Muszkarinreceptor antagonisták a diabéteszes neuropátia terápiájaként

Beteg kiválasztása és jellemzése A Dr. Vinik klinikáról összesen 60 felnőtt, mindkét nemű és különböző etnikumú, 30-80 év közötti személyt vesznek fel. Minden résztvevőnél megállapított 2-es típusú cukorbetegséget (>2 év) és diabéteszes perifériás neuropátiát diagnosztizálnak. A potenciális alanyok teljes fizikális és neurológiai vizsgálaton esnek át a motoros funkciók és a szenzoros észlelés felmérése céljából28.

A vizsgálati gyógyszer véletlenszerűsítése és vakítása úgy történik, hogy minden páciensnek/alanynak hozzárendel egy vizsgálati számot a felvételi sorrendben. A betegeket egy randomizáló weboldalon (www.randomizer.org) véletlenszerűen választják ki. A randomizált betegek számát rögzítjük. Ezt a kódot ezután egy borítékba helyezik és lezárják. Ez a boríték a vizsgálat befejezéséig lezárva marad. Minden betegről vakító/randomizálási betegűrlap kerül kitöltésre, amelyet az egyes borítékokba zárnak. A borítékok külsején a betegszámok találhatók azonosítás céljából. Ez lehetővé teszi a kutatási koordinátor számára, hogy vészhelyzetekben megtörje az egyéni vakokat anélkül, hogy veszélyeztetné a vakító adatok többi részét. Minden olyan esetet, amikor a redőny eltörik, megfelelően dokumentálni kell.

Alanyok toborzása Mindkét nemhez és minden etnikumhoz tartozó alanyokat helyben toborozzák a The Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) a Eastern Virginia Medical School (EVMS) tantárgyak adatbázisa, valamint szükség esetén helyileg terjesztett szórólapok és közlemények segítségével. Körülbelül 60 randomizált alanyra van szükség ebben a vizsgálatban ahhoz, hogy hasznos meghatározást hozzunk a jelenlegi és jövőbeli vizsgálatokhoz. A vizsgálatból kimaradt vagy a vizsgálatból kivont alanyokat lecserélik.

Mintaméret becslés és adatelemzés:

A kutatók elsősorban a topiramát cukorbetegeknél az IENF-sűrűségre gyakorolt ​​hatásosságát igazoló vizsgálatokból származó varianciaadatokon alapultak11. Az egyes csoportokban a 20 fős mintanagyság (placebo kontra aktív gyógyszer) azt a képességet tükrözi, hogy a kezelést követően 20%-os eltérést lehetett kimutatni, és elegendő volt ahhoz is, hogy hasonló vizsgálati terv alkalmazásával azonosítsák a terápia által kiváltott SkBF és NTTS-6 pontszámok javulását28. Az ANOVA-t és a MANOVA-t ott kívánjuk használni, ahol az adatok általában nyers formában, vagy néhány esetben egyszerű log-transzformáció után oszlanak el. Ezen megfontolások alapján az egyes csoportok 20 alanya 0,80-nál nagyobb teljesítményt biztosít a statisztikai szignifikancia megfigyeléséhez p < 0,05 szinten. A neurovaszkuláris funkció mérései és az IENF változásai közötti összefüggéseket Spearman rangkorrelációjával határozzuk meg. Ha az adatok nem normálisan oszlanak meg, Wilcoxon előjeles rangú (csoporton belüli) vagy Mann Whitney (csoportok között) tesztek alkalmazhatók. A szignifikancia szintje p<0,05 lesz.

A BIOLÓGIAI MINTÁK JÖVŐBELI HASZNÁLATA ÉS A BANKPROTOKOLL Az összes szükséges teszt elvégzése után az alanyokat megkérdezik, hogy a megmaradt mintájukat el lehet-e tárolni a jövőbeni kutatás céljából ahelyett, hogy kidobnák. Az alanyokat felkérjük, hogy írják alá az IRB által jóváhagyott hozzájárulási űrlapot (#07-08-FB-0167), amely lehetővé teszi a biológiai minták tárolását. A tárolt minták felhasználására IRB kérelmet kell benyújtani.

A tanulmányi tevékenységre az EVMS IRB (vagy más jóváhagyott IRB) általi felülvizsgálat és jóváhagyás után kerül sor. Az IRB alapvető feladata a kutatásban részt vevő emberi jogok és jólét védelme. Az EVMS Federal Wide Assurance biztosítja, hogy minden kutatási tevékenységet a Belmont-jelentés etikai alapelvei (személyek tisztelete, jótékonyság és igazságosság) vezérelnek, és a tevékenységek megfelelnek a 45CFR46 szabványnak, függetlenül a finanszírozási forrástól. Ezeket az alapelveket a tájékozott beleegyezés folyamatán keresztül valósítják meg az információk megosztásával, a téma megértésének biztosításával és az önkéntesek kényszer vagy indokolatlan befolyásolás nélküli kiválasztásával.

