20 settimane, con telefonate mensili per monitorare la compliance. Dopo 20 settimane, i soggetti torneranno per una seconda serie di misurazioni e biopsia cutanea di 3 mm dalla regione trattata della pelle.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Selezione e caratterizzazione dei pazienti Un totale di 60 adulti di entrambi i sessi e di varie etnie, di età compresa tra 30 e 80 anni, saranno reclutati dalla clinica del Dr. Vinik. A tutti i partecipanti verrà diagnosticato il diabete di tipo 2 accertato (> 2 anni) e la neuropatia periferica diabetica. I potenziali soggetti saranno sottoposti a un esame fisico completo ea un esame neurologico per valutare la funzione motoria e la percezione sensoriale28.

La randomizzazione e l'accecamento di un farmaco sperimentale verranno effettuati assegnando a ciascun paziente/soggetto un numero di studio nell'ordine in cui sono stati reclutati. I pazienti vengono randomizzati utilizzando un sito Web di randomizzazione all'indirizzo (www.randomizer.org). I numeri dei pazienti randomizzati vengono registrati. Questo codice viene quindi inserito in una busta e sigillato. Questa busta rimarrà sigillata fino alla conclusione dello studio. Per ogni paziente verrà compilato un modulo di accecamento/randomizzazione del paziente e sigillato nelle singole buste. L'esterno delle buste conterrà i numeri dei pazienti a scopo di identificazione. Ciò consentirà al coordinatore della ricerca di rompere il cieco individuale in situazioni di emergenza senza compromettere il resto dei dati di accecamento. Tutti i casi in cui la tenda è rotta saranno documentati in modo appropriato.

Reclutamento dei soggetti I soggetti di entrambi i sessi e di tutte le etnie saranno reclutati localmente utilizzando il database dei soggetti disponibile presso lo Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) presso la Eastern Virginia Medical School (EVMS), nonché volantini e avvisi distribuiti localmente, se necessario. In questo studio sono necessari circa 60 soggetti randomizzati per effettuare una determinazione utile per gli studi attuali e futuri. I soggetti che vengono abbandonati o si ritirano dallo studio verranno sostituiti.

Stima della dimensione del campione e analisi dei dati:

I ricercatori hanno principalmente potenziato lo studio sulla base dei dati di varianza ottenuti in studi che dimostrano l'efficacia del topiramato sulla densità di IENF nei soggetti diabetici11. La dimensione del campione di 20 in ciascun gruppo (placebo vs. farmaco attivo) riflette la capacità di rilevare una deviazione del 20% dopo il trattamento ed è stata anche sufficiente per identificare i miglioramenti indotti dalla terapia nel punteggio SkBF e NTTS-6 utilizzando un disegno di studio simile28. Intendiamo utilizzare ANOVA e MANOVA dove i dati sono normalmente distribuiti in forma grezza o in alcuni casi dopo semplici trasformazioni logaritmiche. Sulla base di queste considerazioni, i 20 soggetti in ciascun gruppo forniscono una potenza maggiore di 0,80 per l'osservazione della significatività statistica al livello p <0,05. Le relazioni tra le misure della funzione neurovascolare ei cambiamenti nella IENF saranno determinate con la correlazione per ranghi di Spearman. Se i dati non sono distribuiti normalmente, possono essere utilizzati i test Wilcoxon per rango con segno (all'interno del gruppo) o Mann Whitney (tra i gruppi). Il livello di significatività sarà fissato a p<0.05.

UTILIZZO FUTURO DI CAMPIONI BIOLOGICI E PROTOCOLLO BANCARIO Dopo che tutti i test richiesti sono stati completati, ai soggetti verrà chiesto se il loro campione avanzato può essere conservato per ricerche future invece di buttarlo via. Ai soggetti verrà chiesto di firmare un addendum modulo di consenso approvato dall'IRB (n. 07-08-FB-0167) che consente la conservazione del campione biologico. Verrà presentata una domanda IRB per l'utilizzo di eventuali campioni conservati.

