Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Muskarinreseptorantagonister som en terapi for diabetisk nevropati

20. februar 2019 oppdatert av: Aaron I. Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Etterforskere foreslår en placebokontrollert, dobbeltblindet studie for å undersøke effekten av topisk Gelnique 3%TM (3% oxybutynin) daglig i 20 uker) for å forbedre IENF-tettheten hos type 2-diabetikere med etablert perifer nevropati. Dette nettstedet viste tydeligst effekten av topiramat for å reversere IENF-tap innen 18 uker i vår tidligere studie. Forsøkspersonene vil også gjennomgå kvantitativ sensorisk testing (QST) og analyser av laserdoppler hudblodstrøm (SkBF), total symptomscore for nevropati (NTSS-6) og livskvalitet (Norfolk QOL-DN), sammen med standardmål for fysiologi og fastende blodkjemi. Personer med IENF-tap på mellom 20-75 % av normative verdier og dermed mottagelig for terapiindusert bedring, vil randomiseres til placebo (N=30) eller aktivt legemiddel (N=30) armer og instrueres i hvordan de skal påføre 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel placebo for å dekke et 2 i 2-område av huden ved siden av det første biopsistedet, i henhold til produsentens instruksjoner (http://www.gelnique.com/gel3/). Behandlingen vil fortsette daglig i 20 uker, med månedlige telefonsamtaler for å overvåke etterlevelse. Etter 20 uker vil forsøkspersonene returnere for en ny serie målinger og 3 mm hudbiopsi fra det behandlede hudområdet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasientvalg og karakterisering Totalt 60 voksne av begge kjønn og varierende etnisitet, 30-80 år, vil rekrutteres fra Dr. Viniks klinikk. Alle deltakere vil bli diagnostisert med etablert type 2 diabetes (>2 år) og diabetisk perifer nevropati. Potensielle forsøkspersoner vil gjennomgå en fullstendig fysisk undersøkelse og en nevrologisk undersøkelse for å vurdere motorisk funksjon og sensorisk persepsjon28.

Randomisering og blinding av et undersøkelsesmiddel vil gjøres ved å tildele hver pasient/subjekt et studienummer i den rekkefølgen de rekrutteres. Pasientene blir randomisert ved å bruke et randomiseringsnettsted på (www.randomizer.org). De randomiserte pasienttallene registreres. Denne koden legges deretter i en konvolutt og forsegles. Denne konvolutten vil forbli forseglet til studien er avsluttet. Et blindings-/randomiseringspasientskjema fylles ut for hver pasient og forsegles i de enkelte konvoluttene. Utsiden av konvoluttene vil inneholde pasientnummer for identifikasjonsformål. Dette vil tillate forskningskoordinatoren å bryte den enkelte blinde i nødssituasjoner uten å kompromittere resten av blendingsdataene. Alle tilfeller der persiennen er ødelagt vil bli dokumentert på riktig måte.

Emnerekruttering Emner av begge kjønn og alle etnisiteter vil bli rekruttert lokalt ved å bruke databasen med emner som er tilgjengelig ved Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) ved Eastern Virginia Medical School (EVMS) samt lokalt distribuerte flygeblader og oppslag, om nødvendig. Omtrent 60 randomiserte forsøkspersoner er nødvendig i denne studien for å gjøre en nyttig bestemmelse for nåværende og fremtidige studier. Forsøkspersoner som blir droppet eller trekker seg fra studien vil bli erstattet.

Prøvestørrelsesberegning og dataanalyse:

Undersøkere har primært drevet studien basert på variansdata innhentet i studier som viser effekt av Topiramate på IENF-tetthet hos diabetikere11. Prøvestørrelsen på 20 i hver gruppe (placebo vs. aktivt medikament) reflekterer evnen til å oppdage et 20 % avvik etter behandling og var også tilstrekkelig til å identifisere terapiinduserte forbedringer i SkBF og NTTS-6-skår ved bruk av et lignende studiedesign28. Vi har til hensikt å bruke ANOVA og MANOVA der data normalt distribueres i råform eller i noen tilfeller etter enkle loggtransformasjoner. Basert på disse betraktningene gir de 20 forsøkspersonene i hver gruppe kraft større enn 0,80 for å observere statistisk signifikans på p < 0,05-nivå. Forholdet mellom mål på nevrovaskulær funksjon og endringer i IENF vil bli bestemt med Spearmans rangkorrelasjon. Hvis data ikke er normalfordelt, kan Wilcoxon signed-rank (innen gruppe) eller Mann Whitney (mellom grupper) tester brukes. Signifikansnivået settes til p<0,05.