BIZTONSÁGI ÉRTÉKELÉSEK ÉS A KÁROS ESEMÉNYEK JELENTÉSE

A nemkívánatos eseményeket (AE) minden alany rögzíti. Az elvégzett vizsgálati eljárásokkal való összefüggést a vizsgáló dokumentálja. A tanulmány során előforduló súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és terhességeket azonnal jelenteni fogják az összes megfelelő ügynökségnek (Institutional Review Board, IRB). Súlyos mellékhatásnak minősül minden olyan nemkívánatos esemény ebben a vizsgálatban, amely az alábbi kimenetelek valamelyikét eredményezi, vagy bármilyen más okból jelentős:

• Halál
• Kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés
• Életveszélyes élmény (vagyis a halál közvetlen veszélye)
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség
• Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség

A vizsgálatvezető havonta felülvizsgálja ennek a vizsgálatnak a biztonságosságát és előrehaladását. A vizsgálatvezető folyamatosan felülvizsgálja ezt a protokollt az alany biztonsága érdekében.

Kockázatok és a kockázatok elleni védelem Minden alanyt ellenőrizni kell a nemkívánatos és/vagy váratlan események szempontjából. Minden információt és adatot szigorúan bizalmasan kezelünk. A vizsgálatban résztvevő engedélye nélkül semmilyen információt nem adunk át senkinek.

A résztvevők kockázatát minimálisra csökkentik az alany kiválasztásával, a vizsgálatban résztvevő dokumentált, tájékozott hozzájárulásával, a magánélet védelmére és az adatok bizalmas kezelésére vonatkozó rendelkezésekkel, valamint az alany biztonságát biztosító adatfigyeléssel. Az adatokat úgy kódolják, hogy a résztvevőkkel kapcsolatos kapcsolatok csak a nyomozók számára legyenek elérhetők. Az adatbázis jelszóval védett lesz, és csak a nyomozók férhetnek hozzá az adatbázishoz. Minden alany neve és személyazonosításra alkalmas adata kódolva lesz, hogy a személyes adatok (pl. név, társadalombiztosítási szám, jogosítvány száma, cím és telefonszám) titkosak maradjanak. Csak a vizsgálatot végzők férhetnek hozzá az információkhoz. A résztvevőket a jelentésekben vagy kiadványokban nem azonosítjuk személyesen.

Reprodukciós kockázat A Gelnique 3% a B osztályú terhességi kategóriájú gyógyszernek minősül. Az állatok reprodukciós vizsgálatai nem igazolták a magzatra gyakorolt ​​kockázatot, és nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön. A szűrés során terhességi szérum HcG-tesztet végeznek. Minden résztvevőt arra kérnek, hogy alkalmazzon fogamzásgátlást, például barrier-elvű módszereket (pl. óvszer, rekeszizom), orális fogamzásgátlók vagy méhen belüli eszközök, ha azokat műtétileg nem sterilizálták. A terhességet nemkívánatos eseményként kezelik, és a terhességet a teljes időtartamig követik.

Adatbázisvédelem Minden adatot helyileg figyelnek a Strelitz Diabetes Center szabványos működési eljárásai szerint (lásd az eljárásokat alább), és szabványos óvintézkedéseket tesznek a személyes egészségügyi információk védelme érdekében.

1. Rendeljen egyedi és biztonságos felhasználói azonosító/jelszó kombinációt a klinikai kutatócsoport minden olyan tagjához, aki hozzáfér a számítógépes rendszer(ek)hez. Gondoskodjon arról, hogy a felhasználók ezzel az egyedi felhasználói azonosító/jelszó kombinációval vagy más elektronikus aláírással jelentkezzenek be, amikor számítógépes adatbeviteli vagy kezelési funkciók elvégzésére készülnek.
2. Hozzon létre és tartson fenn egy ütemtervet az egyes csapattagok felhasználói azonosítója/jelszó kombinációinak megfelelő időközönkénti megváltoztatására.
3. Érvénytelenítse az ellopott, elveszett vagy más módon feltört felhasználói azonosító/jelszó kombinációkat, és cserélje ki egy új kombinációra.
4. Győződjön meg arról, hogy a számítógépes rendszer megfelelő működését rendszeresen felügyeli.
5. Győződjön meg arról, hogy a számítógépes rendszereket biztonságosan tárolják, amikor nincsenek használatban.
6. Jelentkezzen ki, ha a számítógépes adatbeviteli/kezelési tevékenységek befejeződtek.