L'attività di studio si svolgerà dopo la revisione e l'approvazione da parte dell'IRB EVMS (o altro IRB approvato). L'IRB ha il compito fondamentale di proteggere i diritti e il benessere dei partecipanti umani alla ricerca. L'EVMS Federal Wide Assurance assicura che tutte le attività di ricerca siano guidate dai principi etici del Rapporto Belmont (rispetto per le persone, beneficenza e giustizia) e che le attività siano conformi al 45CFR46, indipendentemente dalla fonte di finanziamento. Questi principi saranno implementati attraverso il processo del consenso informato condividendo le informazioni, garantendo la comprensione del soggetto e selezionando i volontari senza coercizione o influenza indebita.

VALUTAZIONI DI SICUREZZA E SEGNALAZIONE DI EVENTI AVVERSI

Gli eventi avversi (EA) verranno registrati per tutti i soggetti. La relazione con le procedure di studio eseguite sarà documentata dallo sperimentatore. Gli eventi avversi gravi (SAE) e le gravidanze, che si verificano durante questo studio, saranno segnalati immediatamente dopo la loro scoperta a tutte le agenzie appropriate (Institutional Review Board (IRB). Gli eventi avversi gravi sono definiti come qualsiasi evento avverso di questo studio che si traduce in uno dei seguenti risultati o è significativo per qualsiasi altro motivo:

  • Morte
  • Ricovero ospedaliero iniziale o prolungato
  • Un'esperienza pericolosa per la vita (ovvero il rischio immediato di morire)
  • Disabilità/incapacità persistente o significativa
  • Anomalia congenita/difetto alla nascita

Il ricercatore principale esaminerà la sicurezza e il progresso di questo studio su base mensile. Il ricercatore principale esaminerà questo protocollo su base continuativa per la sicurezza del soggetto.

Rischi e protezione contro i rischi Tutti i soggetti saranno monitorati per eventi avversi e/o imprevisti. Tutte le informazioni e i dati sono conservati con la massima riservatezza. Nessuna informazione verrà fornita a nessuno senza il permesso del partecipante allo studio.

I rischi per i partecipanti saranno ridotti al minimo attraverso la selezione dei soggetti, il consenso informato documentato del partecipante allo studio, le disposizioni adottate per la protezione della privacy e della riservatezza dei dati e il monitoraggio dei dati per garantire la sicurezza dei soggetti. I dati saranno codificati in modo che i collegamenti ai partecipanti siano disponibili solo per gli investigatori. Il database sarà protetto da password e solo il personale investigativo avrà accesso al database. Tutti i nomi dei soggetti e i dati di identificazione personale saranno codificati in modo che le informazioni personali (ad es. nome, numero di previdenza sociale, numero di patente di guida, indirizzo e numero di telefono) rimangano private. Solo i ricercatori dello studio avranno accesso alle informazioni. I partecipanti non saranno identificati personalmente in relazioni o pubblicazioni.

Rischio riproduttivo Gelnique 3% è classificato come farmaco di classe B per la gravidanza. Gli studi sulla riproduzione animale non sono riusciti a dimostrare un rischio per il feto e non esistono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Durante lo screening verrà eseguito il test sierico HcG per la gravidanza. A tutti i partecipanti verrà chiesto di utilizzare il controllo delle nascite come metodi di barriera (ad es. preservativi, diaframmi), contraccettivi orali o dispositivi intrauterini se non sono stati sterilizzati chirurgicamente. Le gravidanze saranno trattate come eventi avversi e seguite fino al termine.

Protezione del database Tutti i dati saranno monitorati localmente secondo le procedure operative standard dello Strelitz Diabetes Center (vedere le procedure di seguito) e verranno prese precauzioni standard per proteggere le informazioni sanitarie personali.

  1. Assegnare una combinazione ID utente/password univoca e sicura per ogni membro del team di ricerca clinica che ha accesso ai sistemi computerizzati. Assicurarsi che gli utenti effettuino l'accesso utilizzando questa combinazione univoca di ID utente/password o altra firma elettronica quando si preparano a eseguire l'immissione dei dati del computer o le funzioni di gestione.
  2. Stabilire e mantenere un programma per la modifica della combinazione ID utente/password di ciascun membro del team a intervalli appropriati.
  3. Annullare le combinazioni di ID utente/password rubate, perse o altrimenti compromesse e sostituirle con una nuova combinazione.
  4. Assicurarsi che il corretto funzionamento del sistema informatico sia regolarmente monitorato.
  5. Garantire che i sistemi computerizzati siano archiviati in modo sicuro quando non vengono utilizzati.
  6. Disconnettersi al termine delle attività di inserimento/gestione dei dati del computer.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510f
        • Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Presenza di diabete di tipo 2
  • Partecipanti di età compresa tra i 30 e gli 80 anni