FREMTIDIG BRUK AV BIOLOGISKE PRØVER OG BANKEPROTOKOLL Etter at alle de nødvendige testene er fullført, vil forsøkspersonene bli spurt om de resterende prøvene kan lagres for fremtidig forskning i stedet for å kaste den. Forsøkspersonene vil bli bedt om å signere et IRB-godkjent samtykkeskjema (#07-08-FB-0167) som tillater lagring av biologiske prøver. En IRB-søknad vil bli sendt inn for bruk av eventuelle lagrede prøver.

Studieaktivitet vil finne sted etter gjennomgang og godkjenning av EVMS IRB (eller annen godkjent IRB). IRB har det grunnleggende ansvaret for å beskytte rettighetene og velferden til menneskelige deltakere i forskning. EVMS Federal Wide Assurance forsikrer at alle forskningsaktiviteter er styrt av de etiske prinsippene i Belmont-rapporten (respekt for personer, velgjørelse og rettferdighet) og aktiviteter er i samsvar med 45CFR46, uavhengig av finansieringskilde. Disse prinsippene vil bli implementert gjennom prosessen med informert samtykke ved å dele informasjon, sikre fagforståelse og velge frivillige uten tvang eller unødig påvirkning.

SIKKERHETSVURDERINGER OG RAPPORTERING AV BIVIRKNINGER

Uønskede hendelser (AE'er) vil bli registrert for alle forsøkspersoner. Forholdet til utførte studieprosedyrer vil bli dokumentert av utrederen. Alvorlige uønskede hendelser (SAE) og graviditeter, som oppstår i løpet av denne studien, vil bli rapportert umiddelbart etter oppdagelsen til alle relevante instanser (Institutional Review Board (IRB). Alvorlige uønskede hendelser er definert som enhver uønsket hendelse fra denne studien som resulterer i ett av følgende utfall, eller er signifikant av en annen grunn:

  • Død
  • Innledende eller langvarig innleggelse på sykehus
  • En livstruende opplevelse (det vil si umiddelbar risiko for å dø)
  • Vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • Medfødt anomali/fødselsdefekt

Hovedetterforskeren vil vurdere sikkerheten og fremdriften til denne studien på månedlig basis. Hovedetterforskeren vil vurdere denne protokollen fortløpende for fagsikkerhet.

Risikoer og beskyttelse mot risiko Alle forsøkspersoner vil bli overvåket for uønskede og/eller uventede hendelser. All informasjon og data holdes strengt konfidensielt. Ingen informasjon vil bli gitt til noen uten tillatelse fra studiedeltakeren.

Risikoer for deltakerne vil bli minimert gjennom emnevalg, dokumentert informert samtykke fra studiedeltakeren, bestemmelser tatt for beskyttelse av personvern og konfidensialitet av data, og dataovervåking for å ivareta sikkerheten til forsøkspersonen. Data vil bli kodet slik at koblinger til deltakere kun vil være tilgjengelig for etterforskerne. Databasen vil være passordbeskyttet og kun etterforskningspersonalet vil ha tilgang til databasen. Alle emnenavn og personlig identifiserbare data vil bli kodet slik at personlig informasjon (f.eks. navn, personnummer, førerkortnummer, adresse og telefonnummer) forblir privat. Bare studieforskerne vil ha tilgang til informasjonen. Deltakere vil ikke bli personlig identifisert i rapporter eller publikasjoner.

Reproduktiv risiko Gelnique 3% er klassifisert som et legemiddel i klasse B i graviditetskategori. Reproduksjonsstudier på dyr har ikke vist en risiko for fosteret, og det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Serum HcG-testing for graviditet vil bli utført ved screeningen. Alle deltakere vil bli bedt om å bruke prevensjon som barrieremetoder (dvs. kondomer, membraner), orale prevensjonsmidler eller intrauterin utstyr hvis de ikke er kirurgisk sterilisert. Graviditeter vil bli behandlet som uønskede hendelser og vil bli fulgt til termin.

Databasebeskyttelse Alle data vil bli overvåket lokalt i henhold til Strelitz Diabetes Center Standard Operating Procedures (se prosedyrer nedenfor) og standard forholdsregler vil bli tatt for å beskytte personlig helseinformasjon.

  1. Tilordne en unik og sikker kombinasjon av bruker-ID/passord for hvert medlem av klinisk forskerteam som har tilgang til det eller de datastyrte systemene. Sørg for at brukere logger på med denne unike bruker-ID/passordkombinasjonen eller annen elektronisk signatur når de forbereder seg på å utføre dataregistrering eller administrasjonsfunksjoner.
  2. Etabler og vedlikehold en tidsplan for endring av hvert teammedlems bruker-ID/passordkombinasjon med passende intervaller.
  3. Ugyldiggjør stjålne, tapte eller på annen måte kompromitterte bruker-ID/passord-kombinasjoner og erstatt med en ny kombinasjon.
  4. Sørg for at riktig datasystemfunksjon overvåkes rutinemessig.
  5. Sørg for at datastyrte systemer er trygt lagret når de ikke er i bruk.
  6. Logg av når dataregistrering/administrasjonsaktiviteter er fullført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510f
        • Eastern Virgnia Medical School, Strelitz Diabetes Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av diabetes type 2
  • Deltakere mellom 30 og 80 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av type 1 diabetes
  2. Tilstedeværelse av nyresvikt eller lungesykdom
  3. Tilstedeværelse av klinisk signifikant nevropati som tydeligvis er av ikke-diabetisk opprinnelse
  4. Amputasjoner av nedre ekstremiteter eller tilstedeværelse av fotsår
  5. Større makrovaskulære hendelser som hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene
  6. Ukontrollert eller ubehandlet hypotyreose
  7. Avvik i leverfunksjon definert som alle leverenzymer (AST, ALT, SGPT, SGOT) større enn 3 ganger øvre normalgrense
  8. Andre alvorlige medisinske tilstander som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien
  9. Stabil bruk (> 3 måneder) av antioksidanttilskudd eller legemidler kjent for å påvirke oksidativt stress og PDN
  10. Allergi mot oxybutynin eller andre ingredienser i Gelnique 3%
  11. Graviditet eller amming

13) Anamnese med alkoholmisbruk det siste året 14) Urinretensjon eller forstørret prostata 15) Ukontrollert glaukom 16) Magretensjon eller gastroparese (vanskelig å fordøye mat) 17) Tar for tiden andre medisiner for å behandle overaktiv blære (antikolinergika)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 3 % oksybutynin
Personer med IENF-tap på mellom 20-75 % av normative verdier11 og dermed mottagelig for terapiindusert bedring, vil randomiseres til den aktive legemiddelarmen (N=30) og instrueres i hvordan de skal påføre 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel placebo å dekke et 2 i 2-område av huden ved siden av det første biopsistedet,
Legemiddel: 3 % oksybutynin
Topical Gelnique 3%TM (3% oxybutynin) påført daglig i 20 uker hos pasienter med type 2-diabetes med etablert perifer nevropati. Forsøkspersonene vil bli randomisert til placebo- eller aktive legemiddelarmer og instruert i hvordan de skal påføre 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel-placebo for å dekke et 2 x 2-område av huden ved siden av det første biopsistedet. Behandlingen vil fortsette daglig i 20 uker, med månedlige telefonsamtaler for å overvåke etterlevelse.
Andre navn:
  • Gelnique 3%TM
Placebo komparator: Placebo
Personer med IENF-tap på mellom 20-75 % av normative verdier11 og dermed mottagelig for terapiindusert bedring, vil randomiseres til placebogruppen (N=30) og instrueres i hvordan de skal påføre 84 mg Gelnique 3%TM eller hydrogel-placebo å dekke et 2 i 2-område av huden ved siden av det første biopsistedet,
Legemiddel: Placebo
Ikke-aktiv placebo for 3 % oksybutynin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Intraepidermal nervefibertetthet
Tidsramme: Ett år
Tre mm hudbiopsier vil bli tatt på de to stedene (lateralt aspekt av den proksimale underekstremiteten), på den ikke-dominante lem. Pasientene er forhåndsbehandlet med 2 % lidokain med epinefrin og biopsien gjøres med en skarp punchbiopsi. Alle biopsiprosedyrer utføres av en lege eller legeassistent under sterile forhold. Når det er fjernet, overføres vevene umiddelbart til lagringsbuffer og fryses før seksjonering og immunhistokjemifarging med PGP 9.5. Intraepidermal nervefibertetthet og dendrittlengde. Svettekjertelinnervasjon i hudbiopsier fra diabetikere vil også bli bestemt. Sensitiviteten er økt ved å bruke et 20 x 20 grid prøvetakingssystem og våre foreløpige data viser korrelasjon mellom IENF og svettekjertelinnervering i humane hudbiopsier.
Ett år
Sudomotor funksjon
Tidsramme: Ett år
Sudoscan vil bli brukt til å måle effekten av redusert autonom innervering av svettekjertelsystemet ved hjelp av omvendt iontoforese. Sudoscan vil bruke sudorimetri for å vurdere svettekjertelens nervefibre.
Ett år
Okulær nervefibertetthet
Tidsramme: Ett år
Etterforskerne vil bruke Heidelberg Retina Tomograph (HRT) konfokalt hornhinnemikroskop. Hornhinnemodulen vil bli brukt til å studere en svært detaljert oversikt over hornhinnens struktur og patologi. Digitale bilder av pasientens hornhinne vil bli tatt med mikroskop og laserskanningkamera. En lokalbedøvelse (i form av øyedråper) vil bli brukt midlertidig bedøvende hornhinnen.
Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studier av nerveledning
Tidsramme: Ett år
XLtek Neuromax (XLtek, Inc., Ontario) og standard elektrofysiologiske ledninger, stimulatorer og teknikker vil bli brukt for nerveledningstestene. Det utføres på de øvre ekstremiteter (hender) og underekstremiteter (ben).
Ett år
Kvantitative sensoriske tester - Forkjølelsessmerteterskel
Tidsramme: Ett år
Forskerne vil måle somatosensorisk funksjon av små fibre, inkludert terskler for kuldesmerter ved den dominerende stortåen, underarmen, sidesiden av proksimale underekstremitet og finger hos alle forsøkspersoner. Generelt for hver av disse ikke-skadelige følelsene vil vi bruke grensemetoden, 4 stigende forsøk med et interstimulusintervall som varierer tilfeldig fra 4 til 20 sekunder ved å bruke Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Ett år
Kvantitative sensoriske tester - Varmesmerteterskel
Tidsramme: Ett år
Forskerne vil måle somatosensorisk funksjon av småfiber, inkludert varmesmerteterskler ved den dominerende stortåen, underarmen, sidesiden av proksimale underekstremitet og finger hos alle forsøkspersoner. Generelt for hver av disse ikke-skadelige følelsene vil vi bruke grensemetoden, 4 stigende forsøk med et interstimulusintervall som varierer tilfeldig fra 4 til 20 sekunder ved å bruke Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Ett år
Kvantitativ sensorisk test - kald termisk følelse
Tidsramme: Ett år
Forskerne vil måle somatosensorisk funksjon av småfiber, inkludert kald termisk følelse ved den dominerende stortåen, underarmen, sidesiden av proksimale underekstremitet og finger hos alle forsøkspersoner. Generelt for hver av disse ikke-skadelige følelsene vil vi bruke grensemetoden, 4 stigende forsøk med et interstimulusintervall som varierer tilfeldig fra 4 til 20 sekunder ved å bruke Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Ett år
Kvantitative sensoriske tester - Varm termisk følelse
Tidsramme: Ett år
Forskerne vil måle somatosensorisk funksjon av små fibre, inkludert varm termisk følelse ved den dominerende stortåen, underarmen, sidesiden av proksimale underekstremitet og finger hos alle forsøkspersoner. Generelt for hver av disse ikke-skadelige følelsene vil vi bruke grensemetoden, 4 stigende forsøk med et interstimulusintervall som varierer tilfeldig fra 4 til 20 sekunder ved å bruke Medoc TSA 2001 / VSA 3000 (Medoc Advanced Medical, Minneapolis, MN) .
Ett år
Autonome funksjonstester - Standardavvik for N-N intervall
Tidsramme: Ett år
Etterforskerne vil bruke ANSAR-apparatet, som er det mest følsomme målet på hjertevariasjon med respirasjon, for standardavviket til N-N-intervallet. Denne målingen vil bli brukt til å skille sympatisk og parasympatisk funksjon og relatere disse resultatene til glatt og hårete hudinnerveringer.
Ett år
Autonome funksjonstester - Root Mean Square of the Successive Differences
Tidsramme: Ett år
Etterforskerne vil bruke ANSAR-apparatet, som er det mest følsomme målet på hjertevariasjon med respirasjon, til Root Mean Square of the Successive Differences. Denne målingen vil bli brukt til å skille sympatisk og parasympatisk funksjon og relatere disse resultatene til glatt og hårete hudinnervasjoner .
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eastern Virginia Medical School

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aaron I Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-04-FB-0054

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere