Antagonisté muskarinových receptorů jako terapie diabetické neuropatie

Výběr a charakteristika pacientů Z kliniky Dr. Vinika bude přijato celkem 60 dospělých osob obou pohlaví a různých etnik ve věku 30–80 let. Všem účastníkům bude diagnostikován prokázaný diabetes 2. typu (>2 roky) a diabetická periferní neuropatie. Potenciální subjekty podstoupí kompletní fyzikální vyšetření a neurologické vyšetření k posouzení motorických funkcí a smyslového vnímání28.

Randomizace a zaslepení zkoumaného léku bude provedeno tak, že každému pacientovi/subjektu bude přiděleno číslo studie v pořadí, v jakém jsou přijímáni. Pacienti jsou randomizováni pomocí randomizační webové stránky (www.randomizer.org). Zaznamenají se randomizovaná čísla pacientů. Tento kód je poté vložen do obálky a zapečetěn. Tato obálka zůstane zapečetěna až do ukončení studie. Pro každého pacienta bude vyplněn formulář pro zaslepení/randomizaci pacienta, který bude zapečetěn v jednotlivých obálkách. Vnější strana obálek bude obsahovat čísla pacientů pro účely identifikace. To umožní koordinátorovi výzkumu v nouzových situacích prolomit individuální slepotu, aniž by došlo k ohrožení zbytku oslepujících dat. Všechny případy, kdy je roleta rozbitá, budou náležitě zdokumentovány.

Nábor subjektů Subjekty obou pohlaví a všech etnických skupin budou získávány lokálně pomocí databáze subjektů dostupné ve Středisku pro výzkum diabetu Strelitz (SDRC) na lékařské fakultě východní Virginie (EVMS), stejně jako místně distribuovaných letáků a oznámení, bude-li to potřeba. V této studii je zapotřebí přibližně 60 randomizovaných subjektů, aby bylo možné učinit užitečné rozhodnutí pro současné a budoucí studie. Subjekty, které byly vyřazeny ze studie nebo ze studie odstoupily, budou nahrazeny.

Odhad velikosti vzorku a analýza dat:

Výzkumníci primárně vycházeli ze studie založené na údajích o rozptylu získaných ve studiích prokazujících účinnost topiramátu na hustotu IENF u diabetických subjektů11. Velikost vzorku 20 v každé skupině (placebo vs. aktivní lék) odráží schopnost detekovat 20% odchylku po léčbě a byla také dostatečná k identifikaci terapií indukovaných zlepšení skóre SkBF a NTTS-6 s použitím podobného designu studie28. Máme v úmyslu používat ANOVA a MANOVA tam, kde jsou data normálně distribuována v nezpracované formě nebo v některých případech po jednoduchých log-transformacích. Na základě těchto úvah poskytuje 20 subjektů v každé skupině sílu vyšší než 0,80 pro pozorování statistické významnosti na hladině p < 0,05. Vztahy mezi měřeními neurovaskulární funkce a změnami v IENF budou stanoveny pomocí Spearmanovy rank korelace. Pokud data nejsou normálně distribuována, lze použít Wilcoxonův test se znaménkem (v rámci skupiny) nebo Mann Whitney (mezi skupinou). Hladina významnosti bude nastavena na p<0,05.

BUDOUCÍ POUŽITÍ BIOLOGICKÝCH VZORKŮ A BANKOVNÍHO PROTOKOLU Po dokončení všech požadovaných testů budou subjekty dotázány, zda jejich zbytky mohou být uloženy pro budoucí výzkum, místo aby je vyhodili. Subjekty budou požádány, aby podepsaly dodatek IRB schválený formulář souhlasu (#07-08-FB-0167), který umožňuje skladování biologického vzorku. Pro použití všech uložených vzorků bude podána žádost IRB.

Studijní činnost bude probíhat po přezkoumání a schválení IRB EVMS (nebo jiné schválené IRB). IRB má základní odpovědnost za ochranu práv a dobrých životních podmínek lidí, kteří se účastní výzkumu. EVMS Federal Wide Assurance zajišťuje, že všechny výzkumné aktivity jsou vedeny etickými principy The Belmont Report (respekt k osobám, dobročinnost a spravedlnost) a aktivity jsou v souladu s 45CFR46, bez ohledu na zdroj financování. Tyto principy budou implementovány prostřednictvím procesu informovaného souhlasu sdílením informací, zajištěním porozumění předmětu a výběrem dobrovolníků bez nátlaku nebo nepatřičného ovlivňování.

HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI A HLÁŠENÍ NEŽÁDOUCÍCH UDÁLOSTÍ

Nežádoucí příhody (AE) budou zaznamenány u všech subjektů. Vztah k provedeným studijním postupům zdokumentuje zkoušející. Závažné nežádoucí příhody (SAE) a těhotenství, ke kterým dojde během této studie, budou okamžitě po jejich zjištění hlášeny všem příslušným agenturám (Institutional Review Board (IRB). Závažné nežádoucí příhody jsou definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda z této studie, která vede k jednomu z následujících výsledků nebo je významná z jakéhokoli jiného důvodu:

• Smrt
• Počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku
• Život ohrožující zážitek (to znamená bezprostřední riziko smrti)
• Trvalé nebo významné postižení/neschopnost
• Vrozená anomálie/vrozená vada

Hlavní zkoušející bude každý měsíc přezkoumávat bezpečnost a průběh této studie. Hlavní zkoušející bude tento protokol průběžně přezkoumávat z hlediska bezpečnosti subjektu.

Rizika a ochrana před rizikem Všechny subjekty budou monitorovány na nepříznivé a/nebo neočekávané události. Všechny informace a údaje jsou přísně důvěrné. Bez souhlasu účastníka studie nebudou nikomu poskytnuty žádné informace.

Rizika pro účastníky budou minimalizována výběrem subjektu, zdokumentovaným informovaným souhlasem účastníka studie, opatřeními na ochranu soukromí a důvěrnosti dat a monitorováním dat pro zajištění bezpečnosti subjektu. Data budou kódována tak, aby spojení s účastníky byla dostupná pouze vyšetřovatelům. Databáze bude chráněna heslem a přístup do databáze bude mít pouze vyšetřující personál. Všechna jména subjektů a osobní údaje budou kódovány tak, aby osobní údaje (např. jméno, rodné číslo, číslo řidičského průkazu, adresa a telefonní číslo) zůstaly soukromé. K informacím budou mít přístup pouze výzkumní pracovníci. Účastníci nebudou ve zprávách ani publikacích osobně identifikováni.

Reprodukční riziko Gelnique 3% je klasifikován jako těhotenský lék kategorie B. Reprodukční studie na zvířatech neprokázaly riziko pro plod a neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Na screeningu bude provedeno těhotenské vyšetření HcG v séru. Všichni účastníci budou požádáni, aby používali antikoncepci, jako jsou bariérové ​​metody (tj. kondomy, diafragmy), perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány. Těhotenství bude považováno za nežádoucí příhody a bude dodržováno.

Ochrana databáze Všechna data budou lokálně monitorována v souladu se standardními operačními postupy Centra pro cukrovku Strelitz (viz postupy níže) a budou přijata standardní opatření k ochraně osobních zdravotních informací.

1. Každému členovi klinického výzkumného týmu, který má přístup k počítačovému systému (systémům), přiřaďte jedinečnou a bezpečnou kombinaci User ID/hesla. Zajistěte, aby se uživatelé přihlašovali pomocí této jedinečné kombinace ID uživatele/hesla nebo jiného elektronického podpisu, když se připravují na zadávání počítačových dat nebo funkce správy.
2. Vytvořte a udržujte plán pro změnu kombinace ID uživatele a hesla každého člena týmu ve vhodných intervalech.
3. Zrušte platnost odcizených, ztracených nebo jinak ohrožených kombinací ID uživatele/hesla a nahraďte je kombinací novou.
4. Zajistěte, aby byla pravidelně sledována správná funkce počítačového systému.
5. Zajistěte, aby počítačové systémy byly bezpečně uloženy, když se nepoužívají.
6. Odhlaste se po dokončení činností zadávání/správy dat počítače.