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di diabete di tipo 1
  2. Presenza di insufficienza renale o malattia polmonare
  3. Presenza di neuropatia clinicamente significativa di chiara origine non diabetica
  4. Amputazioni degli arti inferiori o presenza di ulcere del piede
  5. Eventi macrovascolari maggiori come infarto del miocardio o ictus negli ultimi 3 mesi
  6. Ipotiroidismo non controllato o non trattato
  7. Anomalie della funzionalità epatica definite come qualsiasi enzima epatico (AST, ALT, SGPT, SGOT) superiore a 3 volte il limite superiore del normale
  8. Altre gravi condizioni mediche che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio
  9. Uso stabile (> 3 mesi) di integratori antiossidanti o farmaci noti per influenzare lo stress ossidativo e la PDN
  10. Allergia all'ossibutinina o ad altri ingredienti in Gelnique 3%
  11. Gravidanza o allattamento

13) Storia di abuso di alcol nell'ultimo anno 14) Ritenzione urinaria o ingrossamento della prostata 15) Glaucoma non controllato 16) Ritenzione gastrica o gastroparesi (cibo difficile da digerire) 17) Assunzione corrente di altri medicinali per il trattamento della vescica iperattiva (anticolinergici)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 3% ossibutinina
I soggetti con perdita di IENF compresa tra il 20 e il 75% dei valori normativi11 e quindi suscettibili di recupero indotto dalla terapia, saranno randomizzati nel braccio del farmaco attivo (N=30) e istruiti su come applicare 84 mg di Gelnique 3%TM o idrogel placebo per coprire una regione di pelle di 2 in2 adiacente al sito di biopsia iniziale,
Droga: 3% ossibutinina
Gelnique topico 3%TM (3% ossibutinina) applicato giornalmente per 20 settimane in soggetti diabetici di tipo 2 con neuropatia periferica accertata. I soggetti saranno randomizzati in braccio placebo o farmaco attivo e istruiti su come applicare 84 mg Gelnique 3%TM o idrogel placebo per coprire una regione di pelle 2 per 2 adiacente al sito di biopsia iniziale. Il trattamento continuerà quotidianamente per 20 settimane, con telefonate mensili per monitorare la compliance.
Altri nomi:
  • Gelnica 3%TM
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti con perdita di IENF compresa tra il 20 e il 75% dei valori normativi11 e quindi suscettibili di recupero indotto dalla terapia, saranno randomizzati nel braccio del gruppo placebo (N = 30) e istruiti su come applicare 84 mg di Gelnique 3%TM o idrogel placebo per coprire una regione di pelle di 2 in2 adiacente al sito di biopsia iniziale,
Droga: Placebo
Placebo non attivo per il 3% di ossibutinina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Densità delle fibre nervose intraepidermiche
Lasso di tempo: Un anno
Verranno prelevate biopsie cutanee di tre mm nei due siti (aspetto laterale dell'arto inferiore prossimale), sull'arto non dominante. I pazienti sono pretrattati con lidocaina al 2% con epinefrina e la biopsia viene eseguita con una biopsia con punzone tagliente. Tutte le procedure di biopsia vengono eseguite da un medico o da un assistente medico in condizioni sterili. Una volta rimossi, i tessuti vengono immediatamente trasferiti nel tampone di conservazione e congelati prima del sezionamento e della colorazione immunoistochimica con PGP 9.5. Densità delle fibre nervose intraepidermiche e lunghezza dei dendriti. Sarà inoltre determinata l'innervazione delle ghiandole sudoripare nelle biopsie cutanee di soggetti diabetici. La sensibilità è stata aumentata utilizzando un sistema di campionamento a griglia 20 x 20 e i nostri dati preliminari mostrano la correlazione tra IENF e l'innervazione delle ghiandole sudoripare nelle biopsie della pelle umana.
Un anno
Funzione sudomotoria
Lasso di tempo: Un anno
Sudoscan verrà utilizzato per misurare l'impatto della ridotta innervazione autonomica del sistema delle ghiandole sudoripare utilizzando la ionoforesi inversa. Sudoscan utilizzerà la sudorimetria per valutare le fibre nervose della ghiandola sudoripare.
Un anno
Densità delle fibre nervose oculari
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori useranno il microscopio corneale confocale Heidelberg Retina Tomograph (HRT). Il modulo corneale verrà utilizzato per studiare una visione molto dettagliata della struttura e della patologia della cornea. Le immagini digitali della cornea del paziente verranno acquisite con un microscopio e una fotocamera a scansione laser. Verrà utilizzato un anestetico topico (sotto forma di collirio) per intorpidire temporaneamente la cornea.
Un anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Studi sulla conduzione nervosa
Lasso di tempo: Un anno
Per i test di conduzione nervosa verranno utilizzati XLtek Neuromax (XLtek, Inc., Ontario) e elettrocateteri, stimolatori e tecniche elettrofisiologici standard. Viene eseguito sugli arti superiori (mani) e sugli arti inferiori (gambe).
Un anno
Test sensoriali quantitativi - Soglia del dolore freddo
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori misureranno la funzione somatosensoriale delle piccole fibre comprese le soglie del dolore freddo all'alluce dominante, all'avambraccio, all'aspetto laterale dell'arto inferiore prossimale e al dito in tutti i soggetti. Generalmente per ciascuna di queste sensazioni non nocive utilizzeremo il metodo dei limiti, 4 prove ascendenti con un intervallo interstimolo variabile casualmente da 4 a 20 secondi utilizzando il Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Un anno
Test sensoriali quantitativi - Soglia del dolore termico
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori misureranno la funzione somatosensoriale delle piccole fibre comprese le soglie del dolore termico all'alluce dominante, all'avambraccio, all'aspetto laterale dell'arto inferiore prossimale e al dito in tutti i soggetti. Generalmente per ciascuna di queste sensazioni non nocive utilizzeremo il metodo dei limiti, 4 prove ascendenti con un intervallo interstimolo variabile casualmente da 4 a 20 secondi utilizzando il Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Un anno
Test sensoriale quantitativo - Sensazione termica fredda
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori misureranno la funzione somatosensoriale delle piccole fibre inclusa la sensazione termica fredda all'alluce dominante, all'avambraccio, all'aspetto laterale dell'arto inferiore prossimale e al dito in tutti i soggetti. Generalmente per ciascuna di queste sensazioni non nocive utilizzeremo il metodo dei limiti, 4 prove ascendenti con un intervallo interstimolo variabile casualmente da 4 a 20 secondi utilizzando il Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Un anno
Test sensoriali quantitativi - Sensazione termica calda
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori misureranno la funzione somatosensoriale delle piccole fibre inclusa la sensazione termica calda all'alluce dominante, all'avambraccio, all'aspetto laterale dell'arto inferiore prossimale e al dito in tutti i soggetti. Generalmente per ciascuna di queste sensazioni non nocive utilizzeremo il metodo dei limiti, 4 prove ascendenti con un intervallo interstimolo variabile casualmente da 4 a 20 secondi utilizzando il Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Un anno
Test di funzionalità autonoma - Deviazione standard dell'intervallo N-N
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori utilizzeranno il dispositivo ANSAR, che è la misura più sensibile della variazione cardiaca con la respirazione, alla deviazione standard dell'intervallo NN. Questa misurazione verrà utilizzata per separare la funzione simpatica e parasimpatica e correlare questi risultati alle innervazioni della pelle glabra e pelosa.
Un anno
Test di funzionalità autonoma - Radice quadratica media delle differenze successive
Lasso di tempo: Un anno
Gli investigatori utilizzeranno il dispositivo ANSAR, che è la misura più sensibile della variazione cardiaca con la respirazione, al quadrato medio delle differenze successive Questa misurazione verrà utilizzata per separare la funzione simpatica e parasimpatica e correlare questi risultati alle innervazioni della pelle glabra e pelosa .
Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Aaron I Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-04-FB-0054

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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