Antagonistas dos receptores muscarínicos como terapia para neuropatia diabética

Seleção e caracterização dos pacientes Um total de 60 adultos de ambos os sexos e etnias variadas, de 30 a 80 anos de idade, serão recrutados na clínica do Dr. Vinik. Todos os participantes serão diagnosticados com diabetes tipo 2 estabelecido (> 2 anos) e neuropatia periférica diabética. Sujeitos em potencial serão submetidos a um exame físico completo e a um exame neurológico para avaliar a função motora e a percepção sensorial28.

A randomização e ocultação de um medicamento experimental será feita atribuindo a cada paciente/sujeito um número de estudo na ordem em que são recrutados. Os pacientes são randomizados usando um site de randomização em (www.randomizer.org). Os números de pacientes randomizados são registrados. Este código é então colocado em um envelope e lacrado. Este envelope permanecerá lacrado até a conclusão do estudo. Um formulário de paciente cego/randomizado será preenchido para cada paciente e lacrado nos envelopes individuais. A parte externa dos envelopes conterá números de pacientes para fins de identificação. Isso permitirá ao coordenador da pesquisa quebrar o cego individual em situações de emergência sem comprometer o restante dos dados do cegamento. Todas as instâncias em que a persiana for quebrada serão documentadas adequadamente.

Recrutamento de Indivíduos Indivíduos de ambos os sexos e todas as etnias serão recrutados localmente usando o banco de dados de indivíduos disponível no The Strelitz Diabetes Research Center (SDRC) na Eastern Virginia Medical School (EVMS), bem como folhetos e avisos distribuídos localmente, se necessário. Aproximadamente 60 indivíduos randomizados são necessários neste estudo para fazer uma determinação útil para estudos atuais e futuros. Os indivíduos que abandonarem ou se retirarem do estudo serão substituídos.

Estimativa do tamanho da amostra e análise de dados:

Os investigadores alimentaram o estudo principalmente com base nos dados de variância obtidos em estudos que demonstraram a eficácia do Topiramato na densidade do IENF em indivíduos diabéticos11. O tamanho da amostra de 20 em cada grupo (placebo versus medicamento ativo) reflete a capacidade de detectar um desvio de 20% após o tratamento e também foi suficiente para identificar melhorias induzidas pela terapia no escore SkBF e NTTS-6 usando um desenho de estudo semelhante28. Pretendemos usar ANOVA e MANOVA onde os dados são normalmente distribuídos na forma bruta ou, em alguns casos, após transformações logarítmicas simples. Com base nessas considerações, os 20 sujeitos de cada grupo fornecem poder superior a 0,80 para observar significância estatística no nível p < 0,05. As relações entre as medidas da função neurovascular e as alterações no IENF serão determinadas com a correlação de postos de Spearman. Se os dados não forem normalmente distribuídos, os testes Wilcoxon-signed-rank (dentro do grupo) ou Mann Whitney (entre o grupo) podem ser empregados. O nível de significância será estabelecido em p<0,05.

USO FUTURO DE AMOSTRAS BIOLÓGICAS E PROTOCOLO DE BANCO Depois que todos os testes necessários forem concluídos, os participantes serão questionados se suas sobras de amostras podem ser armazenadas para pesquisas futuras em vez de jogá-las fora. Os indivíduos serão solicitados a assinar um formulário de consentimento aprovado pelo IRB (# 07-08-FB-0167) que permite o armazenamento de amostras biológicas. Um pedido de IRB será submetido para o uso de quaisquer amostras armazenadas.

A atividade de estudo ocorrerá após revisão e aprovação pelo EVMS IRB (ou outro IRB aprovado). O IRB tem a responsabilidade fundamental de proteger os direitos e o bem-estar dos participantes humanos em pesquisas. O EVMS Federal Wide Assurance garante que todas as atividades de pesquisa sejam guiadas pelos princípios éticos do Relatório Belmont (respeito pelas pessoas, beneficência e justiça) e as atividades cumpram com 45CFR46, independentemente da fonte de financiamento. Esses princípios serão implementados por meio do processo de consentimento informado, compartilhando informações, garantindo a compreensão do assunto e selecionando voluntários sem coerção ou influência indevida.

AVALIAÇÕES DE SEGURANÇA E RELATÓRIOS DE EVENTOS ADVERSOS

Eventos adversos (AE's) serão registrados para todos os indivíduos. A relação com os procedimentos do estudo realizados será documentada pelo investigador. Eventos adversos graves (SAEs) e gestações, que ocorrerem durante este estudo, serão relatados imediatamente após sua descoberta a todas as agências apropriadas (Conselho de Revisão Institucional (IRB). Eventos adversos graves são definidos como qualquer evento adverso deste estudo que resulte em um dos seguintes resultados ou seja significativo por qualquer outro motivo:

• Morte
• Hospitalização inicial ou prolongada
• Uma experiência com risco de vida (ou seja, risco imediato de morte)
• Deficiência/incapacidade persistente ou significativa
• Anomalia congênita/defeito congênito

O investigador principal revisará a segurança e o progresso deste estudo mensalmente. O investigador principal revisará este protocolo continuamente para segurança do sujeito.

Riscos e proteção contra riscos Todos os participantes serão monitorados quanto a eventos adversos e/ou inesperados. Todas as informações e dados são mantidos em estrita confidencialidade. Nenhuma informação será dada a ninguém sem a permissão do participante do estudo.

Os riscos para os participantes serão minimizados por meio da seleção do sujeito, consentimento informado documentado do participante do estudo, provisões feitas para a proteção da privacidade e confidencialidade dos dados e monitoramento de dados para garantir a segurança do sujeito. Os dados serão codificados para que as ligações aos participantes estejam disponíveis apenas para os investigadores. O banco de dados será protegido por senha e somente a equipe de investigação terá acesso ao banco de dados. Todos os nomes de indivíduos e dados de identificação pessoal serão codificados para que as informações pessoais (por exemplo, nome, número do seguro social, número da carteira de motorista, endereço e número de telefone) permaneçam privadas. Apenas os investigadores do estudo terão acesso às informações. Os participantes não serão identificados pessoalmente em relatórios ou publicações.

Risco reprodutivo Gelnique 3% é classificado como um medicamento classe B de categoria de gravidez. Os estudos de reprodução em animais falharam em demonstrar um risco para o feto e não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O teste de soro HcG para gravidez será realizado na triagem. Todos os participantes serão solicitados a usar controle de natalidade, como métodos de barreira (ou seja, preservativos, diafragmas), contraceptivos orais ou dispositivos intrauterinos se não tiverem sido esterilizados cirurgicamente. As gestações serão tratadas como eventos adversos e serão acompanhadas até o fim.

Proteção do banco de dados Todos os dados serão monitorados localmente de acordo com os procedimentos operacionais padrão do Strelitz Diabetes Center (consulte os procedimentos abaixo) e precauções padrão serão tomadas para proteger as informações pessoais de saúde.

1. Atribua uma combinação única e segura de ID de usuário/senha para cada membro da equipe de pesquisa clínica que tenha acesso ao(s) sistema(s) computadorizado(s). Certifique-se de que os usuários façam login usando essa combinação única de ID de usuário/senha ou outra assinatura eletrônica ao se preparar para executar a entrada de dados do computador ou funções de gerenciamento.
2. Estabeleça e mantenha um cronograma para alterar a combinação de ID de usuário/senha de cada membro da equipe em intervalos apropriados.
3. Invalide combinações de ID de usuário/senha roubadas, perdidas ou comprometidas e substitua por uma nova combinação.
4. Certifique-se de que o funcionamento adequado do sistema do computador seja monitorado rotineiramente.
5. Certifique-se de que os sistemas computadorizados sejam armazenados com segurança quando não estiverem em uso.
6. Faça logoff quando as atividades de entrada/gerenciamento de dados do computador forem concluídas.