Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Antagoniści receptora muskarynowego jako terapia neuropatii cukrzycowej

20 lutego 2019 zaktualizowane przez: Aaron I. Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Badacze proponują kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą w celu zbadania skuteczności miejscowego stosowania Gelnique 3%TM (3% oksybutyniny) codziennie przez 20 tygodni) w poprawie gęstości IENF u pacjentów z cukrzycą typu 2 i rozpoznaną neuropatią obwodową. To miejsce najwyraźniej wykazało skuteczność topiramatu w odwracaniu utraty IENF w ciągu 18 tygodni w naszym poprzednim badaniu. Pacjenci zostaną również poddani ilościowym testom czuciowym (QST) i oznaczeniom przepływu krwi w skórze metodą Dopplera laserowego (SkBF), ogólnej punktacji objawów neuropatii (NTSS-6) i jakości życia (Norfolk QOL-DN), wraz ze standardowymi pomiarami fizjologii i chemia krwi na czczo. Osoby, u których utrata IENF wynosiła od 20 do 75% wartości normatywnych, a tym samym możliwe było wyzdrowienie wywołane terapią, zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo (N=30) lub grupę leku czynnego (N=30) i poinstruowane, jak stosować żel Gelnique w dawce 84 mg 3%TM lub hydrożelowe placebo, aby pokryć obszar skóry o powierzchni 2 w 2 sąsiadujący z pierwotnym miejscem biopsji, zgodnie z instrukcjami producenta (http://www.gelnique.com/gel3/). Leczenie będzie kontynuowane codziennie przez 20 tygodni, z comiesięcznymi rozmowami telefonicznymi w celu monitorowania przestrzegania zaleceń. Po 20 tygodniach pacjenci wrócą na drugą serię pomiarów i 3-milimetrową biopsję skóry z leczonego obszaru skóry.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Selekcja i charakterystyka pacjentów Łącznie 60 dorosłych obojga płci i różnych grup etnicznych, w wieku od 30 do 80 lat, zostanie zrekrutowanych z kliniki dr Vinika. U wszystkich uczestników zostanie zdiagnozowana cukrzyca typu 2 (>2 lat) i obwodowa neuropatia cukrzycowa. Potencjalni uczestnicy zostaną poddani pełnemu badaniu fizycznemu i neurologicznemu w celu oceny funkcji motorycznych i percepcji sensorycznej28.

Randomizacja i zaślepienie badanego leku zostanie przeprowadzone poprzez przypisanie każdemu pacjentowi/obiektowi numeru badania w kolejności rekrutacji. Pacjenci są randomizowani przy użyciu strony internetowej poświęconej randomizacji pod adresem (www.randomizer.org). Rejestruje się losowe numery pacjentów. Kod ten jest następnie umieszczany w kopercie i zapieczętowany. Koperta ta pozostanie zapieczętowana do czasu zakończenia badania. Formularz zaślepienia/randomizacji pacjenta zostanie wypełniony dla każdego pacjenta i zapieczętowany w poszczególnych kopertach. Zewnętrzna strona kopert będzie zawierać numery pacjentów w celu identyfikacji. Umożliwi to koordynatorowi badań rozbicie indywidualnego zaślepienia w sytuacjach awaryjnych bez narażania pozostałych danych zaślepienia. Wszystkie przypadki uszkodzenia żaluzji zostaną odpowiednio udokumentowane.

Rekrutacja pacjentów Osoby obu płci i wszystkich grup etnicznych będą rekrutowane lokalnie przy użyciu bazy danych pacjentów dostępnej w The Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) w Szkole Medycznej Wschodniej Wirginii (EVMS), a także lokalnie rozprowadzanych ulotek i ogłoszeń, jeśli zajdzie taka potrzeba. W tym badaniu potrzebnych jest około 60 randomizowanych pacjentów, aby dokonać użytecznych ustaleń dla obecnych i przyszłych badań. Osoby, które zostaną porzucone lub wycofają się z badania, zostaną zastąpione.

Szacowanie liczebności próby i analiza danych:

Badacze oparli badanie przede wszystkim na danych dotyczących wariancji uzyskanych w badaniach wykazujących skuteczność topiramatu na gęstość IENF u pacjentów z cukrzycą11. Wielkość próby wynosząca 20 osób w każdej grupie (placebo vs. lek aktywny) odzwierciedla zdolność do wykrycia 20% odchylenia po leczeniu i była również wystarczająca do zidentyfikowania wywołanej terapią poprawy wyników SkBF i NTTS-6 przy użyciu podobnego projektu badania28. Zamierzamy użyć ANOVA i MANOVA, gdzie dane są zwykle dystrybuowane w postaci surowej lub w niektórych przypadkach po prostych transformacjach logarytmicznych. W oparciu o te rozważania, 20 osób w każdej grupie zapewnia moc większą niż 0,80 dla zaobserwowania istotności statystycznej na poziomie p < 0,05. Zależności między miarami funkcji nerwowo-naczyniowej a zmianami w IENF zostaną określone za pomocą korelacji rang Spearmana. Jeśli dane nie mają rozkładu normalnego, można zastosować testy rangi podpisanej Wilcoxona (w obrębie grupy) lub Manna Whitneya (między grupami). Poziom istotności zostanie ustalony na p<0,05.

WYKORZYSTANIE PRÓBEK BIOLOGICZNYCH I PROTOKÓŁ PRZECHOWYWANIA W PRZYSZŁOŚCI Po zakończeniu wszystkich wymaganych testów, badani zostaną zapytani, czy ich resztki próbki mogą być przechowywane do przyszłych badań zamiast wyrzucania. Osoby badane zostaną poproszone o podpisanie aneksu zatwierdzonego przez IRB formularza zgody (nr 07-08-FB-0167), który zezwala na przechowywanie próbek biologicznych. Zostanie złożony wniosek IRB o wykorzystanie przechowywanych próbek.

Działalność naukowa odbędzie się po przeglądzie i zatwierdzeniu przez EVMS IRB (lub inny zatwierdzony IRB). Podstawowym obowiązkiem IRB jest ochrona praw i dobra ludzi uczestniczących w badaniach. EVMS Federal Wide Assurance zapewnia, że ​​wszystkie działania badawcze są prowadzone zgodnie z zasadami etycznymi The Belmont Report (szacunek dla osób, dobroczynność i sprawiedliwość), a działania są zgodne z 45CFR46, niezależnie od źródła finansowania. Zasady te zostaną wdrożone poprzez proces świadomej zgody poprzez wymianę informacji, zapewnienie zrozumienia tematu i wybór ochotników bez przymusu lub bezprawnego nacisku.

OCENY BEZPIECZEŃSTWA I ZGŁASZANIE ZDARZEŃ NIEPOŻĄDANYCH

Zdarzenia niepożądane (AE) będą rejestrowane dla wszystkich osobników. Związek z wykonanymi procedurami badawczymi zostanie udokumentowany przez badacza. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i ciąże, które wystąpią podczas tego badania, będą zgłaszane natychmiast po ich wykryciu do wszystkich odpowiednich agencji (Institutional Review Board (IRB). Poważne zdarzenia niepożądane definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane z tego badania, które skutkuje jednym z następujących wyników lub jest istotne z jakiegokolwiek innego powodu:

  • Śmierć
  • Początkowa lub przedłużona hospitalizacja pacjenta
  • Doświadczenie zagrażające życiu (czyli bezpośrednie ryzyko śmierci)
  • Trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność
  • Wrodzona anomalia/wada wrodzona

Główny badacz będzie co miesiąc dokonywać przeglądu bezpieczeństwa i postępów tego badania. Główny badacz będzie na bieżąco przeglądał niniejszy protokół pod kątem bezpieczeństwa uczestników.

