Muscarinereceptorantagonisten als therapie voor diabetische neuropathie

Selectie en karakterisering van patiënten In totaal zullen 60 volwassenen van beide geslachten en verschillende etniciteiten, tussen de 30 en 80 jaar oud, gerekruteerd worden uit de kliniek van Dr. Vinik. Alle deelnemers krijgen de diagnose diabetes type 2 (>2 jaar) en diabetische perifere neuropathie. Potentiële proefpersonen ondergaan een volledig lichamelijk onderzoek en een neurologisch onderzoek om de motorische functie en zintuiglijke waarneming te beoordelen28.

Het randomiseren en blinderen van een onderzoeksgeneesmiddel zal gebeuren door aan elke patiënt/proefpersoon een studienummer toe te kennen in de volgorde waarin ze zijn gerekruteerd. De patiënten worden gerandomiseerd met behulp van een willekeurige website op (www.randomizer.org). De gerandomiseerde patiëntnummers worden geregistreerd. Deze code wordt vervolgens in een envelop gedaan en verzegeld. Deze envelop blijft gesloten totdat het onderzoek is afgerond. Voor elke patiënt wordt een patiëntenformulier voor blindering/randomisatie ingevuld en in de afzonderlijke enveloppen geseald. De buitenkant van de enveloppen bevat patiëntnummers voor identificatiedoeleinden. Hierdoor kan de onderzoekscoördinator de individuele blindheid in noodsituaties breken zonder de rest van de verblindingsgegevens in gevaar te brengen. Alle gevallen waarin de jaloezie is gebroken, worden op de juiste manier gedocumenteerd.

Werving van proefpersonen Proefpersonen van beide geslachten en alle etniciteiten zullen lokaal worden geworven met behulp van de database met proefpersonen die beschikbaar is in het Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) aan de Eastern Virginia Medical School (EVMS), evenals lokaal verspreide folders en mededelingen, indien nodig. Er zijn ongeveer 60 gerandomiseerde proefpersonen nodig in deze studie om een ​​bruikbare bepaling te maken voor huidige en toekomstige studies. Proefpersonen die zijn afgevallen of zich terugtrekken uit het onderzoek, worden vervangen.

Schatting van de steekproefomvang en gegevensanalyse:

Onderzoekers hebben het onderzoek voornamelijk ondersteund op basis van variantiegegevens die zijn verkregen in onderzoeken die de werkzaamheid van Topiramaat op de IENF-dichtheid bij diabetespatiënten aantonen11. De steekproefomvang van 20 in elke groep (placebo versus actief geneesmiddel) weerspiegelt het vermogen om een ​​afwijking van 20% na behandeling te detecteren en was ook voldoende om therapie-geïnduceerde verbeteringen in de SkBF- en NTTS-6-score te identificeren met behulp van een vergelijkbaar onderzoeksontwerp28. We zijn van plan ANOVA en MANOVA te gebruiken waar gegevens normaal worden verdeeld in onbewerkte vorm of in sommige gevallen na eenvoudige log-transformaties. Op basis van deze overwegingen leveren de 20 proefpersonen in elke groep een vermogen van meer dan 0,80 voor het waarnemen van statistische significantie op het p < 0,05-niveau. Relaties tussen metingen van neurovasculaire functie en veranderingen in IENF zullen worden bepaald met Spearman's rangcorrelatie. Als de gegevens niet normaal verdeeld zijn, kunnen de Wilcoxon-testen met ondertekende rang (binnen groep) of Mann Whitney (tussen groepen) worden gebruikt. Het significantieniveau wordt vastgesteld op p<0,05.

TOEKOMSTIG GEBRUIK VAN BIOLOGISCH SPECIMENS EN BANKPROTOCOL Nadat alle vereiste tests zijn voltooid, wordt proefpersonen gevraagd of hun overgebleven specimen kan worden bewaard voor toekomstig onderzoek in plaats van het weg te gooien. Proefpersonen wordt gevraagd een addendum te ondertekenen dat door de IRB is goedgekeurd, toestemmingsformulier (#07-08-FB-0167) dat de opslag van biologisch specimen toestaat. Voor het gebruik van eventueel opgeslagen monsters zal een IRB-aanvraag worden ingediend.

Studieactiviteit vindt plaats na beoordeling en goedkeuring door de EVMS IRB (of een andere goedgekeurde IRB). De IRB heeft de fundamentele taak om de rechten en het welzijn van menselijke deelnemers aan onderzoek te beschermen. De EVMS Federal Wide Assurance verzekert dat alle onderzoeksactiviteiten worden geleid door de ethische principes van The Belmont Report (respect voor personen, welwillendheid en gerechtigheid) en dat activiteiten voldoen aan 45CFR46, ongeacht de financieringsbron. Deze principes zullen worden geïmplementeerd via het proces van geïnformeerde toestemming door informatie te delen, te zorgen voor begrip van het onderwerp en vrijwilligers te selecteren zonder dwang of ongepaste beïnvloeding.

VEILIGHEIDSBEOORDELINGEN EN RAPPORTAGE VAN ONGEVALLEN

Bijwerkingen (AE's) worden geregistreerd voor alle proefpersonen. De relatie met de uitgevoerde onderzoeksprocedures zal door de onderzoeker worden gedocumenteerd. Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en zwangerschappen die tijdens dit onderzoek optreden, zullen onmiddellijk na ontdekking worden gemeld aan alle bevoegde instanties (Institutional Review Board (IRB). Ernstige ongewenste voorvallen worden gedefinieerd als elke bijwerking uit dit onderzoek die resulteert in een van de volgende uitkomsten, of die om enige andere reden significant is:

• Dood
• Initiële of langdurige ziekenhuisopname
• Een levensbedreigende ervaring (d.w.z. onmiddellijk risico op overlijden)
• Aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid
• Aangeboren afwijking/geboorteafwijking

De hoofdonderzoeker zal maandelijks de veiligheid en voortgang van dit onderzoek beoordelen. De hoofdonderzoeker zal dit protocol voortdurend beoordelen op de veiligheid van de proefpersonen.

Risico's en bescherming tegen risico's Alle proefpersonen worden gecontroleerd op ongunstige en/of onverwachte gebeurtenissen. Alle informatie en gegevens worden strikt vertrouwelijk behandeld. Er wordt aan niemand informatie verstrekt zonder toestemming van de deelnemer aan het onderzoek.

De risico's voor de deelnemers worden geminimaliseerd door onderwerpselectie, gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de studiedeelnemer, voorzieningen die zijn getroffen voor de bescherming van privacy en vertrouwelijkheid van gegevens, en gegevensbewaking om de veiligheid van de proefpersoon te waarborgen. Gegevens worden gecodeerd zodat koppelingen met deelnemers alleen beschikbaar zijn voor de onderzoekers. De database is beveiligd met een wachtwoord en alleen het onderzoekspersoneel heeft toegang tot de database. Alle subjectnamen en persoonlijk identificeerbare gegevens worden gecodeerd zodat persoonlijke informatie (bijv. naam, burgerservicenummer, rijbewijsnummer, adres en telefoonnummer) privé blijft. Alleen de onderzoekers van het onderzoek hebben toegang tot de informatie. Deelnemers worden niet persoonlijk geïdentificeerd in rapporten of publicaties.

Reproductief risico Gelnique 3% is geclassificeerd als een klasse B-geneesmiddel voor zwangerschap. Reproductiestudies bij dieren hebben geen risico voor de foetus aangetoond en er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Serum HcG-testen voor zwangerschap zullen worden uitgevoerd bij de screening. Alle deelnemers zullen worden gevraagd om anticonceptie te gebruiken, zoals barrièremethoden (d.w.z. condooms, diafragma's), orale anticonceptiva of spiraaltjes als ze niet chirurgisch zijn gesteriliseerd. Zwangerschappen zullen worden behandeld als bijwerkingen en zullen tot het einde worden gevolgd.

Databasebescherming Alle gegevens worden lokaal gecontroleerd volgens de standaardwerkwijzen van het Strelitz Diabetes Center (zie procedures hieronder) en er worden standaardvoorzorgsmaatregelen genomen om persoonlijke gezondheidsinformatie te beschermen.

1. Wijs een unieke en veilige gebruikersnaam/wachtwoordcombinatie toe aan elk lid van het klinisch onderzoeksteam dat toegang heeft tot de geautomatiseerde systemen. Zorg ervoor dat gebruikers inloggen met deze unieke combinatie van gebruikersnaam en wachtwoord of een andere elektronische handtekening wanneer ze zich voorbereiden op het invoeren van computergegevens of beheerfuncties.
2. Stel een schema op en onderhoud dit voor het op gezette tijden wijzigen van de gebruikersnaam/wachtwoordcombinatie van elk teamlid.
3. Maak gestolen, verloren of anderszins gecompromitteerde gebruikers-ID/wachtwoordcombinaties ongeldig en vervang ze door een nieuwe combinatie.
4. Zorg ervoor dat de juiste werking van het computersysteem routinematig wordt gecontroleerd.
5. Zorg ervoor dat geautomatiseerde systemen veilig worden opgeslagen wanneer ze niet in gebruik zijn.
6. Meld u af wanneer activiteiten voor het invoeren/beheer van computergegevens zijn voltooid.