Zagrożenia i ochrona przed ryzykiem Wszyscy uczestnicy będą monitorowani pod kątem niepożądanych i/lub nieoczekiwanych zdarzeń. Wszystkie informacje i dane są ściśle poufne. Żadne informacje nie zostaną nikomu przekazane bez zgody uczestnika badania.

Ryzyko dla uczestników zostanie zminimalizowane poprzez wybór uczestników, udokumentowaną świadomą zgodę uczestnika badania, postanowienia dotyczące ochrony prywatności i poufności danych oraz monitorowanie danych w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników. Dane zostaną zakodowane, aby powiązania z uczestnikami były dostępne tylko dla badaczy. Baza danych będzie chroniona hasłem, a dostęp do niej będą mieć wyłącznie pracownicy dochodzeniowi. Wszystkie nazwiska podmiotów i dane osobowe zostaną zaszyfrowane, dzięki czemu dane osobowe (np. imię i nazwisko, numer ubezpieczenia społecznego, numer prawa jazdy, adres i numer telefonu) pozostaną prywatne. Tylko badacze będą mieli dostęp do informacji. Uczestnicy nie będą identyfikowani osobiście w raportach ani publikacjach.

Reproductive Risk Gelnique 3% jest klasyfikowany jako lek kategorii ciąży B. Badania reprodukcji na zwierzętach nie wykazały ryzyka dla płodu i nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Podczas badania przesiewowego zostanie wykonane badanie surowicy HcG w kierunku ciąży. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o stosowanie antykoncepcji, takich jak metody barierowe (tj. prezerwatywy, membrany), doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki wewnątrzmaciczne, jeśli nie zostały wysterylizowane chirurgicznie. Ciąża będzie traktowana jako zdarzenie niepożądane i będzie monitorowana do terminu porodu.

Ochrona bazy danych Wszystkie dane będą lokalnie monitorowane zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi Strelitz Diabetes Center (patrz procedury poniżej) i zostaną podjęte standardowe środki ostrożności w celu ochrony danych osobowych dotyczących zdrowia.

  1. Przypisz unikalną i bezpieczną kombinację identyfikatora użytkownika i hasła każdemu członkowi zespołu badań klinicznych, który ma dostęp do systemów komputerowych. Upewnij się, że użytkownicy logują się przy użyciu tej unikalnej kombinacji identyfikatora użytkownika i hasła lub innego podpisu elektronicznego podczas przygotowywania się do wprowadzania danych lub funkcji zarządzania komputerem.
  2. Ustal i utrzymuj harmonogram zmiany kombinacji identyfikatora użytkownika i hasła każdego członka zespołu w odpowiednich odstępach czasu.
  3. Unieważnij skradzione, zagubione lub w inny sposób naruszone kombinacje identyfikatora użytkownika/hasła i zastąp je nową kombinacją.
  4. Upewnij się, że prawidłowe działanie systemu komputerowego jest rutynowo monitorowane.
  5. Upewnij się, że systemy komputerowe są bezpiecznie przechowywane, gdy nie są używane.
  6. Wyloguj się po zakończeniu działań związanych z wprowadzaniem/zarządzaniem danymi komputerowymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23510f
        • Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obecność cukrzycy typu 2
  • Uczestnicy w wieku od 30 do 80 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność cukrzycy typu 1
  2. Obecność niewydolności nerek lub choroby płuc
  3. Obecność klinicznie istotnej neuropatii, która wyraźnie nie ma pochodzenia cukrzycowego
  4. Amputacje kończyn dolnych lub obecność owrzodzeń stóp
  5. Duże zdarzenia makronaczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  6. Niekontrolowana lub nieleczona niedoczynność tarczycy
  7. Nieprawidłowości czynności wątroby definiowane jako aktywność enzymów wątrobowych (AST, ALT, SGPT, SGOT) przekraczająca 3-krotność górnej granicy normy
  8. Inne poważne schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu uczestnika w badaniu
  9. Stabilne stosowanie (> 3 miesięcy) suplementów antyoksydacyjnych lub leków, o których wiadomo, że wpływają na stres oksydacyjny i PDN
  10. Alergia na oksybutyninę lub inne składniki w Gelnique 3%
  11. Ciąża lub karmienie piersią

13) Nadużywanie alkoholu w wywiadzie w ciągu ostatniego roku 14) Zatrzymanie moczu lub przerost prostaty 15) Niekontrolowana jaskra 16) Zatrzymanie żołądka lub gastropareza (trudnostrawny pokarm) 17) Obecnie przyjmowane inne leki stosowane w leczeniu pęcherza nadreaktywnego (leki antycholinergiczne)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 3% oksybutynina
Pacjenci z utratą IENF między 20-75% wartości normatywnych11, a zatem podatni na wyzdrowienie wywołane terapią, zostaną losowo przydzieleni do ramienia z aktywnym lekiem (N=30) i poinstruowani, jak stosować 84 mg Gelnique 3%TM lub hydrożelowe placebo do pokrycia obszaru skóry o powierzchni 2 na 2 sąsiadującego z pierwotnym miejscem biopsji,
Lek: 3% oksybutynina
Miejscowy żel Gelnique 3%TM (3% oksybutynina) stosowany codziennie przez 20 tygodni u pacjentów z cukrzycą typu 2 i rozwiniętą neuropatią obwodową. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup placebo lub aktywnych leków i zostaną poinstruowani, jak nakładać 84 mg Gelnique 3%TM lub hydrożelowe placebo, aby pokryć obszar skóry o wymiarach 2 na 2 sąsiadujący z początkowym miejscem biopsji. Leczenie będzie kontynuowane codziennie przez 20 tygodni, z comiesięcznymi rozmowami telefonicznymi w celu monitorowania przestrzegania zaleceń.
Inne nazwy:
  • Gelnique 3%TM
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci z utratą IENF między 20-75% wartości normatywnych11, a zatem podatni na powrót do zdrowia po terapii, zostaną losowo przydzieleni do ramienia grupy placebo (N=30) i poinstruowani, jak stosować 84 mg Gelnique 3%TM lub hydrożel placebo do pokrycia obszaru skóry o powierzchni 2 na 2 sąsiadującego z pierwotnym miejscem biopsji,
Lek: Placebo
Nieaktywne placebo dla 3% oksybutyniny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość śródnaskórkowych włókien nerwowych
Ramy czasowe: Rok
Biopsje skóry o grubości 3 mm zostaną pobrane w dwóch miejscach (boczna część bliższej części kończyny dolnej), na kończynie niedominującej. Pacjenci są wstępnie leczeni 2% lidokainą z adrenaliną, a biopsję wykonuje się za pomocą biopsji ostrego stempla. Wszystkie procedury biopsji są wykonywane przez lekarza lub asystenta lekarza w sterylnych warunkach. Po usunięciu tkanki są natychmiast przenoszone do buforu do przechowywania i zamrażane przed cięciem na skrawki i barwieniem immunohistochemicznym PGP 9.5. Śródnaskórkowa gęstość włókien nerwowych i długość dendrytów. Określone zostanie również unerwienie gruczołów potowych w biopsjach skóry osób z cukrzycą. Czułość została zwiększona dzięki zastosowaniu systemu pobierania próbek z siatką 20 x 20, a nasze wstępne dane pokazują korelację między IENF a unerwieniem gruczołów potowych w biopsjach ludzkiej skóry.
Rok
Funkcja sudomotoryczna
Ramy czasowe: Rok
Sudoscan posłuży do pomiaru wpływu zmniejszonego unerwienia autonomicznego układu gruczołów potowych za pomocą odwróconej jonoforezy. Sudoscan wykorzysta sudorymetrię do oceny włókien nerwowych gruczołów potowych.
Rok
Gęstość włókien nerwowych oka
Ramy czasowe: Rok
Badacze użyją konfokalnego mikroskopu rogówki Heidelberg Retina Tomograph (HRT). Moduł rogówkowy będzie używany do bardzo szczegółowego badania struktury i patologii rogówki. Zdjęcia cyfrowe rogówki pacjenta zostaną wykonane za pomocą mikroskopu i laserowej kamery skanującej. Miejscowy środek znieczulający (w postaci kropli do oczu) zostanie użyty do czasowego znieczulenia rogówki.
Rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badania przewodnictwa nerwowego
Ramy czasowe: Rok
Do testów przewodnictwa nerwowego zostaną użyte XLtek Neuromax (XLtek, Inc., Ontario) oraz standardowe elektrody elektrofizjologiczne, stymulatory i techniki. Wykonuje się go na kończynach górnych (dłonie) i dolnych (nogi).
Rok
Ilościowe testy sensoryczne - Próg bólu zimnego
Ramy czasowe: Rok
Badacze będą mierzyć funkcje somatosensoryczne małych włókien, w tym progi bólu spowodowanego zimnem w dominującym dużym paluchu, przedramieniu, bocznej części bliższej części kończyny dolnej i palca u wszystkich badanych. Ogólnie dla każdego z tych nieszkodliwych doznań użyjemy metody limitów, 4 rosnących prób z przerwą między bodźcami losowo zmieniającymi się od 4 do 20 sekund przy użyciu Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Rok
Ilościowe testy czuciowe - Próg bólu cieplnego
Ramy czasowe: Rok
Badacze będą mierzyć funkcje somatosensoryczne małych włókien, w tym progi bólu cieplnego w dominującym dużym paluchu, przedramieniu, bocznej części bliższej części kończyny dolnej i palca u wszystkich badanych. Ogólnie dla każdego z tych nieszkodliwych doznań użyjemy metody limitów, 4 rosnących prób z przerwą między bodźcami losowo zmieniającymi się od 4 do 20 sekund przy użyciu Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Rok
Ilościowy test sensoryczny - Uczucie zimna termicznego
Ramy czasowe: Rok
Badacze będą mierzyć funkcje somatosensoryczne małych włókien, w tym uczucie zimna w dominującym paluchu, przedramieniu, bocznej części bliższej części kończyny dolnej i palca u wszystkich badanych. Ogólnie dla każdego z tych nieszkodliwych doznań użyjemy metody limitów, 4 rosnących prób z przerwą między bodźcami losowo zmieniającymi się od 4 do 20 sekund przy użyciu Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Rok
Ilościowe testy sensoryczne - Odczucie ciepła termicznego
Ramy czasowe: Rok
Badacze będą mierzyć funkcje somatosensoryczne małych włókien, w tym uczucie ciepła w dominującym dużym palcu stopy, przedramieniu, bocznej części bliższej części kończyny dolnej i palca u wszystkich badanych. Ogólnie dla każdego z tych nieszkodliwych doznań użyjemy metody limitów, 4 rosnących prób z przerwą między bodźcami losowo zmieniającymi się od 4 do 20 sekund przy użyciu Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Rok
Testy funkcji autonomicznych — odchylenie standardowe przedziału N-N
Ramy czasowe: Rok
Badacze użyją urządzenia ANSAR, które jest najczulszą miarą zmienności serca z oddychaniem, do odchylenia standardowego interwału N-N. Pomiar ten zostanie wykorzystany do oddzielenia funkcji współczulnej i przywspółczulnej oraz powiązania tych wyników z unerwieniami skóry gładkiej i owłosionej.
Rok
Testy funkcji autonomicznych - średnia kwadratowa kolejnych różnic
Ramy czasowe: Rok
Badacze użyją urządzenia ANSAR, które jest najbardziej czułą miarą zmienności serca z oddychaniem, do średniej kwadratowej kolejnych różnic. .
Rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Aaron I Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-04-FB-0054

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 3% oksybutynina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj